血清內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子—1與冠狀動脈病變相關(guān)性研究

吳佳健+邱崇榮

摘要：目的 內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1是近年來發(fā)現(xiàn)的新型內(nèi)皮功能紊亂生物標(biāo)記物，內(nèi)皮功能紊亂在冠心病發(fā)病過程中起了重要作用，本研究探討冠心病患者入院血清ESM-1表達(dá)水平及與冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 對130例行冠狀動脈造影檢查患者，按造影結(jié)果分為冠心病組（70例）和對照組（非冠心病組，60例），對所有入組患者進(jìn)行血清ESM-1檢測。比較兩組患者血清ESM-1表達(dá)水平，同時，對冠心病組中將不同亞組患者的血清ESM-1水平進(jìn)一步比較。結(jié)果 與對照組比較，冠心病組ESM-1水平較高[（1.31±0.72） ng/ml vs （1.09±0.14） ng/ml， P<0.05]、冠心病亞組中，多支血管病變者血清ESM-1水平明顯高于單支血管病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者血清ESM-1水平高于對照組，ESM-1可能是冠心病患者內(nèi)皮功能紊亂新型生物標(biāo)記物，其表達(dá)水平且隨血管病變程度加重而增高。

關(guān)鍵詞：冠心病；內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1；生物標(biāo)記物

中圖分類號：R542.22 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）25-0179-02

Abstract：Objective Endothelial cell-specific molecule-1 is a new biomarker of endothelial dysfunction found in recent years.Endothelial dysfunction plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease.This study was to investigate the relationship between serum ESM-1 expression in patients with coronary heart disease and the severity of coronary artery disease.Methods 130 patients undergoing coronary angiography were divided into coronary heart disease group（70 cases）and control group（non-coronary heart disease group，60 cases）according to the results of angiography.Serum ESM-1 was detected in all patients.Serum ESM-1 levels were compared between the two groups，meanwhile，serum ESM-1 levels in different subgroups were further compared in CHD group.Results Compared with the control group，the ESM-1 level in CHD group was significantly higher than that in the control group[（1.31±0.72）ng/mL vs（1.09±0.14）ng/mL，P<0.05]，In the coronary heart disease subgroup，the level of ESM-1 in the multivessel disease group was significantly higher than that in the single vessel disease group（P<0.05）.Conclusion The level of serum ESM-1 in patients with coronary heart disease is higher than that in the control group.ESM-1 may be a new biomarker of endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease.The level of ESM-1 expression is increased with the severity of vascular disease.

Key words：Coronary heart disease；Endothelial cell-specific molecule-1；Biomarker

隨著社會的進(jìn)步，人們生活方式改變，心血管疾病已經(jīng)成為全球主要死亡原因。其中動脈粥樣硬化性疾病呈現(xiàn)出上升的趨勢[1]。內(nèi)皮功能紊亂是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病的始動環(huán)節(jié)并貫穿于冠心病發(fā)病整個過程。冠心病與內(nèi)皮功能指標(biāo)的研究為當(dāng)前研究熱點之一，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（Endothelial cell-specific molecule-1，ESM-1），主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可能是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的生物標(biāo)記物[2]。然而，關(guān)于ESM-1與冠心病患者冠狀動脈病變的臨床研究國內(nèi)鮮見文獻(xiàn)報道。本研究探討冠心病與ESM-1水平之間的關(guān)系，從而對冠狀動脈病變臨床意義進(jìn)行評估，為臨床診斷治療提供實驗室依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年7月于本院住院行冠狀動脈造影并被確診為冠心病的患者70例為冠心病組，其中男性40例，女性30例，平均年齡（63.67±12.07）歲；另選取60例行冠狀動脈造影檢結(jié)果正常者為對照組，其中男性36例，女性24例，平均年齡（60.66±7.59）歲。endprint

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈造影檢查證實管腔狹窄程度大于50%為冠心病組，冠狀動脈造影檢查結(jié)果正常者為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病；②甲狀腺疾病；③免疫性疾病；④嚴(yán)重瓣膜疾病；⑤嚴(yán)重腎功能不全（CKD 4期、CKD5期）需要腎透析治療；⑥自身免疫性疾病；⑦感染性疾病；⑧惡性腫瘤。

1.3方法

檢測血清ESM-1表達(dá)水平，所有研究對象抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法（ELSIA）檢測血清ESM-1表達(dá)水平，檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4療效評價

比較冠心病組與對照組ESM-1表達(dá)水平差異性，并分析ESM-1水平與冠脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系，為臨床診斷治療提供實驗室依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較兩組均數(shù)差別有無統(tǒng)計學(xué)意義用t檢驗； P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病組與對照組及冠心病亞組血清ESM-1水平比較，冠心病組血清ESM-1水平明顯高于對照組高[（1.31±0.72）ng/ml vs （1.09±0.14）ng/ml，P<0.05]，進(jìn)一步對冠心病亞組分析，發(fā)現(xiàn)冠心病多支血管病變患者血清ESM-1水平比單支血管病變明顯增高[（1.45±0.93）ng/ml vs （1.13±0.32）ng/ml，P<0.05）。

3 討論

多年來尋找簡便可行的識別冠心病的指標(biāo)是心血管領(lǐng)域的重要工作之一。冠狀動脈造影檢查雖為診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其價格昂貴且為有創(chuàng)性檢查，因此其應(yīng)用受到限制。近年來一種反映內(nèi)皮功能紊亂的新型生物標(biāo)記物，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1，引起了學(xué)者們的關(guān)注。ESM-1，亦稱Endocan，1996年由法國科學(xué)家Lassale等在對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞cDNA （complimentary DNA，互補(bǔ)DNA） 文庫中進(jìn)行克隆分離哮喘相關(guān)互補(bǔ)DNA序列而意外發(fā)現(xiàn)并首次報道[3-6]。其在體內(nèi)多種腫瘤的小血管和大血管內(nèi)皮基質(zhì)均有表達(dá)，對調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、遷移、增殖起了重要作用。近年來有學(xué)者關(guān)注ESM-1與心血管疾病之間的關(guān)系，Menon等在動物實驗中發(fā)現(xiàn)ESM-1在粥樣斑塊中高表達(dá)，推測ESM-1分泌增加可能促進(jìn)動脈血管平滑肌 （Vascular smooth muscle，VSMC）的遷移和增殖，與動脈硬化疾病關(guān)系密切[7-8]。

然而， ESM-1與冠心病患者冠狀動脈病變的臨床研究目前國內(nèi)鮮見文獻(xiàn)報道，本研究檢測了冠心病組血清ESM-1水平并分析ESM-1與病變支數(shù)關(guān)系。

本研究觀察指標(biāo)ESM-1，通過收集血清標(biāo)本用ELSIA進(jìn)行檢測，其損傷較小，檢測方法較為簡單。具有較好的臨床應(yīng)用前景。

本研究發(fā)現(xiàn)，ESM-1在冠心病患者中高表達(dá)，提示其可能參與冠心病發(fā)病過程。本研究與既往相關(guān)研究結(jié)論一致[9-11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨病變支數(shù)增加，ESM-1水平亦呈上升趨勢，說明ESM-1水平增高是冠脈病變預(yù)測因子，且與血管病變程度呈正相關(guān)。

然而，目前關(guān)于ESM-1與冠狀動脈病變程度關(guān)系的研究國內(nèi)鮮見文獻(xiàn)報道。本研究納入130例患者，其中冠心病患者ESM-1水平明顯高于對照組，且ESM-1水平隨冠脈病變程度的加重而升高。本研究提示ESM-1可能為冠心病患者新型內(nèi)皮功能紊亂生物標(biāo)記物，可能與冠心病相關(guān)，可能是反映冠狀動脈病變及嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一，可作為冠脈病變的預(yù)測因子，這為冠心病的診斷及病情評估提供了新的無創(chuàng)性手段，具有一定的應(yīng)用前景。

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