益生菌聯合乳果糖治療老年人功能性便秘臨床研究

彭如潔，曾慶新（福建省老年醫院消化內科，福州350003）

便秘是常見的臨床癥狀，表現為排便困難、糞便干結、排便不盡感、排便次數減少，甚至需手法幫助等。其中無器質性病變或繼發于全身系統疾病或藥物因素而以功能性改變為特征的便秘稱為功能性便秘，同時需排除便秘型腸易激綜合征。由于飲食結構的改變及社會、精神壓力的增加，功能性便秘的發病率逐年提高，成為困擾現代人的重要問題之一。老年人由于機體功能衰退、腸道蠕動減慢、平滑肌收縮乏力及腸道菌群失調等原因，其發病率更高（24.0%～37.5%）[1?2]。老年人便秘導致的心腦血管事件等嚴重并發癥也更多。因此，便秘在老年人群中的診療顯得尤為重要。目前，功能性便秘的治療以改變生活方式聯合藥物治療為主，選擇安全有效的治療藥物對于長期便秘患者顯得尤為重要。本研究采用隨機對照研究評估益生菌聯合乳果糖治療老年人功能性便秘的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年10月本院收治的老年功能性便秘患者206例，將其隨機分為觀察組及對照組，各103例。觀察組患者中男65例，女38例；年齡 65～82 歲，平均（76.00±5.18）歲；病程 1～25年，平均（7.2±5.8）年。對照組患者中男63例，女40例；年齡 65～85 歲，平均（74.00±6.19）歲；病程 2～27年，平均（7.0±6.1）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合Ⅲ功能性便秘的診斷標準，均行結腸鏡檢查排除器質性病變，均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）嚴重重要臟器功能不全或血液、內分泌系統及代謝疾病者；（2）1周內服用瀉藥或影響腸道動力藥物的患者；（3）1 周內服用抗生素者；（4）神經、精神心理障礙導致的便秘患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組口服乳果糖（杜密克，雅培公司生產，批號：345282）治療，每次 15 mL，每天晨服1次。觀察組在對照組基礎上加服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康，上海信宜藥廠有限公司生產，批號：04720150508），每次 420 mg，每天 3次，飯后半小時溫水服用，療程4周。治療期間在醫務人員指導下合理飲食、適當運動、建立良好的排便習慣。每周排便次數、每次排便性狀和相關癥狀均由患者每天記錄，每周門診隨訪由專人醫生進行癥狀確定及安全性評估。治療前后檢查血常規、糞常規+潛血、肝腎功能及電解質等。對兩組患者不良反應及安全性進行評價。

表1 兩組治療前后各評價指標及差值比較（±s）

表1 兩組治療前后各評價指標及差值比較（±s）

注：與同組同指標治療前比較，aP＜0.05；與對照組同指標比較，bP＜0.01

時間治療前治療后差值觀察組對照組PAC?QOL評分（分）105.26±11.73 72.73±14.36a 32.53±12.74周排便次數（次）1.10±0.61 3.52±1.13a 2.42±0.68 PAC?SYM評分（分）30.50±5.28 7.46±4.62a 23.04±5.06 PAC?QOL評分（分）107.10±10.39 68.66±13.96a 38.44±10.96b周排便次數（次）1.18±0.61 3.68±1.15a 2.50±0.88 PAC?SYM評分（分）30.74±5.43 8.22±5.64a 22.51±2.74

1.2.2 效應評價指標

1.2.2.1 周排便次數 記錄兩組治療前后每周排便的次數。

1.2.2.2 便秘相關的癥狀評價量表 采用中文版便秘患者癥狀自評問卷（PAC?SYM）對糞便性狀、直腸癥狀和腹部癥狀3個部分共12個項目進行自評。每個項目按癥狀嚴重程度由無到非常嚴重分別計為0～4分，總分48分。12個項目包括：排便次數減少、糞質堅硬、糞量少、排便費力、排便疼痛、排便不盡感、有便意而難以排出、直腸出血或撕裂、直腸燒灼感、胃痛、腸道痙攣疼痛、腹脹等癥狀。

1.2.2.3 便秘患者生活質量評價量表 采用中文版便秘患者生活質量自評問卷（PAC?QOL）對慢性便秘患者的生活質量進行評估。該問卷分為生理、社會心理、擔憂和滿意度4個維度，共28個項目，每個項目按病情嚴重程度由無到非常嚴重分別計為1～5分，總分140分。

1.3 統計學處理 所得數據采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后各評價指標及差值比較 兩組治療后周排便次數、PAC?SYM評分和PAC?QOL評分均較治療前有明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療前后周排便次數差值及PAC?SYM評分差值與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療前后PAC?QOL評分差值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。

2.2 不良反應及安全性評價 兩組用藥期間，觀察組出現稀便1例，不良反應發生率為0.97%；對照組出現腹脹10例，稀便4例，惡心1例，不良反應發生率為0.15%，繼續服藥后上述癥狀消失。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后兩組患者的血常規、肝腎功能、電解質及糞便常規+潛血均正常。

3 討 論

功能性便秘是一種臨床常見病，尤其在老年人群中多見，并且隨著年齡的增長其發病率也逐漸增高[3]。長期的便秘不僅可引起心腦血管事件等多種臨床并發癥，同時還給患者帶來巨大的精神壓力，嚴重影響老年患者的生活質量。功能性便秘的治療目前以綜合性治療為主，滲透性瀉藥在臨床治療中應用廣泛，并有較高的臨床治療效果，但易引起腹痛、腹脹及腹瀉等不良反應。功能性便秘的發病機制較為復雜。腸道菌群與便秘的發生密切相關，為微生態制劑治療便秘奠定了理論基礎。

滲透性瀉藥乳果糖在臨床上應用廣泛，其是由果糖與半乳糖人工合成的不吸收雙糖，在人體中不被水解，可以完整到達結腸，具備雙糖的滲透活性，使水、電解質保留在腸腔而產生高滲，使大便容易排出；同時，乳果糖在結腸中可被分解成乳酸和醋酸，從而降低腸道pH值，減少內毒素的蓄積和吸收，酸化的腸道還能刺激腸蠕動，加快糞便排泄。本研究對照組中單獨應用乳果糖治療老年功能性便秘，臨床療效肯定，但不良反應率較高，特別易產生腹脹和腹瀉。

早在20世紀90年代研究發現，便秘患者與健康人群腸道菌群在數量和種類上均存在較大差異[4]，主要表現在專性厭氧菌的相對減少而兼性菌或其他腐敗菌的相對增加。隨后的研究對老年人功能性便秘患者的腸道菌群分析發現，雙歧桿菌、乳酸桿菌及類桿菌等有益菌的數量均減少，而腸桿菌等兼性菌數量增多[5]；給予功能性便秘患者添加益生菌可提高患者腸道中專性厭氧菌的數量，減少擬桿菌及腸球菌的數量[6]。臨床許多研究提示，益生菌單獨或聯合瀉藥均對便秘有一定的療效，聯合使用時更能提高療效，減少不良反應[7?10]。

臨床上常用的評價便秘治療效果的指標有周排便次數、糞便性狀評分（Bristol評分）等，PAC?SYM量表由法國首創，近年來經過授權獲得中文版，并對其進行信度效度的檢驗，證實其得分可有效識別不同嚴重程度的便秘患者，并反映治療的效果[11]。另外，隨著醫學模式由傳統的生物醫學模式向生物?心理?社會醫學模式轉變，該病的治療更為關注患者整體，特別是功能性疾病。便秘相關的特異性生活質量評分量表如PAC?QOL，分別從軀體功能、生理功能、滿意度、擔憂、社會交往能力等多個維度評估患者，能更全面地評估患者的整體狀態和治療的效果，更具有特異性和敏感性[11]。PAC?QOL量表和PAC?SYM量表可配合使用，二者具有互補性。

本研究中，聯合益生菌培菲康和乳果糖的觀察組同單獨使用乳果糖的對照組療效一樣，對便秘均有很好的療效，但在PAC?QOL評分的降低上觀察組顯著高于對照組，提示益生菌+乳果糖具有更好的療效，在改善便秘癥狀的同時能更好地改善患者的社會心理狀態，提高治療滿意度及患者的生活質量。同時，聯合使用益生菌也能降低不良反應發生率。分析其可能原因包括：（1）益生菌在腸道內可生成短鏈脂肪酸，降低腸腔pH值，修復腸道上皮，調節腸道的神經肌肉活性，從而增強腸道的蠕動，促進腸道消化和吸收功能，因此，可顯著減輕腹脹等消化不良癥狀，同時能有效抑制腸道內有害菌的生長，改善腸道微生態環境，使糞便松軟利于排出。培菲康不同于其他益生菌，其包含人體所含的3種原籍菌（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌），可分別定植在腸道的上、中、下部位，使整個腸道中的有害菌被抑制，增強整個腸道的生物屏障作用，能更好地改善腸道微生態環境[12]。（2）乳果糖是一種益生素，能有效促進人體內雙歧桿菌的生長、繁殖，故也稱為“雙歧因子”，通過促進益生菌生長，從而抑制其他腸桿科細菌等生長，因此提高雙歧桿菌的利用率。（3）功能性便秘常伴焦慮、抑郁狀態，與腸?腦軸關系密切，腸道菌群可通過腸?腦軸進一步影響、調控宿主的腦功能和行為。

綜上所述，聯用益生菌培菲康及乳果糖治療便秘有效，尤其在改善老年功能性便秘患者的生理、心理狀態方面效果更佳，提高了長期便秘老年患者的生活質量，并且與單獨使用乳果糖相比可減少腹脹、腹瀉等不良反應的發生。因此，微生態制劑聯合乳果糖在老年便秘患者中的應用值得臨床推廣。

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