VEGF等多種細胞因子與白內障合并T2DM患者術后并發ME的相關性分析

張瑞君，穆紅梅

(1、長垣縣河南宏力醫院眼科，河南 長垣 453400；2、開封市眼病醫院，河南 開封 475000)

白內障是最為常見的眼科類疾病之一，多發于老年人群，其致盲率較高，且近些年的患病人數持續上升，嚴重影響了人們的生活質量[1，2]。白內障的發病原因有很多，其中糖尿病患者可比非糖尿病患者更早發生白內障，且隨著糖尿病的發病率不斷升高，白內障合并2型糖尿病的患病人數也在不斷增高[3，4]。目前臨床上多采用外科手術進行治療，雖然能取得一定的效果，但術后黃斑水腫(macularedema，ME)的發生率較高，而這是導致患者白內障術后視力下降的主要原因之一[5，6]。目前已有研究表明[7，8]，白內障術后ME的形成可能與各種炎性因子導致血一房水屏障和血一視網膜屏障的破壞有關，而血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子 β2（TGFβ2）、單核細胞趨化因子 1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-1β 等可能在這一過程中發揮著重要的作用。為此，本研究對我院手術治療的白內障合并T2DM患者術后房水中VEGF等指標并進行分析比較，旨在為臨床上提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取 （長垣縣河南宏力醫院80例患者，開封市眼病醫院100例患者）手術治療的白內障合并T2DM患者180例（180眼）進行回顧性分析，其中 38例（38眼）術后并發 ME（ME組）、142例（142眼）術后未并發ME（非ME組）。

ME組38例（38眼），其中男22例、女16例，年齡 57～82 歲，平均 68．2±7．4 歲，空腹血糖 7．82±2．40mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）7．93±1．83，術前白內障分型：皮質型11例、核型22例、后囊下型5例。非ME組142例（142眼），其中男81例、女 61 例，年齡 55～85 歲，平均 69．9±12．4 歲，空腹血糖 7．76±2．17mmol/L， 糖化血 紅 蛋白（HbA1c）7．84±1．45，術前白內障分型：皮質型 36 例、核型 88例、后囊下型18例。兩組的年齡、性別、空腹血糖、糖化血紅蛋白、術前白內障分型比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標準

1．2．1 納入標準 ⑴白內障的診斷標準參考中華醫學會眼科醫學會分會第十二屆委員會制定的診斷標準；⑵糖尿病診斷標準參考1999年世界衛生組織（WHO）關于糖尿病的診斷標準；⑶患者最佳矯正視力＜0．3，需要進行超聲乳化白內障摘除術；⑷ME的診斷依據FFA、OCT檢查確診；⑸治療前獲得研究對象的知情同意。

1．2．2 排除標準：⑴伴有青光眼、葡萄膜炎、視神經炎；⑵既往具有眼科外傷及手術史；⑶術前已經并發ME；⑷伴有凝血功能障礙；⑸感染性疾病。

1．3 房水標本采集及指標檢測方法

1．3．1 房水標本采集方法 所有患者均采用鹽酸奧布卡因眼液表面麻醉患眼，常規消毒并鋪巾，手術前利用1ml注射器于顳側角膜緣穿刺入前房，抽取 0．1～0．2ml房水，以 15000r/min 離心（離心半徑8．4cm）10min，儲存于-70℃低溫冰箱中。

1．3．2 指標檢測方法 采用酶聯免疫吸附法測定房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平，酶標儀購自德國拜發儀器公司，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．4 分組方法 根據眼底熒光素造影（FFA）檢查，0級：無黃斑水腫發生；1級：局部黃斑水腫，熒光素滲漏主要發生在黃斑區單個或呈簇狀微動脈瘤，滲漏面積較小；2級：彌漫性黃斑水腫，熒光素滲漏主要發生在視網膜或脈絡膜毛細血管，熒光素滲漏占據整個黃斑區；3級：黃斑囊樣水腫，黃斑彌漫水腫，熒光素滲漏廣泛，黃斑呈花瓣樣或蜂房樣熒光素滲漏。本研究術后ME患者1級17例、2級21例，未出現3級患者。

1．5 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16．0，采用均數±標準差進行統計描述，兩組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson線性相關分析法；P值＜0．05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者的血清VEGF及各項指標比較 ME組房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著的高于非ME組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；（表 1）。

2．2 不同ME分級患者的血清VEGF及各項指標比較 ME 1級組患者房水中VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均顯著的低于 ME 2 級組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；（表 2）。

2．3 不同ME分級患者的黃斑中心凹厚度比較ME 1級組患者黃斑中心凹厚度顯著的低于ME 2級組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；（表 3）。

表1 兩組患者的血清VEGF及各項指標比較

表1 兩組患者的血清VEGF及各項指標比較

組別 n ME組非ME組t值P值38 142 VEGF（pg/ml） TGFβ2（pg/ml） MCP-1（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） IL-1β（pg/ml）832．6±196．7 163．2±57．1 35．556＜0．001 37．04±4．11 29．50±3．85 15．253＜0．001 694．81±189．62 223．09±97．55 20．633＜0．001 65．15±21．74 20．74±6．03 17．593＜0．001 19．32±3．20 11．64±2．05 11．004＜0．001 11．20±2．44 2．67±0．85 27．614＜0．001

表2 不同ME分級患者的血清VEGF及各項指標比較

表2 不同ME分級患者的血清VEGF及各項指標比較

組別 n 1級2級t值P值17 21 VEGF（pg/ml） TGFβ2（pg/ml） MCP-1（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） IL-1β（pg/ml）531．4±177．0 1190．6±192．1 17．123＜0．001 32．26±3．59 43．10±4．04 8．638＜0．001 430．74±180．42 922．62±177．63 8．429＜0．001 39．62±18．77 94．03±20．53 13．259＜0．001 14．80±2．76 24．23±3．19 11．17＜0．001 7．03±1．85 16．12±2．39 18．425＜0．001

表3 不同ME分級患者的黃斑中心凹厚度比較（，μm）

表3 不同ME分級患者的黃斑中心凹厚度比較（，μm）

ME分級1級2級n 17 21黃斑厚度 t值 P值187．9±38．2 257．5±44．1 4．976 ＜0．001

2．4 ME患者的黃斑中心凹厚度與VEGF指標的關系 ME患者的黃斑中心凹厚度與房水中VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均呈顯著的正相關關系（P＜0．05）；（表 4）。

表4 ME患者的黃斑中心凹厚度與VEGF指標的關系

3 討論

3．1 研究背景 正常晶體是無血管、富于彈性的透明體，當晶體蛋白質發生改變而變得混濁時，可導致視力下降，看東西模模糊糊，嚴重的會引起失明，這種情況稱為白內障[9]。正常情況下，晶狀體通過表膜吸收前房水中的營養物質，排除代謝產物，但當患有糖尿病時，晶狀體內過多的葡萄糖經醛糖還原酶轉化為山梨醇和果糖，使之滲透壓升高，晶體即吸收水分而腫脹；加之晶體的蛋白質被糖和晶體蛋白合成障礙，最終導致晶體混濁，長期慢性高血糖久而久之引起白內障[10]。隨著我國糖尿病的發病率持續增高，白內障合并2型糖尿病患者的人數也在持續增多，其中以老年人居多，嚴重影響患者的生活及健康[11]。外科手術是目前治療白內障合并2型糖尿病的常用手段，隨著手術設備技術的不斷完善，手術效果得到了明顯的提高，但術后黃斑水腫等并發癥發生率仍然很高[12]。近年來，隨著對房水中細胞因子的研究越來越多，已有多項研究表明房水中TGF-β2、FGF等細胞因子可能與術后黃斑水腫的發生和發展有著密切的關系[13]。為此，本研究對我院手術治療的白內障合并T2DM患者術后房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β等指標并進行分析比較。

3．2 血清VEGF及各項指標與ME的關系分析 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內誘導血管新生，其也是目前已知最直接作用于眼內的新生血管形成因子，而抗VEGF藥物也是目前臨床上治療黃斑水腫的一種新的方法[14]。 轉化因子-β (transforming growth factor-β，TGF-β)是屬于一組新近發現的調節細胞生長和分化的TGF-β超家族，可由晶狀體上皮細胞分泌，其能使正常的成纖維細胞的表型發生轉化，多與炎癥及組織修復等有關。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1) 對單核細胞具有趨化活性，可激活單核細胞和巨噬細胞，并促進細胞因子IL-1、IL-6的產生，而IL-6、IL-8、IL-1β等都是重要的促炎癥因子[15]。本研究發現，ME 組房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著的高于非ME組，且ME 1級組患者房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均顯著的低于ME 2級組，提示白內障合并 T2DM 患者房水 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β等因子等水平與術后黃斑水腫的發生和發展以及嚴重程度有著密切的關系，其可能會促進眼底炎癥的發生，并引起嚴重的血-房水屏障、血-視網膜屏障的破壞，從而導致黃斑水腫的發生。

3．3 ME患者的黃斑中心凹厚度與VEGF指標的關系 黃斑中心凹厚度是目前視力監測的重要指標之一，正常人黃斑中心凹視網膜厚度值為173±13μm，其95%參考值范圍為148-198μm。本研究通過對比發現，ME 1級組患者黃斑中心凹厚度顯著的低于ME 2級組，差異具有統計學意義，提示黃斑水腫會導致患者黃斑中心凹視網膜厚度明顯增厚，且隨著病情的加重，加厚更為明顯，而這會極大的影響患者的視力。進一步分析發現，ME患者的黃斑中心凹厚度與房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均呈顯著的正相關關系，提示白內障合并T2DM患者房水VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平與其黃斑中心凹厚度有著一定的關系，這一研究與朱妍等的研究結果并不一致。但本研究的研究樣本較小，對于VEGF等指標與白內障合并T2DM患者黃斑中心凹厚度的具體關系和機制仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，白內障合并T2DM患者術后并發ME與房水中VEGF及相關炎癥因子水平升高關系密切。

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