沙格列汀聯合二甲雙胍對初發2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病療效的臨床觀察

梅艷潔 甘田

（亳州市人民醫院 安徽 亳州 236800）

非酒精性脂肪肝性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）與遺傳易感性和胰島素抵抗關系密切，是一種肝細胞內脂肪過度沉積，代謝應激引起的獲得性肝損傷。隨著2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus T2 DM）與肥胖的流行，其已成為我國第一大慢性肝臟疾病，普通成人患病率高達15以上[1]，而T2 DM患者中合并NAFLD的患病率更高達70[2]。心腦血管疾病及惡性腫瘤為NAFLD患者主要死亡原因，且高達13.3的T2 DM合并非酒精性脂肪肝肝的患者死于肝硬化和肝細胞肝癌[1]。為此NAFLD合并T2DM防治的臨床研究顯得尤為重要。近年來多項研究表現，使用DPP-4抑制劑治療后，T2DM合并NAFLD的患者肝臟相關指標有所改善。本文旨在比較沙格列汀聯合二甲雙胍與二甲雙胍單藥治療T2DM合并NAFLD的療效作一觀察，為臨床治療提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇在2015年2月—2017年2月于我院內分泌科就診的100例初發T2 DM合并NAFLD患者，根據隨機數字法分為兩組，其中觀察組50例，其中男34例，女16例，平均年齡52.5±2.3歲，對照組50例，其中男30例，女20例，平均年齡53.2±2.1歲，兩組年齡對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者診斷及病情均符合以下條件：（1）T2DM的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，排除其他類型糖尿病；（2）NAFLD的診斷符合2010年中華醫學會肝臟病學分會發布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中關于NAFLD診斷標準；（3）需排除合并嚴重心腦血管及肝腎疾病、感染應激、甲狀腺功能異常及嚴重糖尿病急慢性并發癥、嚴重肝功能受損(轉氨酶指標達正常上限3倍以上)的患者。

1.2 方法

兩組患者在生活方式干預的基礎上，觀察組予以二甲雙胍500mg，日三次口服，沙格列汀5mg，日一次口服；對照組單純二甲雙胍500mg，日三次口服，兩組持續治療隨訪12周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后各項指標，包括體質指數、空腹及餐后2h血糖(FPG、2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)以及胰島素抵抗指標(HOMA-IR)、血脂、肝臟酶學變化，判斷兩組患者治療后情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件，計量資料以-x±s表示，治療前后及組間比較均采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

結果見表1、表2。

表1 兩組患者體質指數及血糖指標的比較（-x±s）

表2 兩組患者肝功能各項指標的比較 （-x±s）

3.討論

近年來，隨著生活方式的改變和物質水平的提高，代謝相關疾病患病率明顯升高，2型糖尿病與非酒精性脂肪肝病增加尤為明顯。其中2型糖尿病患者中NAFLD發病率更高，且出現明顯年輕化趨勢，應該引起足夠的重視。胰島素抵抗是2型糖尿病發病的主要機制，在此基礎上氧化應激、炎癥反應等促進胰島β細胞功能進一步的衰退及糖尿病并發癥的發生和進展。目前認為NAFLD是代謝綜合癥在肝臟的表現，一種肝細胞內脂質過度蓄積的臨床病理綜合癥，特別與肝源性胰島素抵抗密切相關。在T2 DM合并NAFLD患者更是存在嚴重胰島素抵抗及血脂代謝紊亂[3]，其中肝臟早于外周，肝細胞脂肪性變、肝臟內炎癥損傷及肝功能減退等多種原因均可能誘發和加劇胰島素抵抗[4]。胰島素抵抗促進脂肪分解，導致肝臟脂肪病變進一步加重，氧化應激失衡，從而誘發活化一些炎癥及細胞因子，導致肝細胞變性壞死[5-6]。也有報道發現非酒精性脂肪肝患者中DPP-4活性明顯升高，提示DPP-4抑制劑可改善脂肪肝[7]。在NAFLD合并糖尿病大鼠模型中使用DPP-4抑制劑后，大鼠肝臟甘油三脂水平明顯下降，肝脂肪變性得到改善，胰島素敏感性有所增加[8]。有些研究發現，2型糖尿病合并非酒精性肝炎患者應用DPP-4抑制劑，患者血清轉氨酶進一步下降，肝臟組織學改善更明顯[9]。本研究同樣發現，與二甲雙胍組比較，沙格列汀聯合二甲雙胍組胰島素敏感性有所增加，血糖、糖化血紅蛋白、肝功能指標下降更明顯，說明沙格列汀在T2DM合并非酒精性肝病的治療有一定作用。這可能與應用DDP-4抑制劑改善了胰島素抵抗，減少了氧化應激反應，調節氧化應激平衡，減少細胞器損害，抗凋亡蛋白表達的增加，肝細胞凋亡減少，最終使脂肪肝得到改善[8]。綜上所述，與二甲雙胍單藥相比，沙格列汀與二甲雙胍兩者聯合對改善2型糖尿病合并NAFLD的肝臟脂肪變性效果更明顯。但本研究樣本量較小，有待于進一步大樣本量及更深一步的基礎研究明確其發病機制，為臨床應用提供更多依據。

[1]丁曉東，范建高.重視非酒精性脂肪肝的防治[J].中華糖尿病雜志，2016，9(8):513-515.

[2]張婷婷，李強.非酒精性脂肪性肝病治療的研究進展[J].中國醫藥，2017，8(12):1273-1277.

[3]艾萍，廖映.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病與血脂代謝紊亂的關系[J].中國老年學雜志，2016，36(2):327-329.

[4]張曉宇，尹卓娜，徐谷根.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素分析[J].中華臨床醫師雜志，2015，9(10):21-24.

[5]周苗，郗光霞，黃春燕，等.胰島素抵抗對合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝病患者發病的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2015，9(19):3512-3515.

[6]羅惠金，劉艷，陳容平，等.沙格列汀對糖尿病合并非酒精性脂肪肝性肝病大鼠模型肝臟炎癥損傷的保護作用及機制[J].中華內分泌代謝雜志，2015，6(31):538-540.

[7]景玲，葉文雄，丘明宇，等.NAFLD患者動脈僵硬度的變化及其影響因素分析[J].實用肝臟病雜志，2016，19(3):347—349.

[8]劉艷，張振，陳容平，等.沙格列汀對脂肪肝合并糖尿病大鼠的治療作用[J].南方醫科大學學報，2014，34(6):862-868.

[9]王成劍,黃榮曦,姜英松,等.DDP-4抑制劑沙格列汀對糖尿病非酒精性脂肪肝的作用研究[J].重慶醫學,2017,4(46):1491-1494.