老慢支：該不該用增強免疫力藥物

計海嬰+顧宇彤

免疫力是人體識別自己、排除異己以維持內環境穩定的一種特殊保護性生理功能。現代人，特別是“老慢支”等慢性疾病患者，往往希望通過服用各種增強免疫力的藥物來增強免疫力，達到預防感染和減輕病情的目的。那么，人體的免疫力越強越好嗎？“老慢支”該不該用增強免疫力藥物？

健康免疫力：并非越強越好

免疫系統像一支部隊，由胸腺、脾臟、骨髓、闌尾，以及全身的淋巴結等免疫器官組織組成。各種免疫細胞就是這支部隊中的“士兵”，有NK細胞、巨噬細胞、粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等。免疫細胞產生的免疫分子有免疫球蛋白、補體、細胞因子，它們是免疫細胞發揮作用的武器。

人體通過皮膚黏膜、吞噬細胞和特異性免疫建立抗感染的三重防線，針對細菌、病毒、寄生蟲等不同病原體。一般情況下，當免疫力比較低下的時候，人就容易患各種感染性疾病及腫瘤。但是，免疫系統除防御功能外，還有監視和自穩功能，如果這些功能異常增強，就可能出現超敏反應和自身免疫性疾病。所以說，健康的免疫力并非越強越好，而是應該在清除外源物質和降低自身損傷之間達到一種平衡狀態。我們對于免疫力的要求應該是增強其調節能力。

慢阻肺患者：細胞免疫、體液免疫均低

慢性支氣管炎是我國老年人的常見病、多發病，俗稱“老慢支”，臨床依據咳嗽、咯痰的臨床癥狀及持續時間診斷。目前，西醫通過對慢性支氣管炎患者進行肺功能檢查，將其中具有不可逆氣流受限的稱為慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺，COPD）。慢阻肺患者的病情常因細菌和病毒感染出現急性加重，反復急性加重可加速肺功能惡化，嚴重影響生活質量，導致住院率及死亡率升高。對于這部分患者，適當使用免疫調節劑增強免疫調節能力十分重要。

正常人的呼吸道具有完善的免疫防御功能，能夠對吸入的空氣進行過濾，加溫和加濕。氣管、支氣管黏膜的黏液纖毛運動，像一條蠕動的毯子一樣，可以把細菌、異物和過多的分泌物排除，起到凈化作用。淋巴細胞還可分泌免疫球蛋白A（IgA），可以中和細菌毒素、干擾細菌移動，減少細菌粘附，提高呼吸道分泌物的粘彈性，觸發巨噬細胞和T淋巴細胞的吞噬作用，殺滅病原微生物。

慢阻肺患者由于長期吸煙等高危因素損害呼吸道黏膜，出現氣道重塑，改變了支氣管的第一道防御屏障，黏液清除功能受損，黏液產生增多、纖毛運動能力下降。支氣管黏膜局部產生IgA的能力下降，而且因為存在氣道炎癥，其中的中性粒細胞和細菌產物能夠裂解IgA，導致IgA進一步減少。慢阻肺患者急性加重期可檢測到T淋巴細胞各亞群數目異常及主要抗體水平下降，表明患者細胞免疫和體液免疫水平均低。而且，慢阻肺的患病群體多數為老年人，隨著人體衰老，免疫活性細胞的各種功能發生很大改變，對抗原的精細識別能力下降，精確調控能力減弱，免疫應答紊亂低效，單核-吞噬細胞系統功能減退。因此，老年慢阻肺患者易反復發生各類病原體感染。

免疫調節劑：減少慢阻肺急性加重的武器

免疫調節劑主要針對體液和細胞免疫的特異性免疫應答，可以刺激機體的非特異性免疫應答，有效增強氣道黏膜免疫，增加氣道黏膜中IgA的濃度，預防慢阻肺急性加重。

慢阻肺患者常用的免疫調節劑包括以下幾大類。

1.疫苗類包括肺炎鏈球菌疫苗及流感病毒疫苗。肺炎鏈球菌和流感病毒是導致慢阻肺急性加重的常見病原體，注射疫苗能夠分別對相應的微生物形成特異性免疫，從而減少呼吸道感染，減少急性發作和住院的可能。

使用方法：肺炎鏈球菌疫苗有不同效價，針對不同的血清型，常用7價和13價疫苗，成人僅需每5年注射一次。流感病毒每年變化，疫苗生產方會針對最近的流感病毒調整配方，需要每年注射，以持續獲得免疫力。注射疫苗通常選擇秋冬季，避開感染發作期。

2.細菌裂解產物根據細菌的種類不同，有多種不同的細菌溶解產物藥品。其中尤以泛福舒（通用名就叫細菌溶解產物）最為常用，它是化膿性鏈球菌A、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌等8種呼吸道感染常見病原細菌的凍干溶解物。口服的細菌溶解產物被吸收入小腸，可刺激腸黏膜免疫系統，激活免疫細胞，如巨噬細胞、T細胞、B細胞，進而觸發機體的非特異及特異性免疫反應，并促進一系列免疫細胞因子的釋放，增強呼吸道局部免疫功能，加速機體對病原體的清除。泛福舒可顯著降低慢阻肺急性發作的頻率，減少抗生素和糖皮質激素的使用。

使用方法：每日空腹服1粒，連服10天后停20天，連續3個月。

3.微生物制劑包括卡介菌多糖核酸注射液、注射用母牛分枝桿菌、草分支桿菌注射液。其中，卡介菌多糖核酸注射液是從卡介菌中提取的一種菌體脂多糖，去掉卡介菌的菌體蛋白質，不良反應明顯降低。卡介菌的有效成分可以活化巨噬細胞，促進多種細胞因子的產生，增強自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，使用后患者的CD4+（T淋巴細胞亞群計數CD3+、CD4+、CD8+）T細胞數明顯增加、CD4+/CD8+比值升高。研究證實，卡介菌多糖核酸注射液可降低慢阻肺急性發作的頻率，減輕發作的嚴重程度，縮短病程。

使用方法：隔日一次，每次1毫升肌內注射，18次為一療程。患急性感染性疾病時不宜使用。

4.免疫制劑胸腺肽α1是一種蛋白質和多肽激素，具有抗病毒和增強免疫的雙重作用，可以提升CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IGM水平升高，具有強大的免疫調節活性。

使用方法：每周兩次，每次1.6毫克，皮下注射，維持4周以上。

5.化學制劑匹多莫德（這就是通用名）是一種新型的人工合成的口服免疫刺激劑。它通過促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性，并通過激活NK細胞刺激機體的非特異性免疫。慢阻肺急性加重患者加用匹多莫德后，可改善機體免疫功能，減少住院天數。

使用方法：每日一次，每次800毫克，療程60天。

6.抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一種經典化痰藥物。但是，新近研究發現，它不僅具有黏液溶解作用，還具有較強的抗氧化作用和免疫調節作用，可通過消除上皮細胞表面的糖脂物質，從而影響細菌的粘附與侵襲，增加COPD患者的抗感染能力。

服用方法：劑量為600毫克，每天口服，可較長期服用。

7.中藥及其有效成分許多中草藥，如黃芪、人參、枸杞子、刺五加、冬蟲夏草、靈芝等都具有一定的免疫調節作用。某些中藥中提取的多糖，如黃芪多糖、刺五加多糖等具有增加抗體產生、促進細胞因子分泌、明顯提高機體細胞免疫和體液免疫的功能。

服用方法：遵醫囑。

慢阻肺患者存在非特異性和獲得性免疫功能受損，以致對各種病原體感染的易感性增加，而反復感染可能導致疾病進一步惡化。雖然及時有效的抗感染治療可以緩解急性發作，但不能有效控制復發。因此，反復感染的慢阻肺患者，特別是T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白異常、氣道細菌定植負荷較高的患者，應用免疫調節劑可以增強機體免疫調節能力，達到預防感染、減少慢阻肺急性加重、延緩病程的目的。endprint