C反應蛋白、D-二聚體和纖維蛋白對早期糖尿病腎病的診斷意義

龐燕碩，王 靜（重慶建設醫院檢驗科，重慶400050）

隨著世界經濟的加速發展，使得人們的生活水平提高明顯，由于生活方式的不斷變化，以及人口老齡化進程的加快，使得糖尿病（DM）患者人數迅速增長[1]。近年來，DM在全球的發病率逐年增高，已成為繼心血管疾病和腫瘤以后的第三大非傳染性疾病，嚴重威脅著人類健康[2]。楊文英教授在2011年發表的2007—2008年我國DM的流行病學調查結果中表示，我國DM患者已達到約1億例，DM導致的醫療開銷占全國醫療開銷的13%，約1 732億。DM作為一種自身免疫性疾病，其發病機制尚不明確，但其并發癥是導致DM患者死亡的主要原因[3]，糖尿病腎病（DN）是DM患者發生嚴重微血管病變后的并發癥，是引起DM患者死亡的主要原因之一，由于該病早期無明顯的癥狀[4]，易錯過最佳的治療時間，從而導致腎功能衰竭。因此，臨床上早期診斷DN尤為重要。本研究通過對2型糖尿病（T2DM）患者的 C 反應蛋白（CRP）、D-二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）和尿清蛋白排泄率（UAER）的相關性分析，探討其對DN的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年10月本院門診和住院的63例T2DM患者63例，其中男35例，女28例，平均年齡（57.7±12.5）歲，所有患者診斷符合1999年WHO T2DM的診斷標準。收集患者24 h尿液，檢測出尿微量清蛋白，根據UAER值分為2組：正常清蛋白組（UAER＜20μg/min）34例，其中男 15例，女19例，平均年齡（58.9±12.5）歲；微量清蛋白組（UAER 20～199μg/min）29例，其中男 17例，女 12例，平均年齡（60.1±14.7）歲。

選擇同期在本院健康體檢者30例作為對照組，其中男 15例，女 15例，平均年齡（52.8±15.7）歲。本研究均經患者本人和家屬同意，閱讀并自愿簽署了知情同意書。2組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。其中，將心臟血管疾病、腫瘤、急慢性腎臟疾病及感染性疾病患者除外。

1.2 方法

1.2.1 標本的收集 所有受檢者2周前停用抗凝血及抗血小板藥物，并禁食 10～12 h，后于早晨 6：00～8：00經肘靜脈采集靜脈血 4 mL，1.8 mL注入0.2 mL的0.129 mol/L的枸櫞酸鈉于真空試管中，3 000 r/min離心，離心15 min，取上清液進行DD、Fg檢測，另外，加入2 mL乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）的真空試管中，同時收集24 h尿液檢測尿清蛋白。

表1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較（±s）

表1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05，與正常清蛋白組比較，bP＜0.05

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1.2.2 檢測方法及試劑 DD和Fg水平檢測采用免疫比濁法，儀器為日本Sysmex公司的CS-2000i全自動血凝儀，試劑為Sysmex公司原裝配套試劑。CRP水平檢測采用免疫比濁法，儀器為上海奧普公司生產的ottoman-1000全自動特定蛋白即時檢測分析儀，試劑為奧普公司配套試劑。尿微量清蛋白水平檢測采用免疫比濁法，儀器為德國Roche公司的 CobasC501，試劑為Roche公司的配套試劑。

1.3 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，多組之間采用線性相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較 見表1。

2.2 相關分析 在T2DM中，以UAER為自變量，以血清CRP、DD、Fg水平為應變量進行相關分析，UAER與血清 CRP、DD、Fg呈正相關（r=0.857、0.815、0.694，P＜0.05）。

3 討 論

越來越多的研究結果顯示，長期的炎癥刺激會引起胰島素抵抗，最終導致T2DM的產生。T2DM的胰島素抵抗已是一個慢性非特異性炎癥的過程[5]，而DM最主要的危害在于長期的高血糖導致患者全身器官的損害，微血管損害病變是DM主要的死亡原因。有學者認為DM導致的微血管病變發病過程中炎性細胞因子可能起重要作用。CRP是血管炎性反應的敏感指標之一，其作為一種全身非特異性的炎性標記物具有免疫識別特性和免疫調節功能，能激活機體的補體系統，通過體液免疫和細胞免疫而清除靶細胞，能反映炎性反應的嚴重程度[6-7]。CRP參與DM血管病變的機制主要是：（1）炎性細胞因子CRP通過參與胰島素抵抗，參與DM及其血管并發癥的發生、發展；（2）通過補體激活，損失內皮細胞，誘導內皮細胞血漿纖溶酶原抑制物的mRNA和蛋白的表達增加，進而導致DN[8]。從表1中可以看出，正常清蛋白組與微量清蛋白組的CRP水平均高于對照組。如果在DM出現CRP水平明顯升高時[9]，給予患者積極的治療，對于控制DN的發生、發展將會有重要意義。

DN是DM全身性微血管病變表現之一，其早期臨床表現不明顯，腎損害還處于可以逆轉期，如果一旦出現大量的蛋白尿，腎損害就不可逆轉。尿微量清蛋白是指尿清蛋白的排泄超過正常范圍，但低于常規方法可以檢測到的蛋白水平，一般在30～300 mg/24 h。現在大多認為，微量清蛋白不僅代表腎小球內皮功能受損，還是全身內皮細胞受損的一個重要指標，微量清蛋白能反映內皮功能混亂。同時有研究表明，DN患者血漿DD水平增加，形成微結晶沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，另外，DD還可促進血小板黏附、聚集，使得體內血液處于高凝狀態，導致腎臟微血管狹窄甚至閉塞，引起腎小球微血管變硬[10]。Fg是血栓形成的前體，其水平的升高會引起腎小球微血栓的形成，加速腎小球病變，所以選擇好的腎損害早期診斷指標，對繼發性腎損害的早期診斷和治療有重要的意義[11]。本研究結果顯示，微量清蛋白組的DD和Fg水平均明顯高于對照組和正常清蛋白組，證實了腎損害時，血液中的DD和Fg出現增加[12]。本研究采用聯合檢測CRP、DD和Fg檢測不同病程T2DM患者的這3個值的變化，能夠發現早期腎損傷，通過生活方式的及時干預和藥物治療，使腎損傷得到及時的控制。在臨床上有20%～30%的DM患者無蛋白尿但卻存在腎損害，本研究結果表明，尿中微量清蛋白與血液中的CRP、DD和Fg有很好的相關性，在不同程度的腎損害中均具有較好的靈敏度。因此，檢測CRP、DD、Fg和UAER可以動態觀察患者的病情變化，及早發現早期腎損害。

本研究表明，可以通過檢測患者的CRP、DD和Fg快速發現T2DM的早期腎損害，提早診斷和干預。但本研究的不足之處在于無尿蛋白在UAER 200～299μg/min的研究，主要是本院該類患者例數較少的原因，以后將進一步深入研究。

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