胎齡31～42周新生兒胎兒血紅蛋白含量及其與窒息新生兒的對照研究*

王成舉，胡 斌，張雨平（陸軍軍醫大學第二附屬醫院兒科，重慶400037）

正常人血紅蛋白（Hb）中的珠蛋白有4種肽鏈，分別是α、β、γ和δ，根據珠蛋白肽鏈組合的不同，形成3種 Hb，即 HbA（α2β2）、HbA2（α2δ2）和胎兒血紅蛋白（HbF，α2γ2）[1]。在妊娠期，HbF 是最主要的 Hb，其對氧的親和力高，氧解離曲線較正常Hb左移，在宮內有利于胎盤氧氣從母體向胎兒轉運，但不利于氧氣向組織釋放。HbF在妊娠6周時開始出現，胎齡12～18周時占全部Hb的90%～100%，接近分娩時逐步減少[2]。初生時HbF占Hb總量的70%～75%，出生后HbF迅速下降，至6～12個月時僅占Hb總量的2%以下[3]。

迄今為止，對于新生兒期HbF水平變化情況的研究較少。有研究表明，HbF水平增高可能與缺氧、母親孕期吸煙或患有妊娠期糖尿病等危險因素有關[4-5]，而持續高HbF水平的新生兒更容易出現嬰兒猝死綜合征[6]，因此檢測新生兒HbF具有早期發現高危新生兒的臨床意義。本研究通過收集本科新生兒血標本中HbF的測量值，對不同胎齡新生兒HbF占Hb總量的百分比進行統計，并比較正常新生兒與窒息新生兒HbF水平差異，為臨床上HbF用于高危新生兒的判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性查詢本科2016年1月至2017年3月住院的新生兒病歷。入組標準：胎齡31～42周新生兒。排除標準：存在新生兒溶血、先天性心臟病、父母患地中海貧血、曾使用任何血液制品的新生兒。最終得到523份新生兒血樣數據。本研究得到醫院倫理委員會批準。

將達到標準的新生兒按產后有無窒息史分為正常新生兒及窒息新生兒2組。窒息診斷標準參照《新生兒窒息診斷的專家共識》[7]，患兒1 min或5 min Apgar評分小于或等于7分，伴臍動脈血pH＜7.2。標本均按照采血當天新生兒矯正胎齡進行分組，31周0 d到31周6 d標本納入31周分組，以此類推。最終得到正常新生兒組標本378例，窒息新生兒組標本145例。由于41、42周窒息新生兒樣本量不足，最終窒息新生兒組僅采集到31～40周樣本。

1.2 方法 使用ABL90血氣分析儀（Radiometer Corperation）內置HbF檢測（分光光度法），在進行血氣分析的同時檢測HbF百分比、Hb水平。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況 隨著胎齡的增加，正常新生兒HbF百分比逐漸下降，31周新生兒為（84.3±5.8）%，至42周時已下降至（66.3±13.7）%，平均每周下降 1.5%。31～37周下降較緩慢，37～42周下降幅度較大。見表1、圖1。

表1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

表1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

胎齡31周32周33周34周35周36周37周38周39周40周41周42周n 20 27 20 55 30 22 25 22 24 61 51 21 HbF百分比（%）84.3±5.8 83.3±4.6 83.1±4.7 81.7±5.6 78.5±4.0 78.6±3.3 77.9±5.7 74.5±8.3 74.4±7.1 71.6±8.0 68.8±7.7 66.3±13.7 Hb（g/dL）15.2±2.2 18.1±3.1 17.7±1.9 17.5±2.4 16.1±2.8 15.2±1.9 15.6±2.8 16.3±3.3 15.8±2.6 15.9±2.4 14.8±2.5 14.1±4.1

圖1 胎齡31～42周正常新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況

2.2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況 窒息新生兒HbF百分比多在80%以上，且隨胎齡增加下降不明顯，見表2。

表2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

表2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比隨胎齡變化情況（±s）

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2.3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較 胎齡31～33周窒息新生兒HbF百分比與正常新生兒比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；胎齡34～40周窒息新生兒HbF百分比較正常新生兒明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、圖2。

表3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較（±s）

表3 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較（±s）

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圖2 胎齡31～40周窒息新生兒HbF百分比與同胎齡正常新生兒比較

3 討 論

HbF升高與許多疾病有關，主要出現在血液系統疾病中。例如β地中海貧血時β鏈生成受到抑制，多余的α鏈和γ鏈結合而成為HbF[8]；鐮狀細胞貧血時，HbF水平也會明顯升高，且癥狀的嚴重程度與HbF水平密切相關[9]；遺傳性持續性胎兒血紅蛋白增高癥因β類珠蛋白基因遺傳缺陷導致HbF異常高表達[10]。常見的血液系統惡性疾病如骨髓異常增生綜合征、白血病也會導致HbF異常升高[11]。另外，在許多胚胎來源的惡性腫瘤中HbF水平明顯增加[12]，提示HbF水平可作為這些癌癥的潛在預后標志。

WATANABE等[13]的研究表明，足月兒出生時平均HbF百分比為69.5%，早產兒較足月兒高，平均HbF百分比為75.5%，且HbF水平與矯正胎齡有關，不受出生時胎齡影響。故在本研究中，標本按照采血當天新生兒矯正胎齡進行分組。本研究發現，正常新生兒組HbF百分比隨著矯正胎齡增加而逐漸減少，提示HbF與新生兒的成熟度有關。WILSON等[14]的最新研究指出，可以使用HbF水平、出生體重等指標對不明胎齡新生兒進行胎齡判斷。

在一項骨髓干細胞培養的研究中發現，在缺氧條件下HbF百分比較常氧條件下升高[缺氧：（63±3）%；常氧（53±1）%][4]，提示 HbF 百分比與缺氧有關。本研究中窒息新生兒HbF百分比多持續在80%以上，且胎齡34～40周窒息新生兒HbF百分比與正常新生兒存在統計學差異（P＜0.05），證實窒息是新生兒HbF升高的高危因素。胎齡31～33周窒息新生兒與正常新生兒HbF百分比無統計學差異（P＞0.05），推測可能與33周之前早產兒HbF基礎水平較高有關。

另外，研究發現，母親患有糖尿病的新生兒HbF水平也較高，可能與暴露于高糖環境而產生的高胰島素血癥有關[5]。一個包含633名新生兒的研究證實，HbF水平在以下情況中明顯升高：（1）母親吸煙的早產兒；（2）存在宮內發育遲緩的足月兒；（3）母親孕期體重增加小于或等于 9 kg；（4）產婦貧血；（5）存在引起胎盤血流減少的孕期并發癥。該研究將升高的HbF分數定義為77%或更高，當HbF水平大于該標準時，與上述風險顯著相關，可能會增加新生兒猝死綜合征的風險[6]。

目前測定HbF水平的方法主要有分光光度法、高效液相色譜法（HPLC）[8]。HPLC需要單獨采血、使用專用儀器進行分析，操作復雜，采血量多，臨床開展相對不便。分光光度法采血量少，檢測迅速，幾分鐘即可得到結果。近年來隨著臨床檢驗技術的提高，該檢測方法能夠集成在血氣分析儀中，可以在不增加患兒創傷、失血的前提下同時監測新生兒HbF水平。本研究中的HbF檢測即是采用ABL90血氣分析儀（Radiometer Corperation）在檢測血氣分析的同時進行的。本研究通過對不同胎齡新生兒HbF百分比進行統計分析，初步劃分出各胎齡HbF參考水平，發現窒息新生兒HbF百分比較正常新生兒明顯增高。新生兒HbF升高與許多高危因素有關，因此可以將HbF檢測作為一項評估患兒風險、預測部分并發癥的手段，在新生兒病房中推廣，具有一定的臨床意義。

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