腎病綜合征患者血清CA125臨床意義研究

白鴿+白云凱

摘要：目的 探討腎病綜合征患者血清CA125的臨床意義。方法 回顧性分析我院 2015年1月1日～2016年12月31日收治的原發性腎病綜合征患者128例，以血清白蛋白水平、有無漿膜腔積液、治療前后進行分組，比較各組間血清CA125變化情況。結果 腎病綜合征患者中血清CA125陽性率為46.09%，正常對照組中血清CA125陽性率為3.39%，腎病綜合征患者血清CA125陽性率比正常對照組高，具有顯著統計學差異（P<0.001）；A組患者的血清CA125水平為（163.2±73.4）U/ml，B組患者的血清CA125水平為（58.1±26.2）U/ml，A組血清CA125水平較B組水平高，具有顯著統計學差異（P<0.001）；A組患者血清CA125水平為（167.2±71.3）U/ml，B組患者血清CA125水平為（48.1±16.2）U/ml，A組血清CA125水平較B組高，具有顯著統計學差異（P<0.001）；血清白蛋白治療前（21.3±6.7）g/L，血清CA125（128.5±76.4）U/ml，經過規范治療12 w后復查相關指標，血清白蛋白水平較前升高（36.8±7.4）g/L，CA125水平較前下降（38.7±17.9）U/ml。結論 原發性腎病綜合征患者血清CA125升高，其升高機制可能與低蛋白血癥、漿膜腔積液等因素有關。

關鍵詞：原發性腎病綜合征；血清CA125；低蛋白血癥；漿膜腔積液

中圖分類號：R446.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）25-0031-03

Abstract：Objective To investigate the clinical significance of serum CA125 in patients with nephrotic syndrome.Methods A retrospective analysis of our hospital from January 1，2015 to December 31，2016，128 cases of patients with primary nephrotic syndrome，serum albumin，with or without serous fluid，before and after treatment were grouped，the changes of serum CA125 between the groups were compared.Results The positive rate of serum CA125 in patients with nephrotic syndrome was 46.09%.The positive rate of serum CA125 in normal control group was 3.39%.The positive rate of serum CA125 in nephrotic syndrome patients higher than in the normal control group，the difference was statistically significant （P<0.001）；The level of serum CA125 in group A was（163.2±73.4）U/ml，the level of serum CA125 in group B was （58.1±26.2）U/ml，the level of serum CA125 in group A was higher than that in group B，with significant difference（P<0.001）.The level of serum CA125 in group a was（167.2±71.3）U/ml，the level of serum CA125 in group b was （48.1±16.2）U/ml，the serum CA125 level of a group was higher than that in group B，the difference was statistically significant（P<0.001）； serum albumin before treatment （21.3±6.7）g/L， serum CA125（128.5±76.4）U/ml，after review of relevant indicators standard after 12 w treatment， serum albumin level was elevated（36.8±7.4）g/L，CA125 level before the fall（38.7±17.9）U/ml.Conclusion Patients with primary nephrotic syndrome serum CA125 increased，the mechanism may be elevated hypoproteinemia，serous fluid and other factors.

Keywords：Primary nephrotic syndrome；Serum CA125；Hypoproteinemia；Serous effusion

腫瘤標志物是由腫瘤組織和細胞產生的異常表達的生物活性物質，這些活性物質有的不存在于正常人體內而僅見于胚胎中，有的則是在腫瘤病人體內含量較正常人多。血清腫瘤標志物目前在臨床上已廣泛用于腫瘤普查、診斷、觀察療效、判斷預后和監測腫瘤復發以及高危人群的隨訪等方面。目前將腫瘤標志物分為癌胚抗原標志物（CEA、AFP等）、糖類抗原（CA153、CA125、CA199等）、酶類標志物（PSA、NSE等）、激素類標志物（HGH、HCG等）、其它蛋白質類標志物（Ferritin等）五類。腎臟病患者并發腫瘤的概率高于正常人，且腫瘤可以引起繼發性腎臟損傷，因此腫瘤標志物在腫瘤及腎臟病的診斷及治療方向的選擇方面起著重要的意義。CA125是一種大分子糖蛋白，可被卵巢漿液性囊腺單抗OCl25識別，所以作為一種重要的卵巢癌相關抗原，用于卵巢癌的診斷，治療監測。但CA125對于卵巢癌組織的特異性不高，目前已發現CA125在其它疾病中升高報道，如在乳腺癌、惡性淋巴瘤、慢性心力衰竭、自身免疫性疾病、肝硬化等患者血清中也可出現升高[1]。慢性腎臟病也屬自身免疫性疾病，目前國內外均有報道在蛋白尿、慢性腎衰、血透、腹透等慢性腎臟病患者中CA125也可有不同程度升高[2-4]，進一步的研究還發現血清CA125與左心室收縮功能障礙有關，并且可作為血透患者中預測心血管預后的生物標志物[5-6]，在腹膜透析患者中血清CA125水平具有一定的反應腹膜功能的作用[7-8]。腎病綜合征是腎小球疾病常見的臨床表現，血清CA125在腎病綜合征患者中升高的機制及意義有待進一步研究，本文回顧性分析我院腎病綜合征患者血清腫瘤標志物CA125變化情況，探討其臨床意義。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院 2015年1月1日～2016年 12月31日收治的原發性腎病綜合征患者128例， 分組標準：①根據血清白蛋白水平分兩組：A組血清白蛋白<20 g/L，共58例，其中男性32例、女性26例，平均年齡（39.52±9.62）歲，B組20 g/L<血清白蛋白<30 g/L，共70例，其中男性38例、女性32例，平均年齡（40.12±10.04）歲。②采用胸片、B超等檢查手段明確有無漿膜腔積液，按有無積液分為兩組：A組有漿膜腔積液，共55例，其中男性32例、女性23例，平均年齡（39.13±8.03）歲，B組無漿膜腔積液，共73例，其中男性38例、女性35例，平均年齡（39.08±9.12）歲。③規范治療12 w后復查血清CA125水平比較治療前后變化情況。④正常對照組118 例，其中男性65例，女性53例，平均年齡（39.66±8.52）歲。以上各組間年齡及性別無統計學差異，具有可比性。已通過我院倫理委員會審核。

1.2納入及排除標準

①年齡≥14歲；②符合臨床腎病綜合征診斷標準；③排外繼發性腎病綜合征患者；④排外其它引起水腫及漿膜腔（胸、腹腔）積液的疾病（肝硬化、心功能不全、甲狀腺疾病等）；⑤排外CA125可能異常疾病（既往有腫瘤、結核病、肝炎病史）；⑥檢查資料完善，如腫瘤標志物CA125、胸片、腹部B超、血生化（包括血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮）。收集患者相關檢查資料，我院血清CA125正常范圍為0～5 U/ml，高出正常值者，即認為陽性患者。

1.3方法

清晨空腹一次性抽取空腹靜脈血2管，各3 ml，送檢血清CA125及血生化。羅氏E170電化學發光分析儀，用化學發光標記免疫法（CLIA）測定血清CA125值；羅氏COBAS8000全自動生化分析儀測定血清白蛋白（Alb）等生化指標。胸片及B超（PHILIPS IU22）檢查結果由我院影像中心檢查后提供。

1.4統計學方法

應用 SPSS17.0 統計分析軟件對結果進行處理。符合正態分布或近似正態分布的計量數據用（x±s）表示，兩組均數進行比較時，進行方差齊性檢驗，如方差齊則采用完全隨機設計兩樣本均數比較的t檢驗，若方差不齊選用近似t檢驗。計數資料采用？字2檢驗分析，P<0.05 認為有統計學差異，P<0.001 認為有顯著統計學差異。

2結果

2.1腎病綜合征患者與正常對照組血清CA125陽性率比較

腎病綜合征患者中血清CA125陽性率為46.09%，正常對照組中血清CA125陽性率為3.39%，兩組相比差異有統計學差異P<0.001，見表1。

2.2以血清白蛋白分組血清CA125變化情況

根據血清白蛋白水平分兩組：A組血清白蛋白<20 g/L， B組20 g/L<血清白蛋白<30 g/L。A組患者的血清CA125水平為（163.2±73.4）U/ml，B組患者的血清CA125水平為（58.1±26.2）U/ml。A組血清CA125水平較B組水平高，有顯著統計學差異（P<0.001）。

2.3以漿膜腔積液分組血清CA125變化情況

按有無積液分為兩組：A組有漿膜腔積液，B組無漿膜腔積液。A組患者血清CA125水平為（167.2±71.3）U/ml，B組患者血清CA125水平為（48.1±16.2）U/ml。A組血清CA125水平較B組高，有顯著統計學差異（P<0.001）。

2.4 治療前后血清CA125變化情況

血清白蛋白治療前（21.3±6.7）g/L，血清CA125（128.5±76.4）U/ml，經過規范治療12 w后復查相關指標，血清白蛋白水平較前升高（36.8±7.4）g/L，CA125水平較前下降（38.7±17.9）U/ml。

3討論

腎病綜合征伴膜腔積液的患者血清CA125水平升高的機制尚不明確，可能與胸膜腹膜在受到高壓力刺激后間皮細胞一方面因細胞損傷而釋放 CA125，另一方面腔內增殖的間皮細胞大量分泌 CA125，隨后以一定的比例吸收入血循環而致血清中 CA125 水平升高[9]。亦有研究表明當給與腎病綜合癥患者行補充膠體滲透壓、利尿消腫等治療后，血清CA125可明顯下降，例如YamashitaF等[10]報道了 1例伴有大量胸腹水的NS患者其血清中CA125 水平顯著升高，經利尿劑等治療后隨著胸腹水的逐漸減退血清CA125值逐漸降至正常水平。AkashiY等[11]曾報道1例以顏面水腫及大量蛋白尿為表現的43歲女性皮肌炎患者，腎臟病理改變為膜性腎病，該患者血清CA125高達1097 U/L，但臨床上無任何提示患有腫瘤的證據，在給予氫化潑尼松、環孢素及利尿消腫治療后，該患者血清CA125水平隨蛋白尿的減少而逐漸下降。另外，徐光標等[12]也同樣研究發現在給與CA125升高的患者給與抑制免疫、利尿消腫治療后，該部分患者血清CA125水平明顯下降，說明低蛋白血癥、漿膜腔積液可能是導致腎病綜合癥患者血清CA125升高的原因。腫瘤標志物是高分子量糖蛋白，其在慢性腎臟病存在時的解釋可能存在干擾，一部分腫瘤標志物可以在具有慢性腎衰竭的全體中定義閾值，但如CA125、CA199具有很高的變異性，因此在慢性腎臟病中的應用很困難[13]。故腎病綜合征患者中雖有糖類抗原CA125的異常升高，但并不能說明患者有繼發腫瘤。

SevincA等[14]的研究結果顯示伴有膜腔積液的NS患者與不伴有膜積液的 NS患者比較血清中CA125的水平顯著增高更高于正常對照組。同樣，Peng T等[15]的研究也發現有腹水的腎病綜合征患者血清CA125水平明顯高于無腹水的腎病綜合征患者。本研究發現腎病綜合征患者伴有漿膜腔積液者CA125值較無漿膜腔積液組、正常對照組高，與上述研究結果基本相符。endprint

從本研究結果可以看出，腎病綜合征患者血清CA125水平較正常對照組明顯升高，血清白蛋白<20 g/L及伴有漿膜腔積液患者血清CA125水平升高較血清白蛋白>20 g/L及無漿膜腔積液患者明顯升高，并經治療后隨病情好轉血清CA125水平也隨之下降。

綜上所述，當發現腎病綜合征患者血清中CA125 的水平升高時，不僅要考慮可引起血中 CA125 值升高的常見疾病還要考慮有合并漿膜腔積液的可能。

參考文獻：

[1]Epiney M，Bertossa C，Weil A，et al.CA125 production by the peritoneum：in-vitro and in-vivo studies[J].Human Reproduction，2000，15（6）：1261-1265.

[2]Sevinc A，Camci C，Turk HM，et al.How tointerpret serum CA125 levels in patientswithserosalinvolvement.Aclinical dilemma[J].Ontology，2003，65（1）：1-6.

[3]Tong HL，Dong ZN，Wen XY，et al.Impact of chronic kidney disease on tumor markers concentrations[J].Chin Med J（Engl）.2013， 126（2）：274-279.

[4]張曉光，汪年松，高云朝，等.血液透析患者血清腫瘤標志物的檢測機臨床意義[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010，11（4）：318-321.

[5]Chavers BM，Solid CA，Sinaiko A，et al.Diagnosis of cardiac disease in pediatric end-stage renal disease[J].Nephrology Dialysis Transplantation，2011，26（5）：1640-1645.

[6]Yilmaz H，Gurel OM，Celik HT，et al.CA 125 levels and left ventricular function in patients with end-stage renal disease on maintenance hemodialysis[J].Ren Fail，2014，36（2）：210-216.

[7]Barreto DL，Hoekstra T，Halbesma N，et al.The Association of Effluent Ca 125 with Peritoneal Dialysis Technique Failure[J].2015，35（7）：683-690.

[8]Ditsawanon P，Supasyndh O，Aramwit P.Dialysate cancer antigen 125 in long-term peritoneal dialysis patients[J].Clin Exp Nephrol， 2014，18（1）：10-15.

[9]Bischof P.What do we know about the origin of CA-125[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，1993，49（1-2）：93-98.

[10]Yamashita F，Suzuki T，Takeuchi K，et al.Case of minimal change nephrotic syndrome with high levels of CA-125 anigen[J].Nippon Naika Gakkai Zasshi，1995，84（6）：951-953.

[11]Akashi Y，Inoh M，Gamo N，et al.Dermatomyositis associated with membranous nephropathy in a 43-year-old female[J].Am J Nephrol，2002，22（4）：385-388.

[12]徐光標，陳德君，陳偉珍.腎病綜合征治療前后血清CA125水平變化[J].中國中西醫結合腎病雜志，2011，12（5）：432-433.

[13]Mercadal L.Tumourmarkers in chronic kidney disease[J].Nephrol Ther，2015，11（2）：122-124.

[14]Sevinc A，Buyukberber S，Sari R，et al.Elevated serum CA-125 levels in patients with nephrotic syndrome-induced ascites[J].Anticance Res，2000，20（2B）：1201-1203.

[15]Peng T，Guo L，Xia Q，et al.Clinical significance of serum ca125 in nephrotic syndrome[J].Clin Lab，2012，58（1-2）：113-115.

編輯/雷華endprint