功能性消化不良與胃黏膜肥大細胞關系的研究進展

賈寶會+李曉麗

[摘要]功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）的致病因素與發病機制呈多元化且尚未闡明，目前普遍認為主要與胃腸動力障礙、內臟高敏感性、幽門螺桿菌感染和精神心理障礙等有關。眾多研究證明肥大細胞（mast cell，MC）作為一種免疫細胞可能參與FD的病理生理過程。本文旨在通過以上幾方面對FD與MC間關系的研究作一綜述。

[關鍵詞]功能性消化不良；肥大細胞；食物過敏；胃腸動力

[中圖分類號] R573 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（c）-0021-03

Research progress of relationship between functional dyspepsia and gastric mucosalmast cells

JIA Bao-hui1 LI Xiao-li2

1.The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China；2.Department of Gastroenterology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Province，Taiyuan 030001，China

[Abstract]The pathogenic factors and pathogenesis of functional dyspepsia （FD） are diverse and unelucidated.At present，it is believed that it is related to gastrointestinal motility disorders，visceralhypersensitivity，infection of H.pylori and psychological dysfunction.Numerous studies have proved that mast cell （MC） as an immune cell may participate in the pathophysiological process of FD.The aim of this dissertation is to review the relationship between FD and MC through the above aspects.

[Key words]Functional dyspepsia；Mast cell；Food allergy；Gastrointestinal motility

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD），是指具有慢性或復發性消化不良癥狀持續>12周、病程超過半年，且各項客觀檢查均未發現器質性改變的癥狀群[1]。該病是臨床上常見的一種功能性胃腸疾病。據國外相關文獻報道，FD的發病率約為25%[2]。其中西方國家的成年人中的發病率約為15%[3]，我國FD的發病率為8%～23%[4]，且呈上升趨勢[5-6]。目前有學者認為肥大細胞（mast cell，MC）可能參與FD的病理生理機制。近年有大量關于MC與FD致病因素的研究，研究方向主要有MC與胃腸動力障礙、內臟高敏感性、幽門螺桿菌感染、精神心理因素等的關系。本文就以上主要方面的研究進展作一綜述，以期促進對FD發病機制的深入研究，從而為臨床治療提供幫助。

1肥大細胞與胃腸動力障礙

胃腸動力障礙是FD發病的重要機制之一，主要表現為胃排空延遲、餐后胃底容受性舒張受損及胃對容量擴張的敏感性增加等。目前已證實FD患者會出現餐后胃底的過度時相性收縮和引起胃底張力增高，可能與餐后上腹不適相關[7-8]。多數學者認為FD患者胃排空延遲可能與胃黏膜MC數增多、釋放活性物質有關。Wang等[7]研究發現，FD患者中胃液體排空延遲者肥大細胞脫顆粒較正常組明顯增多，說明FD的發病機制可能與肥大細胞釋放介質有關。Friesen等[9]研究發現，約47%的FD患兒有胃排空的延遲，且有81%的患者胃竇黏膜的MC脫顆粒指數>50%。此外，覃肇源等[10]研究結果表明，FD患兒的胃黏膜MC脫顆粒指數為（65.7±23.9）%，其中>50%者占82.5%，這與Friesen的研究結果一致，充分證明MC通過脫顆粒釋放炎性介質介導了FD的胃腸運動障礙發生。

2肥大細胞與內臟高敏感性

內臟高敏感是指引起內臟疼痛或不適刺激的閾值降低、內臟對生理性刺激產生不適感或對傷害性刺激反應強烈的現象。有35%～50%的FD患者存在內臟高敏感性[11]，FD患者內臟高敏性主要表現為胃腸道對化學性刺激或機械性擴張的閾值降低，例如對酸、溫度感覺過敏以及近端胃對機械擴張的敏感性增加等。

早在20世紀九十年代，已有研究證明IBS患者回腸末端腸黏膜MC數量明顯高于正常對照組，并提示MC脫顆粒會導致軀體、內臟感覺閾下降[12]。近年來研究發現，肥大細胞在FD的發病中也發揮重要作用。朱良如等[13]分別測定FD患者和對照者的胃機械擴張感知、不適、疼痛的壓力和容積閾值，結果表明患者的感知閾值、不適閾值、疼痛壓力閾值都明顯低于正常對照組，擴張刺激后感覺過敏患者的肥大細胞數量增多、脫顆粒增加，同時胃感覺過敏患者的MC數量明顯多于感覺正常的患者和正常對照組，以上均證明胃黏膜肥大細胞數量的增多以及脫顆粒增加會加劇胃感覺過敏。研究認為肥大細胞在FD中的作用機制主要體現在以下方面：①肥大細胞脫顆粒釋放的炎性介質（組胺、5-HT）可以改變神經膜電位使神經的興奮性發生改變，進而增加FD患者的內臟敏感性；②釋放的其他生物活性物質如（腦腸肽、前列腺素和肝素）等可以提高內臟對痛覺敏感性[14]。總之，肥大細胞與內臟高敏感性關系密切，肥大細胞數量的增多及其脫顆粒反應是形成FD患者內臟高敏性的重要基礎。endprint

3肥大細胞與幽門螺桿菌感染（Hp）

目前認為幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）感染是FD的致病因素之一，但其具體的生理機制仍存在較多爭議[15]。Hofman等[16]通過對Hp感染的大鼠胃組織活檢標本的免疫組化檢測發現，幽門螺桿菌中性粒細胞活化蛋白（HP-NAP）可激活肥大細胞釋放IL-6，促使單核細胞和中性粒細胞聚集浸潤，使胃黏膜發生炎癥，從而引起胃感覺和運動異常，導致消化不良癥狀產生。毋睿涵等[17]通過對FD患者胃竇、胃體黏膜的活組織檢查、Hp感染狀況以及肥大細胞脫顆粒的研究，發現Hp陽性的FD患者胃黏膜脫顆粒肥大細胞比例及肥大細胞脫顆粒程度較Hp陰性者顯著增加，并提出Hp感染可通過激活肥大細胞導致FD患者出現上腹痛等癥狀。此外，孫雄等[18]研究發現FD患者的Hp感染率與正常人之間無顯著性差異，并且FD患者的MC數及其脫顆粒比率均較正常對照組增高，而且在FD患者中，Hp陽性者的MC脫顆粒比Hp陰性患者高，以上結論充分證明Hp可能通過誘發MC數量以及脫顆粒來參與FD的發病。

4肥大細胞與食物過敏

食物過敏是變態反應性疾病之一，其發生過程可產生食物抗原特異性IgG抗體。有研究表明FD患者存在食物過敏現象[19]。左秀麗等[20]等研究發現FD患者血清中部分食物抗原特異性IgG水平明顯高于對照組。有研究認為食物過敏與機體免疫功能紊亂有關，而肥大細胞作為胃腸黏膜中的重要免疫細胞，通過釋放多種細胞因子和介質參與免疫反應。鄒瑞政[21]采用ELISA法分別測定FD患者及對照組血清中十四種食物過敏原特異性抗體IgG，并使用甲苯胺藍染色法計算MC總數及脫顆粒MC所占比例，結果顯示，FD患者食物過敏原特異性抗體IgG陽性評分與十二指腸降段肥大細胞總數及脫顆粒肥大細胞無相關性，而與十二指腸球部肥大細胞數量及脫顆粒細胞比例成正相關，證明食物過敏原特異性抗體IgG可激活十二指腸球部肥大細胞從而影響胃腸道功能。黃民松等[22]研究報道十二指腸黏膜肥大細胞數量可被食物過敏原特異性抗體IgG誘發增多，并且使脫顆粒肥大細胞所占比例升高，進而參與FD的發病過程。總而言之，食物抗原特異性IgG可通過激活肥大細胞而參與FD的發病過程，但其具體的分子機制有待進一步研究。

5 MC與精神心理障礙

流行病學調查結果顯示FD患者的焦慮、抑郁比例高達54.2%[23]，與劉立芬等[24]的相關報道一致，說明精神心理因素與FD存在一定的相關性。焦慮和抑郁障礙是通過腦-腸軸的雙向調節作用于胃腸器官靶器官，從而導致胃腸道運動、感覺、分泌和免疫功能的變化，兩者相互影響表現為功能性胃腸病。而肥大細胞正是腦-腸軸的中間介質，在胃腸道中含量豐富且與胃腸神經關系密切，其可以釋放多種介質調節胃腸道運動及內臟感覺。Yuan等[25]對48例FD患者采用焦慮抑郁量表和甲苯胺藍染色來分別評估其心理狀態和MC數量，結果發現，具有焦慮或抑郁的患者肥大細胞計數和脫顆粒率明顯高于對照組，并且患者的焦慮或抑郁的評分與肥大細胞計數和脫顆粒率成正相關。以上結果證明精神心理障礙的患者可能通過影響肥大細胞計數以及脫顆粒率而進一步導致FD的發生。

6展望

功能性消化不良具有易反復發作的特點，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。其致病因素較多且尚未完全清楚。發病機制的深入了解有助于制定合理、有效的治療方案，減少患者的痛苦和醫療資源的浪費。目前認為肥大細胞參與FD的發生和發展。本文從五個方面詳細闡述了MC與FD的關系，為FD的治療提供理論依據以及進一步明確FD的發病機制做出貢獻。

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