龍膽瀉肝湯對帶狀皰疹患者臨床療效及血清CGRP、5-HT、ICAM-1 水平的影響

張戰勝，張哂

(1、新鄉市第二人民醫院皮膚科，河南 新鄉453002；2、新鄉醫學院檢驗學院，河南 新鄉 453002)

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的炎癥性、疼痛性疾病，臨床上以一側周圍神經呈帶狀排列性的簇集丘疹、水皰樣皮疹，神經痛明顯，臨床上有20%-40%患者會遺留神經痛。研究稱，該病年發病率為2%，和免疫功能低下有關，且長期使用細胞毒性藥物、免疫抑制劑和大劑量皮質類激素患者，帶狀皰疹發病率顯著增加[1]。祖國醫學認為，此病因飲食不節、脾失健運、濕熱火毒蘊于肌膚而發病，或因外感六淫、風寒濕毒邪未清，外加氣血運行不暢有關；或因肝經化火，或因肝經濕熱下注，后傷及肝腎，陰虛內熱，氣血運行失調。故在治療上以清瀉濕熱、清肝瀉火。雖然西醫以免疫抑制劑、神經營養劑、糖皮質激素和鎮痛藥物等，但價格相對高，且運用糖皮質激素副作用大，對一些合并糖尿病、心臟疾病等特殊人群不宜。中醫中藥則根據帶狀皰疹病因病機，辨證論治，在縮短病程、緩解疼痛和減少后遺癥上作用顯著。本次研究采用龍膽瀉肝湯治療帶狀皰疹取得很好效果，現陳述如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

1．1．1 病例來源 選取2014年9月-2016年12月共150例帶狀皰疹患者，按入組順序隨機分成2組，每組75例。對照組男13例，女62例；年齡46～76（64．5±3．5）歲；病程 5～12（7．9±2．4）d；皮損癥狀積分 2～7（4．1±1．4）分。研究組男 15 例，女 60 例；年齡48～79（64．8±3．7）歲；病程 6～13（8．1±2．5）d；皮損癥狀積分 3～6（3．9±1．2）分。兩組患者在性別、年齡、病程、相關積分比較無統計學意義(P＞0．05)。

1．1．2 診斷標準[2，3]西醫標準 2001 年出版的《中醫病證療效標準和方劑選用》帶狀皰疹進行。中醫標準參考《中醫外科學》中蛇串瘡肝膽濕熱證進行，主癥為皮損鮮紅、灼熱疼痛、泡壁繃緊。次癥為口苦舌干、胸脅脹痛、大便干結、小便短赤、舌紅苔黃膩、脈弦數。

1．1．3 納入標準 1．符合診斷標準；2．近 4 周未服用或局部使用抗病毒藥物和免疫調節藥物；3．無全身慢性疼痛性疾病；4．簽署知情同意書，征得家屬和醫院同意。

1．1．4 排除標準 1．不符合納入標準；2．播散型帶狀皰疹；3．存在嚴重肝腎功能損害性疾病，患有精神、神經或嚴重血液循環系統性疾病；4．4周前接受其他治療，3個月內參加其他新藥臨床研究者。

1．2 治療方案 對照組常規西醫治療，運用鹽酸伐西洛韋膠囊（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字 H10970071，規格 0．15g，每次口服 0．3g，每日 2次；甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字 H20052315，規格 0．5g）每次口服1．0g，每日3次；阿昔洛韋乳膏（江蘇亞邦強生藥業有限公司，國藥準字H32025837，規格10g）外用于皮疹處，每日4～6次，10d為一個療程，連續治療2個療程。研究組在對照組基礎上加用龍膽瀉肝湯加減治療，基礎藥物組成有龍膽草30g、黃芩15g、梔子 15g、車前子 15g、炒澤瀉 10g、木通 10g、生地黃10g、柴胡10g、當歸15g、甘草5g。以上水煎煮，取汁400ml，分早晚2次服完，10d為一個療程，連續治療2個療程。另隨癥加減，病變為雙腿加牛膝、黃柏引藥下行；血泡形成加牡丹皮、水牛角涼血；疼痛明顯加乳香、沒藥、延胡索行氣止痛；心煩失眠加牡蠣、珍珠母安神；大便秘結加牛蒡子、火麻仁通便，劑量以10g為準，根據癥狀輕重化裁。

1．3 觀察指標 觀察治療前、治療10d、治療末在臨床癥狀體征積分變化情況，評分包括視覺模擬評分（VAS）評分、紅斑評分、水皰評分（細分為水皰大小、形態、個數三方面）、皮損疼痛程度積分。觀察兩組在止皰時間、結痂時間、脫痂時間、疼痛緩解時間變化情況。

1．3．1 臨床療效判定標準 總療效參考 《中藥新藥臨床研究指導原則》進行，痊愈為皮損全部消退，癥狀消失，積分值減少95%以上；顯效為皮損大部分消退，癥狀顯著改善，積分值減少75%～94%；有效為皮損部分消退、癥狀有所緩解，積分值減少50%～74%；無效為治療前后癥狀積分無明顯變化，積分值減少在49%內[4]。

1．3．2 VAS 評分 VAS 評分為 0～10 分，10 分為疼痛無法忍受，0分為無痛。后三者為0～4分，4分最嚴重，0分為不存在。觀察治療前后積分變化情況。

1．3．3 CGRP、5-HT、ICAM-1 檢測 治療前、 治療10d、治療末抽取患者靜脈血，采用酶聯免疫法檢測血清CGRP、5-HT、ICAM-1水平。采用美谷分子儀器（上海）有限公司生產的SpectraMax i3x多功能酶標儀，全自動微孔板洗板機（南京德鐵生產的HBS-4008 自動洗板機），CGRP、5-HT、ICAM-1 檢測試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。嚴格按照試劑盒說明書制樣、檢測。

1．3．2 統計學分析 通過SPSS 20．0對數據進行分析，以均值±標準差表示計量資料，配對 t檢驗，以 n（%）表示計數資料，配對 χ2檢驗，P＜0．05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組相關時間比較 研究組治療后在止皰時間、結痂時間、脫痂時間、疼痛緩解時間上顯著短于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0．05），見表 1。

表1 兩組相關時間比較(x±s，d)

2．2 兩組不同時間段臨床癥狀體征積分比較 兩組治療前VAS、紅斑、水皰、皮損疼痛程度積分水平差異無統計學意義（P＞0．05），治療 10d 后、治療末研究組均顯著低于對照組（P＜0．05）。 見表 2。

表2 兩組不同時間段臨床癥狀體征積分比較(x±s，分)

2．3 兩組不同時間段 CGRP、5-HT、ICAM-1 水平變化比較 兩組治療前CGRP、5-HT、ICAM-1水平差異無統計學意義（P＞0．05），治療 10d 后、治療末研究組均顯著低于對照組（P＜0．05）。 見表 3。

2．4 兩組患者臨床總有效率比較 完成治療后，研究組痊愈率和臨床總有效率均明顯高于對照組（P＜0．05）。 見表 4。

3 討論

帶狀皰疹歸屬為中醫學 “蛇串瘡”、“纏腰火丹”范疇，因風濕搏于氣血所生，是因肝經濕熱循經上擾下注所致，因肝經上擾，則巔頂頭痛；旁及兩脅，則口苦；下注足厥陰肝經陰器腫痛、陰癢。帶狀皰疹好發于膽經循行之胸脅部，在本研究中重用龍膽草，而龍膽草為大苦寒之品，上瀉肝膽實火，下清下焦濕熱，能退肝經熱邪；黃芩歸屬為肺、胃、大腸經，特別是清中上二焦濕熱；梔子能清泄三焦火邪，有清泄肝膽濕熱、清心除煩雙重作用，兩藥合用能清熱瀉火解毒，加強龍膽草清熱利濕功效，為臣藥。車前子、炒澤瀉、木通均為清熱燥濕之品，因三味藥物均為苦寒之品，苦寒能利濕，促使濕熱從水道解，濕除則熱不留，諸藥能通絡，走竄下行，為佐藥，又因肝藏血，肝經實火會耗損陰血，本方中運用大量苦寒之品，加重耗損陰血作用[5-7]。加用生地黃、當歸則能養血柔肝、滋陰涼血，從而達到平衡作用。肝喜條達，加入柴胡可防止苦寒之品造成火熱內蘊，以達到舒暢肝膽作用，和黃芩配伍能解肝膽之熱，又加強清上之力，引藥入肝經。甘草調和諸藥，能緩和全方苦寒作用，為使藥。現代醫學稱，龍膽瀉肝湯能對病原體所致的皮膚腫脹、水皰、潰破等有顯著消退作用，對常見細菌、病毒有很好抑制性，對超氧陰離子有顯著清除作用，對羥自由基誘導的脂質過氧化物有顯著抑制性[8]。 研究[9，10]稱，該中藥湯劑能延長機體痛閾值，顯著痛閾比率，從而發揮止痛作用。報道稱，龍膽瀉肝湯能改善局部血液循環，促使組織損傷，炎癥反應。促使血細胞、肥大細胞產生的各種微量物質及時降解、滅活和轉運，從而直接改變神經末梢和神經纖維微環境，達到減輕紅斑、水皰、皮損疼痛程度等作用，這點在本次研究中得到證實。

表3 兩組不同時間段CGRP、5-HT、ICAM-1水平變化比較(x±s，ng/ml)

表4 2.4兩組患者臨床總有效率比較[n（%）]

CGRP是一種含有37個氨基酸的神經肽，其分布在中樞神經和外周神經中，發揮止痛作用，其含量在機體中往往很低。研究[11]稱CGRP和VAS負相關，這說明CGRP和疼痛緊密相關。5-HT有致痛和鎮痛雙重作用，在中樞神經中為鎮痛，而在外周是致痛因子，結果顯示5-HT顯著下降，這說明其和帶狀皰疹疼痛調制相關性良好。但學者稱，5-HT參與多種精神活動調節，心理因素對患者疼痛程度判斷較好，而本次研究僅為單維度評估量表，受情感因素大，這是缺陷所在[12，13]。CAM-1 屬于免疫球蛋白基因，其位于多種細胞表面，通過介導細胞間、細胞和細胞基質間黏附性，從而激活炎癥反應，如前炎癥細胞因子、激素、細胞應激等，在免疫應答中起到很好作用，只有機體免疫力降低時其顯著升高[14，15]。通過該指標在人體中含量很低，而帶狀皰疹急性期含量顯著增高，經龍膽瀉肝湯治療后其水平顯著下降，這說明中藥湯劑不僅能改善臨床癥狀，且能提高機體免疫力，降低應激反應。

綜上，龍膽瀉肝湯聯合西藥治療帶狀皰疹能縮短止皰時間、結痂時間、脫痂時間、疼痛緩解時間，改善臨床癥狀，抑制 CGRP、5-HT、ICAM-1釋放，提高療效，且中醫藥副作用低、價格低廉、安全性高，值得基層醫院運用。

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