慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況及免疫狀態變化研究

司遠征

(南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院，河南 南陽 473000)

慢性鼻竇炎（Chronic rhinosinusitis，CRS）屬于耳鼻喉科的臨床常見病和多發病之一，其往往是鼻竇黏膜由于受到某些因素的影響導致出現以鼻流濁涕、鼻塞頭痛、嗅覺減退為主要癥狀的慢性炎癥[1]。據相關文獻研究資料報道，慢性鼻竇炎的病因學較為復雜，大都是多種因素獨立或者相互關聯作用，其主要包括以病原微生物、環境污染物、藥物、創傷及手術等為代表的環境因子；以獲得性黏液纖毛功能障礙、鼻腔內解剖結構異常、鼻腔新生物等為代表的鼻腔局部因子；以變態反應、免疫功能低下、先天性黏液纖毛功能障礙、囊化纖維化等為代表的全身致病因子[2-4]。臨床研究顯示，在慢性鼻竇炎的發病過程中，呈現出感染、免疫功能紊亂、竇口鼻道復合體阻塞、粘膜纖毛結構和功能障礙、全身及環境因素等的相互作用和相互影響，共同導致了慢性鼻竇炎的惡性循環和慢性遷延[5]。通過大量的臨床研究后，多數學者認為細菌感染和竇口鼻道復合體阻塞的相互作用是臨床上誘發慢性鼻竇炎的首要因素，而細菌毒素、代謝產物、免疫復合物沉積及環境物質等所導致的粘膜纖毛結構和功能障礙則是慢性鼻竇炎最終形成的必要條件[6-8]。已有研究證實，細菌感染及免疫功能低下在慢性鼻竇炎的發生和發展占據了十分重要的關鍵地位，故進一步加強對慢性鼻竇炎的細菌學和免疫學研究，不但有助于了解其本質，同時對于指導臨床治療也具有重要的價值[9，10]。因此，本研究以2015年1月至2016年12月期間醫院所收治的慢性鼻竇炎患者作為臨床研究對象，并就慢性鼻竇炎患者的病原菌分布情況及其免疫狀態變化情況進行全面細致的探討和分析，現將臨床研究過程和結果闡述如下。

1 對象與方法

1．1 對象 本研究經醫院醫學倫理委員會批準，選取2015年1月至2016年12月期間醫院所收治的100例慢性鼻竇炎患者作為研究組，納入標準：①主要癥狀為鼻塞，有黏性或者黏膿性鼻涕；②可有頭面部脹痛，嗅覺減退或者喪失等伴隨癥狀；③常規鼻內鏡檢查可見來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉生長；④鼻竇CT檢查顯示竇口鼻道復合體和/或鼻竇黏膜炎性病變，或者發現竇腔積液征像；⑤術后病理證實鼻息肉或者鼻竇黏膜慢性炎；⑥病程在3個月以上。排除標準：①單純鼻竇囊腫、內翻性乳突狀瘤及牙源性鼻竇炎等鼻病者；②免疫缺陷病史、肺囊性纖維化病史、支氣管擴張病史者；③心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者；④全身系統性疾病及惡性腫瘤者；⑤精神類疾病及意識障礙者；⑥妊娠期及哺乳期女性。其中男性患者58例，女性患者42例；年齡均處于18～75歲之間，平均年齡為（42．45±10．62）歲；病程均處于 3 個月～27 年之間，平均病程為（12．53±3．78）年。 另選取同期在醫院進行體檢的100例健康人群作為對照組，其中男性患者57例，女性患者43例；年齡均處于18～74 歲之間，平均年齡為（42．39±10．60）歲；病程均處于3個月～28年之間，平均病程為 （12．56±3．81）年。兩組在性別、年齡及病程等方面比較，差異均不具有顯著性意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 對本研究中慢性鼻竇炎患者的病原菌分布情況及其免疫狀態變化情況進行統計、比較和分析。其中病原菌分布情況：標本采集：在鼻內鏡的直視下采用滅菌拭子從患者中鼻道及鼻竇自然開口或鼻竇內采集分泌物進行培養。檢測方法：嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》開展病原菌菌株的分離和檢測等相關操作，采用法國梅里埃ATB自動細菌鑒定/藥敏分析儀測定病原菌對抗菌藥物的敏感性。質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923。其中免疫狀態變化情況：標本采集：于清晨空腹采用肝素鈉抗凝負壓真空管采集患者肘正中外周靜脈血2ml，并于4h內進行檢測。檢測方法：采用流式細胞術直接免疫標記技術測定 T 細胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+， 并計算 CD4+/CD8+比值。

1．3 統計學處理 采用SPSS 19．0軟件對本研究所得數據進行統計學處理和分析，計量資料以均數標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，并以P＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況 100例慢性鼻竇炎患者共檢出病原菌71株，其中革蘭陰性菌27株（38．03%），并以產氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌為主；革蘭陽性菌 42株（59．15%），并以表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為主；真菌 2株（2．82%），結果見表1。

2．2 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對頭孢唑林、氨芐西林均呈現出較高的耐藥性，耐藥率均為50%以上；而對亞胺培南則均未呈現出耐藥性，結果見表2。

2．3 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對青霉素、苯唑西林均呈現出較高的耐藥性，耐藥率均為70%以上；而對萬古霉素則均未呈現出耐藥性，結果見表3。

2．4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態變化情況的比較 與對照組相比，研究組患者T淋巴細胞亞 群 CD3+（55．28±3．35）% ，CD4+（34．01±6．32）% ，CD8+（21.46±3.21）%，CD4+/CD8+（1.52±0.21）水平均明顯降低，經過統計學處理，差異均具有顯著性意義（P＜0.05），結果見表 4。

表1 慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況

表2 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 慢性鼻竇炎患者病原菌中主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態變化情況的比較

表4 慢性鼻竇炎患者與健康人群免疫狀態變化情況的比較

注：與對照組相比，*表示P＜0.05。

項目C D 3+（%）C D 4+（%）C D 8+（%）C D 4+/C D 8+研究組（n=1 0 0） 對照組（n=1 0 0）5 6.0 7±3.4 6*3 3.6 9±6.4 3*2 1.4 6±3.2 1*1.5 7±0.2 0*6 0.3 4±2.1 4 3 9.7 5±7.1 6 2 2.9 8±2.6 5 1.7 3±0.2 4

3 討論

據世界衛生組織統計，美國每年急性細菌性鼻及鼻竇炎的發病人數約為2千萬之巨，而由此所導致的抗菌藥處方數量幾乎占據了整個抗菌藥處方的15%左右，每年產生的醫療費用更是高達35億美元[11]。而在我國更是從傳統上就將急性和慢性鼻竇炎列為耳鼻咽喉科“三炎一聾”之一，以凸顯其對人們健康及日常工作、學習、生活的影響[12]，因此，全面了解和掌握慢性鼻竇炎患者的病原菌分布特點對于指導臨床治療意義重大。本研究通過對慢性鼻竇炎患者病原菌分布情況的研究后發現，其慢性鼻竇炎患者病原菌主要分布于以表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為代表的革蘭陽性菌，以產氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌為代表的革蘭陰性菌，這與張曉院等的研究報道相一致[13]，說明革蘭陽性菌與革蘭陰性菌為慢性鼻竇炎的病原菌分布特點，慢性鼻竇炎患者病原菌以革蘭陽性菌為主，其次為革蘭陰性菌。此外，我們通過對慢性鼻竇炎患者病原菌耐藥情況的分析后發現，慢性鼻竇炎病原菌中主要革蘭陰性菌對頭孢唑林、氨芐西林均呈現出較高的耐藥性，而對亞胺培南則均未呈現出耐藥性；主要革蘭陽性菌對青霉素、苯唑西林均呈現出較高的耐藥性，耐藥率均為70%以上；而對萬古霉素則均未呈現出耐藥性，這與陳惠卿等的文獻研究相符合[14]，可見在慢性鼻竇炎的臨床治療過程中應參照病原菌的實際分布特點科學選擇抗菌藥物。

臨床研究顯示，T淋巴細胞亞群在機體細胞免疫調節過程中發揮重要作用[15]。CD3+可以全面反映機體外周血成熟T細胞的水平，故機體T細胞免疫功能往往會隨CD3+水平的降低而呈現下降態勢[16]。CD4+屬于輔助誘導性T細胞亞群的代表，可以有效刺激B細胞產生抗體，故各種淋巴細胞因子會隨CD4+水平的降低而出現大幅度減少[17]。CD8+則屬于抑制性T細胞和細胞毒性T細胞亞群的代表，可以全面抑制B細胞產生抗體，故免疫抑制功能會隨CD8+水平的減少而進一步削弱[18]。CD4+和CD8+二者通過相互作用、制約、調節而處于動態平衡狀態，使其維持機體的正常免疫功能，故CD4+與CD8+比值的降低說明機體免疫功能呈現抑制狀態[19，20]。本研究通過對慢性鼻竇炎患者與健康人群進行T淋巴細胞亞群的檢測后發現，慢性鼻竇炎患者 T 淋巴細胞亞群 CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均明顯降低，這與馬云鵬等的研究報道相一致[21]，據此我們推測，可能是由于慢性鼻竇炎通過影響和破壞機體T淋巴細胞亞群而導致機體免疫功能出現紊亂現象，并呈現出不同程度的抑制狀態。

綜上所述，慢性鼻竇炎患者病原菌分布以革蘭陽性菌為主，其次為革蘭陰性菌，在選擇抗菌藥物時應結合病原菌分布及其耐藥情況合理使用，且慢性鼻竇炎患者的免疫功能呈現失衡狀態，細胞免疫功能出現損傷。

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