丹參素和羥基紅花黃色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死作用研究

李江波

摘要：目的 探討丹參素和羥基紅花黃色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用。方法 結扎冠狀動脈左前降支法，建立大鼠心肌梗死模型，隨機將造模成功的大鼠共75只進行分組，分別為假手術組、模型組、丹參素組羥基紅花黃色素A組及聯(lián)合組，各15只，于術后1～7 d尾靜脈注射給藥，1 次/d，比較五組大鼠心功能。結果 模型組大鼠左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率與假手術組相比，差異明顯，P<0.05；單用及配伍丹參素、羥基紅花黃色素A組與假手術組和模型組左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率比較，差異明顯，P<0.05；而聯(lián)合丹參素、羥基紅花黃色素A與單用相比，左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率差異不明顯，P>0.05。結論 與丹參素和羥基紅花黃色素A單用相比，丹參素和羥基紅花黃色素A利于進一步改善大鼠心功能，研究價值較高。

關鍵詞：丹參素；羥基紅花黃色素A；心肌梗死

中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）25-0071-02

Abstract：Objective To investigate the effects of danshensu and hydroxysafflor yellow A on promoting angiogenesis and anti-myocardial infarction in rats.Methods A method of reducing the left coronary artery ligation，establish a rat model of myocardial infarction，random model rats were a total of 75 groups were sham operation group， model group，Salvia miltiorrhiza group hydroxysafflor yellow A group and combined group，15 rats each.After intravenous injection of 1～7 d administration of 1/d，compared five groups of cardiac function in rats.Results The rats in the model group left ventricular systolic pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure maximal rate compared with the sham operation group significantly，P<0.05；Single use and compatibility of tanshinol， hydroxysafflor yellow A group and sham operation group and model group left ventricular systolic pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure，the maximum rate of change significantly，P<0.05；United tanshinol，hydroxysafflor yellow A and single phase ratio，left ventricular the systolic blood pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure maximal rate was not significantly different，P>0.05.Conclusion Compared with Danshensu and hydroxy safflower yellow A alone，Danshensu and hydroxy safflower yellow A are beneficial to further improve cardiac function in rats，and have higher research value.

Key words：Danshensu；Hydroxy safflower yellow A；Myocardial infarction

在心肌梗死治療中，通過藥物促進心臟自身搭橋?qū)儆诔Ｒ姷闹委熓侄危蠢盟幬锎龠M缺血心肌部位的促血管生長因子表達，促進新血管生長，增強冠狀動脈分支或側支循環(huán)，具有改善患者心肌缺血缺氧作用[1]。中醫(yī)學中認為，丹參和紅花對“胸痹”、“真心痛”等指標有明顯的效果，而丹參素和羥基紅花黃色素A作為相應藥物的重要活性成分，能夠有效擴張血管，改善組織抗缺氧能力[2]。為了進一步了解丹參素和羥基紅花黃色素A的價值，本次研究對丹參素和羥基紅花黃色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用進行了探討，并選擇75只大鼠作為研究資料，具體研究過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇清潔級健康SD大鼠75只作為研究資料，均為雄性，體重在220～260 g，平均體重（242±5）g。選擇成都泰盟科技HX-100E小動物呼吸機、BL-420S系列生物機能實驗系統(tǒng)，德國Leica儀器有限公司LMT260-XY圖像采集系統(tǒng)，美國BIO-RAD公司凝膠成像系統(tǒng)、電泳儀、轉膜儀；日本奧林巴斯IX71+DP72倒置顯微鏡，德國Eppendorf5804R冷凍離心機。丹參素（質(zhì)量分數(shù)≥98%，生產(chǎn)企業(yè)：西安鴻生生物有限公司，批號：110516）、羥基紅花黃色素A（質(zhì)量分數(shù)≥98%，生產(chǎn)企業(yè)：成都貝斯特試劑有限公司，批號：BRS011748）。endprint

1.2 方法

對所有大鼠均采用10%水合氯醛按腹腔靜脈麻醉，0.4 ml/kg，將大鼠仰臥位固定在模板上，連接生物機能實驗系統(tǒng)，常規(guī)碘酒消毒，行氣管插管術，連接呼吸機，設置頻率為75 次/min，潮氣量為8～9 ml，呼吸比為2：1。選擇胸骨左緣切開，縱行切口，選擇第3～5肋間切口，橫行切口，打開胸腔后鄉(xiāng)下擠壓，促使心臟充分暴露，將心包膜剪開，將左心耳與肺動脈圓錐交界處的左冠狀動脈前降支作為標志，選擇左心耳下方進針，橫跨左冠狀動脈前降支穿線，記錄心電圖，當ST段出現(xiàn)明顯抬高超過0.2 mV，且T波高聳，則表明造模成功。術后在創(chuàng)口周圍噴灑青霉素鈉溶液，關閉胸腔，縫合胸壁。對于假手術組則開胸后不結扎，只過線。大鼠均放置于30 ℃環(huán)境下等待蘇醒，并腹腔注射青霉素150萬U/（kg·d），連續(xù)3 d。其中假手術組和模型組，均基于0.9%氯化鈉溶液2 ml/kg，丹參素組給予丹參素2 mg/kg，羥基紅花黃色素A組給予羥基紅花黃色素A 1 mg/kg，聯(lián)合組給予丹參素1 mg/kg和羥基紅花黃色素A 0.05 mg/kg。所有藥物均采用0.9%氯化鈉溶液稀釋，采用尾靜脈給藥方式，1 次/d，連續(xù)7 d。

1.3 觀察指標

比較幾組大鼠心功能指標，包含左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率，所有指標均檢測3個心動周期，將平均值作為記錄值。

1.4 統(tǒng)計學處理

將本文記錄和統(tǒng)計的數(shù)據(jù)資料進行整理，并采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件進行處理分析，其中對于正態(tài)計量資料采用（x±s）表述，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

模型組大鼠左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率與假手術組相比，差異明顯，P<0.05；單用及配伍丹參素、羥基紅花黃色素A組與假手術組和模型組左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率比較，差異明顯，P<0.05；而聯(lián)合丹參素、羥基紅花黃色素A與單用相比，左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率差異不明顯，P>0.05，見表1。

3 討論

冠心病作為臨床常見且危害性較大的疾病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化引起的管腔狹窄，阻塞，導致心肌缺血、缺氧，甚至導致心肌細胞死亡[3]。冠心病具有致殘率和致死率高的特征，對其治療方法的研究成為社會重要關注的話題，當前臨床以藥物治療、介入治療和外科治療為主，但由于不能耐受手術患者較多，因此需要注重藥物治療[4]。根據(jù)相關研究可知，如果在心肌梗死發(fā)生后的一定時間內(nèi)，促使血管再生，能夠促進冠脈側支循環(huán)的形成和開放，減少心肌細胞希望，避免心肌結構和功能不可逆損傷，因此需要注重對促進血管新生藥物的應用[5-6]。其中丹參素、羥基紅花黃色素A均屬于促進血管新生藥物，能夠有效改善心肌缺血性損傷[7-8]。

為了能夠進一步明確丹參素、羥基紅花黃色素A的應用價值，本次研究對丹參素和羥基紅花黃色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用，結果顯示模型組大鼠左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率與假手術組相比，差異明顯，P<0.05；單用及配伍丹參素、羥基紅花黃色素A組與假手術組和模型組左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率比較，差異明顯，P<0.05；而聯(lián)合丹參素、羥基紅花黃色素A與單用相比，左心室收縮壓、左心室舒張末期壓力、左心室壓力最大變化速率差異不明顯，P>0.05，表明丹參素、羥基紅花黃色素A單用利于增強心功能，抑制心肌梗死，而雖然丹參素、羥基紅花黃色素A合用與單用心功能差異不明顯，但量中藥物可能存在一定的協(xié)同作用，進一步改善心功能。

綜上所述，丹參素和羥基紅花黃色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用明顯，能夠改善缺血心肌的血液供應，增強心功能。

參考文獻：

[1]胡天鑫，文愛東，朱艷榮，等.丹參素、羥基紅花黃色素A單用及合用對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用[J].中國現(xiàn)代中藥，2015，17（1）：15-19.

[2]史曉靜，趙琳，王高頻，等.羥基紅花黃色素A聯(lián)合阿托伐他汀對抗大鼠缺血再灌注心肌炎癥反應和凋亡[J].中成藥，2016，38（1）：170-172.

[3]李會會，胡娜平，劉美佑，等.大黃酸配伍羥基紅花黃色素A對大鼠單側輸尿管結扎慢性腎病的作用及機制研究[J].藥物評價研究，2016，39（4）：547-552.

[4]艾進超，何昱，楊榮兵，等.丹紅注射液中主要有效成分在腦缺血大鼠體內(nèi)藥動學研究[J].中草藥，2015，46（20）：3039-3044.

[5]陳勇勇，賈璞，董娟妮，等.丹紅注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的藥代動力學[J].第二軍醫(yī)大學學報，2015，36（7）：755-760.

[6]周惠芬，何昱，艾進超，等.丹紅注射液主要有效成分配伍在腦缺血再灌注大鼠體內(nèi)的藥動學研究[J].中草藥，2016，47（20）：3656-3661.

[7]張玲艷，雷勇勝，葛強.HPLC-DAD法同時測定精制冠心片中7種指標成分[J].中草藥，2015，46（14）：2092-2095.

[8]呂燕妮，錢貽崧，付龍生.靶細胞提取聯(lián)用HPLC-TOF MS法分析丹紅注射液中的活性成分[J].中成藥，2015，37（12）：2691-2695.編輯/錢洪飛endprint