潑尼松聯合多西紫杉醇治療前列腺癌臨床療效觀察

宋益挺，王 磊，張鴻毅，尹傳民，趙剛剛

前列腺癌是指發生在前列腺上皮細胞的惡性腫瘤，以前列腺腺癌為主。在我國，前列腺癌的發病率約為萬分之一，是男性惡性腫瘤中較為多發的疾病[1]。特別是對老年患者，隨年齡的增加，發病率逐年升高，>70歲老人是前列腺癌的高危人群。大多數前列腺癌在治療之初主要為雄激素依賴性治療，在1年以后，開始轉變為雄激素非依賴性的前列腺癌，后者預后很差，平均生存期為12～18個月[2]。因此，開展針對雄激素非依賴性晚期前列腺癌的治療方案研究，具有重要的臨床意義。本研究對204例晚期前列腺癌的臨床進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2010年2月—2015年12月西安醫學院第一附屬醫院泌尿外科治療的204例晚期前列腺癌，所有患者均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》中關于前列腺癌的診斷標準[3]，均為去勢抵抗性前列腺癌；排除合并有良性前列腺增生、膀胱頸部硬化及合并泌尿系統結石者，以及并發免疫系統、糖尿病及血液系統疾病者。根據治療方法分為觀察組和對照組，每組102例。觀察組年齡45～81(61.7±12.1)歲；依據whitmore-Jewett分期標準[4]：C期59例，D期43例。對照組年齡46～80(62.4±11.3)歲；分期：C期58例，D期44例。兩組年齡、疾病分期、病情等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者采用單藥多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20020543,)75 mg/m2，加入到0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，60 min內滴完，1/d；觀察組在對照組基礎上加用潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33021207)5 mg，口服，2/d。兩組治療均以3周為1個療程，治療3個療程后觀察治療效果。

1.3療效判定標準

1.3.1臨床療效：參照WHO關于實體瘤療效評價標準[5]，在治療結束后對兩組患者進行12個月的隨訪，并比較治療效果。分為完全緩解(CR)：前列腺特異抗原(PSA)水平恢復至正常；部分緩解(PR)：PSA水平下降≥50%；穩定(SD)：PSA水平下降<50%；進展(PD)：PSA水平不下降，反而升高。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。

1.3.2排尿癥狀：記錄并比較兩組治療前后的PSA及f-PSA水平，根據國際前列腺癥狀評分IPSS(international prostate symptom score，)[6]評價患者的排尿癥狀，分數越低，排尿越通暢。

1.3.3疼痛反應評分情況：采用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale/Score, VAS)[7]評價患者的疼痛程度，0分表示無痛覺，10分為劇烈疼痛。

1.3.4免疫功能：采用FACSARia流式細胞儀對CD3、CD4和CD8進行檢測。

1.3.5生活質量評價：采用前列腺癌治療功能評價量表(FACT-P)[8]評估生存質量及生活質量，該量表是國際公認的評價前列腺癌生活質量的問卷，包括4個維度：生理狀況、情感狀況、社會/家庭狀況和功能狀況。

1.3.6不良反應：觀察兩組患者的藥物不良反應情況，包括惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、血小板減少以及肝腎功能損害等。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 兩組患者隨訪12個月，隨訪結束后對比，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組PSA及f-PSA水平比較 治療后兩組PSA及f-PSA水平與治療前比較均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組排尿癥狀及疼痛反應評分比較 治療后兩組排尿癥狀及疼痛反應均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后免疫功能比較 與治療前比較，兩組CD3和CD4的百分比均明顯升高，且觀察組升高更明顯，同時觀察組CD8百分比明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組治療前后功能評價量表評分比較 治療后，觀察組生理狀況、情感狀況改善情況及社會/家庭狀況、功能狀況優于對照組(P<0.05)。見表5。

表1 兩組前列腺癌治療后臨床療效比較

注：對照組采用多西紫杉醇，觀察組在對照組基礎上加潑尼松治療;與對照組比較，aP<0.05

表2 兩組前列腺癌治療前后前列腺特異抗原及游離前列腺特異性抗原水平比較

注：對照組采用多西紫杉醇，觀察組在對照組基礎上加潑尼松；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表3 兩組前列腺癌治療前后排尿癥狀及疼痛反應評分比較分)

注：對照組采用多西紫杉醇，觀察組在對照組基礎上加潑尼松；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表4 兩組前列腺癌治療前后CD3、CD4和CD8水平比較

注：對照組采用多西紫杉醇，觀察組在對照組基礎上加潑尼松治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表5 兩組前列腺癌治療后功能評價量表評分比較分)

注：對照組采用多西紫杉醇,觀察組在對照組基礎上加潑尼松治療；與對照組比較，aP<0.05

2.6兩組不良反應情況比較 兩組不良反應以惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、血小板降低及肝腎損傷為主。觀察組不良反應總發生率為34.3%，對照組不良反應總發生率為66.7%，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組前列腺癌治療方案不良反應發生情況比較

注：對照組采用多西紫杉醇，觀察組在對照組基礎上加潑尼松治療；與對照組比較，aP<0.05

3 討論

前列腺癌發病率逐年升高，很多患者診斷時已經處于晚期[9]。有研究報道，其發生發展與生活習慣密切相關，吸煙、飲酒、缺乏運動、肥胖、高脂飲食及性生活過度也有很大的關系[10]。前列腺癌早期一般采用以激素為主的治療，其機制是阻斷雄激素信號通路，抑制癌細胞生長。因上皮細胞包括多種細胞成分，對雄激素敏感的前列腺細胞被殺死，雄激素非依賴性細胞開始占據多數，形成腫瘤組織，加速疾病進程，最終發展成為激素非依賴性前列腺癌，常規如細胞毒藥物、放療、化療以及放射性同位素置入等治療方法，均難以達到理想的治療效果[11]。

多西紫杉醇通過抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡， 發揮抗腫瘤作用。其屬微管解聚抑制劑，能夠競爭性與β-微管蛋白相結合，使三磷酸鳥苷和其他輔助蛋白因子聚合，影響細胞正常有絲分裂，使細胞分裂停滯在G2/M期，最終引起細胞凋亡[12]。有文獻報道，其還具有抑制Bcl-2和Bcl-xL兩個基因表達的效果，這可能與目前流行的靶向性小分子抑制劑具有相似的作用機制[13]。多西紫杉醇可改善前列腺癌患者的臨床癥狀，緩解疼痛，降低血清中PSA水平，從而改善生存質量。潑尼松可降低細胞膜通透性，減少炎性滲出，減輕炎性反應，改善患者下尿路癥狀，提高生活質量[14]；其還可通過穩定內分泌下調PSA及f-PSA水平。本研究結果提示，觀察組總有效率高于對照組，兩組治療后PSA及f-PSA水平均降低，且觀察組低于對照組，提示潑尼松聯合多西紫杉醇治療前列腺癌療效肯定且前列腺抗原水平明顯降低，這項指標與前列腺癌的發生率直接相關。

前列腺癌患者免疫力較低，受放、化療因素影響，免疫力進一步削弱。CD3、CD4、CD8對評估機體免疫功能具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組CD3和CD4百分比高于對照組，CD8低于對照組，提示體內炎癥水平得到了有效控制，免疫能力顯著改善。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，推測是多西紫杉醇與潑尼松發揮了協同作用，進而抵消了多西紫杉醇帶來的不良反應。胡海杭[15]認為，多西紫杉醇聯合潑尼松治療有助于使患者生活質量提高。本研究結果顯示，觀察組生理、情感、社會、家庭狀況功能狀況的改善優于對照組，提示觀察組臨床癥狀，如排尿及疼痛等，均有明顯改善。本研究結論與文獻報道一致。

綜上所述，潑尼松聯合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌療效顯著，可改善臨床癥狀，提高生存質量，增強免疫功能，不良反應發生率低，值得推廣使用。

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