抗核抗體檢測在住院病人常規篩查中的價值分析

劉坦，孟曉峰，杜世杰，侯小霞

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院檢驗科，河南 洛陽 471000)

自身免疫性疾?。╝utoimmune disease，AID）是一種復雜的慢性疾病，因其產生自身抗體從而導致自身組織器官損害而命名。近年來，隨著人們生活方式等的改變，自身免疫性疾病等一些慢性病在人群中呈逐年升高的趨勢[1]。隨著實驗室檢測技術的日益進步，越來越多的自身抗體被相繼報道。有報道顯示，在類風濕患者有臨床表現之前長達14年即可檢測到抗環瓜氨酸多肽抗體陽性[2]，也有報道顯示在追蹤調查抗SSA抗體陽性和抗ANA抗體陽性的人群長達9年以上之后，得出兩個抗體陽性的人群中最終被確診為系統性紅斑狼瘡的比例分別高達47%和80%[3]。因為AID的發病相對比較隱匿，在早期很長時間內可以無癥狀或者癥狀不典型而引起臨床較高的漏診率，但是其患病早期即能檢測到自身抗體的存在[4]，因此臨床早期進行自身抗體篩查就顯得格外重要。抗核抗體（ANA）作為自身抗體最主要的一個成員，是一個很好的篩查項目，在確診的AID患者大多都能檢測到高滴度的ANA[5]，因此其在AID中一直有著無可替代的作用?；诖?，我們對我院2014年12月至2017年3月期間進行ANA檢測的3385例住院患者進行了回顧性結果分析，旨在通過分析找出ANA在人群中性別、年齡等的分布差異，并就ANA這一檢測對我院科室進行了分析匯總，從而顯示ANA篩查檢測在人群尤其是住院患者中的重要性。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2014年12月至2017年3月期間于鄭州大學附屬洛陽中心醫院住院治療并進行ANA檢測的3385例患者作為研究對象，其中男性1429人，女性1956人，年齡2月～94歲，年齡遍布各個年齡階段。涉及相關科室包括：感染科、腎病科、風濕免疫科、心內科、呼吸內科、消化內科、血液內科、兒科、骨科、血管外科、神經內科等26個臨床科室，基本涵蓋綜合性醫院所有科室，具有研究價值。

1．2 試驗方法 因間接免疫熒光法 （Indirect immunofluorescence assay，IIF）被普遍認為是自身免疫性疾病篩查的金標準，故ANA的檢測采用IIF進行。所有患者檢測時均采集靜脈血2ml，4000r離心分離血清，整個試驗過程嚴格按照操作說明進行，結果判斷時嚴格遵循雙盲讀片原則，確保結果準確可靠。試驗結果以滴度≥1：100判為陽性，超過1：100者進一步1：320稀釋后檢測并判斷結果。

1．3 試劑與儀器 檢測所用試劑購自歐蒙試驗診斷 公 司 （ 批 號 ：20140722、20150616、20160328、20160919），離心機由長沙湘智離心機儀器有限公司提供，判讀結果所用顯微鏡為ZISS熒光顯微鏡。

1．4 統計學方法 數據采用SPSS 19．0軟件進行分析，陽性率以百分比（%）表示，不同性別及不同科室之間的比較選用χ2檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 研究對象中ANA陽性率的比較 3385例研究對象中，男性1429例，女性1965例。ANA滴度≥1：100 者共計 1019 例，陽性率 30．10%，其中男性陽性率 7．98%(270/3385)， 女性 22．12%(749/3385)，男女陽性率相比經 χ2檢驗得 χ2=147．67，P=0．00，差異具有統計學意義。ANA滴度≥1：320者共計437例，陽性率達12．91%，其中男性80例，陽性率2．36%，女性 357 例，陽性率 10．55%，經 χ2檢驗得χ2=117．58，P=0．00，存在統計學差異。

2．2 將研究對象按年齡分為三組，其ANA陽性率分別為：年齡＜30 歲，陽性率 22．96%（127/553）；30-60 歲陽性率為 29．16%（485/1663）；＞60 歲陽性率為34．81%（407/1169）。三個年齡組間再按性別不同分為男、女兩組，分別計算其不同滴度的陽性率，并在各組間按性別分別進行卡方檢驗，得出P值均＜0．05。三組間ANA陽性者滴度與性別、年齡之間的關系如下（表1，圖1）。

2．3 ANA在醫院各個科室之間的分布情況 3385例研究對象幾乎來自綜合性醫院的各個科室，其中風濕免疫科陽性率最高，達47．47%（150/316），其他各科室也都有不同程度的陽性率，將風濕免疫科與其他科室 （主要與陽性率較為接近的消化內科和感染科）分別進行卡方檢驗得出，P值都＜0．05，存在統計學差異。因此認為風濕免疫科與其他科室亦存在統計學差異。具體情況如下（表2）。

表1 ANA滴度與性別、年齡之間的關系

圖1 ANA滴度與性別、年齡之間的關系圖

表2 ANA陽性率在各個科室之間的分布情況

3 討論

自身免疫性疾病作為一種慢性、進展性疾病，在其臨床癥狀出現數年前就可有靶器官的病理學改變，自身免疫性疾病以標志性的自身抗體為特征，其體內的自身抗體亦可在臨床前期即可被檢出[6-8]。有報道顯示ANA、抗SSA-Ro52抗體可在SLE患者臨床確診數年前被檢出[9，10]，其對SLE也具有很好的預示作用。國內陶小紅[11]也有報道顯示原發性膽汁性肝硬化患者臨床前期僅表現為抗線粒體抗體（AMA）的陽性，謝璟[12]、胡凱[13]也分別指出自身抗體檢測在自身免疫性肝病和類風濕關節炎中的所起的重要作用。越來越多的文獻報道都足以說明自身抗體檢測甚至人群中篩查對疾病的預示作用。

本研究通過對3385例住院患者進行ANA檢測結果分析，顯示受檢人群整體陽性率為30．10%，較郭亞平[14]等報道的43．3%和周仁芳[15]等報道的49．0%都要低，較車文英[16]報道的 39．9%相對接近，分析其原因主要為受檢對象的選取，我院3385例受檢對象幾乎來自醫院所有臨床科室，而非單純的有針對性的科室，因此檢測對象不具有自身免疫性疾病針對性，僅為因各種疾病來住院治療的患者人群，故整體檢出率比其他報道要低，但是本研究受檢對象因為涵蓋科室面廣，又具有自己的研究價值，對綜合性醫院住院病人ANA篩查有很大的指導意義。

本研究表明，住院患者女性的整體陽性率22．12%遠高于男性7．98%，二者相比存在統計學差異（P＜0．05），而滴度≥1：320 的女性陽性率 10．55%亦明顯高于男性的 2．36%，差異明顯（P＜0．05）。從表1、圖1中我們也不難看出：將受檢對象按年齡分為3組后，ANA陽性率無論男女在3組間均呈上升趨勢，這就說明ANA檢出率隨著年齡變化逐漸增高，ANA滴度≥1：320者在三組間亦呈增高趨勢，這與大多數報道相一致[17-19]。此外，從表1還可以看出，無論如何分組，性別之間的差異始終存在（P＜0．05），這也證實了無論受檢對象如何，自身抗體在女性的檢出率遠高于男性[20]。

此外，本研究對受檢對象按住院科室進行了分組統計，3385例研究對象涵蓋了我院26個臨床科室，對綜合性醫院入院病人ANA檢測情況有很大的指導意義。結果顯示：風濕免疫科以47．47%的陽性率高居榜首，并且與其他科室之間存在顯著差異（P＜0．05）。因為風濕免疫科收治病人主要為疑似或待確診自身免疫性疾病的病人。排除其他科室后，風濕免疫科47．47%的陽性率與郭亞平、協和醫院[14，15]等報道的臨床就診患者陽性率較為接近。緊隨其后的是消化內科35．83%、感染科33．40%、呼吸內科30．97%和血液內科30．78%；甚至在心血管內科、內分泌科、神經內科和腎病科也具有較高的 陽 性 率 （ 分 別 為 ：28．75% 、26．23% 、21．52% 和20．70%），這就說明ANA在整個住院患者中都具有較高的陽性率，高于郭亞平[21]報道的健康體檢人群的14．01%。同時也說明在綜合性醫院各個科室住院病人進行常規ANA篩查檢測具有很大的意義，尤其是60歲以上的老年人患者。這不僅可以減少自身免疫性疾病的漏診率，也可以給臨床醫生提供更廣闊的診治視野。

總之，本研究通過對三級甲等綜合性醫院的26個臨床科室3385例住院患者的ANA檢測結果分析，顯示ANA陽性率在不同年齡段、不同性別、不同科室之間具有很大的差異，這就告訴我們在臨床診療過程中對住院病人進行ANA篩查的必要性，同時，這也能最大程度地減少自身免疫性疾病的漏診。

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