體檢人群幽門螺桿菌感染與高同型半胱氨酸血癥和脂代謝相關指標的關系

魏文志，劉艷如，溫曉華，張婧環，高 冕，田京利

幽門螺桿菌(helicobacter pylori， Hp)與胃腸道疾病的關系已被廣泛認同，并被WHO明確為Ⅰ類致癌源[1]。隨著對Hp越來越深入的研究，人們發現Hp感染與多種胃腸道外疾病發生相關。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸，McCully[2]首次報道，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHcy)可能是導致動脈粥樣硬化的危險因素之一，很多研究相繼報道HHcy與冠心病、腦梗死、糖尿病等疾病的關系密切[3-5]，以及Hp感染與血脂異常、炎性反應、Hcy升高等心血管危險因素密切相關，Hp感染可能是導致HHcy的危險因素之一[6-7]。為進一步探討Hp與Hcy和脂代謝相關指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG)的關系。本文對1613名健康體檢人群的結果分析如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2016年1—12月在解放軍白求恩國際和平醫院健康管理中心健康進行體檢，并同時行Hp、Hcy、血脂、FBG及腰高比(WHtR)和體重指數(BMI)的檢測者1613例，其中男1001例，女612例；年齡為20～91歲，中位年齡47歲。排除標準：①高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎功能異常、感染、腫瘤等系統性炎癥性疾病及其他疾病者；②近4周內服用抗生素、維生素B12及葉酸等影響血液中Hcy代謝的藥物者。根據13C和14C呼氣試驗檢查結果，將檢測者分為Hp感染組861例和Hp未感染組752例。

1.2觀察指標及研究方法 ①Hcy水平檢測：所有的受檢者均于清晨采取空腹靜脈血，采用循環酶法檢測其血清Hcy，操作步驟依據中生北控生物科技股份有限公司提供的試劑盒的方法提供進行。判斷標準如下：健康成人血漿Hcy水平>15 μmol/L，老年(≥60歲)>20 μmol/L為HHcy。②血糖、血脂水平檢測：所有參檢者均于早晨抽取空腹靜脈血，使用羅氏P800全自動生化分析儀測定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG。③肥胖篩查標準：①WSR切點異常≥0.5[8-9]；②BMI≥28為肥胖[10-11]。④Hp感染檢測：使用北京勃然制藥有限公司提供的13C尿素呼氣試驗診斷試劑盒檢測納入者DOB值，使用HY-IREXB型13C呼氣檢測儀進行檢測，DOB≥4.0判定為Hp感染；使用深圳市中核海得威生物科技有限公司提供的14C尿素呼氣試驗藥盒檢測納入者DPM值，DPM≥100判定為Hp感染。

1.3統計學方法 所有數據采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，由于數據不符合正態分布，計量資料以中位數和四分位數表示，進行兩獨立樣本Mann-Whitney U檢驗。計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。危險因素分析采用多因素Logistic回歸模型。α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1Hp感染情況的分析 1613例健康體檢者共檢出Hp感染者占53.4%(861/1613)。Hp感染組中男548例，女313例；年齡中位數(M)為47歲；四分位數間距(QR)為12歲。Hp未感染組中男453例，女299例；年齡中位數(M)為48歲；四分位數間距(QR)為11歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2Hp感染組與未感染組相關代謝指標濃度的比較 Hp感染組與Hp未感染組WHtR、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。Hp感染組血清TG濃度高于Hp未感染組，血HDL-C、LDL-C、FBG、TC濃度低于Hp未感染組，比較差異均無統計學意義(P>0.05)；Hp感染組血清Hcy濃度明顯高于Hp未感染組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組健康體檢人群相關代謝指標比較

注：FBG：空腹血糖，TC：總膽固醇，TG：甘油三酯、HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，WHtR：腰高比，BMI：體重指數，Hcy：同型半胱氨酸

2.3Hp感染組與未感染組HHcy檢出率比較 HHcy總檢出率為35.2%(567/1613)，其中Hp感染組HHcy檢出率為38.7%(333/861)，Hp未感染組HHcy檢出率為31.1%(234/752)， 兩組差異有統計學意義，( χ2=10.061，P=0.002)。

2.4Hp感染危險因素分析 以Hp感染為因變量，以性別、年齡和相關代謝指標作為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，HHcy為Hp感染的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 幽門螺桿菌感染影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

Hp是一種定植于胃黏膜表面上皮和黏膜層之間的革蘭陰性菌，Hp感染者幾乎均存在慢性活動性炎性反應[12]。本研究顯示Hp總感染率為53.4%。Hp感染具有傳染性，通過密切接觸傳播[13]，并可能長期潛伏不誘發胃腸疾病，極易被忽視，應加強對Hp感染的防治工作，以降低Hp感染率。

Hp可引起血脂異常致動脈粥樣硬化、誘發心血管疾病[14-15]。其可能通過脂質體IL-6、γ干擾素和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等多種細胞因子，抑制脂蛋白脂肪酶活性，導致含高濃度脂肪的極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)降解減少及總膽固醇和TG增加，最終導致血脂升高。文獻報道，Hp通過誘導胃上皮細胞及巨噬細胞分泌IL-1、IL-8和TNF-α刺激肝臟分泌VLDL-C及LDL-C引起血脂升高[16-17]。本研究發現Hp感染與血脂異常指標具有相關性，與國內文獻一致[18]。由于Hp感染及血脂代謝異常在人群中發病率較高，且與地區和經濟條件等多因素有關，要確定其與血脂異常相關性，尚需更大規模深入細致的研究。

Hcy在體內的代謝依賴于B族維生素和多種酶參與，相關維生素缺乏導致Hcy代謝障礙致HHcy。Hp是通過黏附性足突牢固附著于胃黏膜細胞表面，引起慢性炎性反應及其運動功能障礙影響葉酸和維生素B12的吸收，增加Hcy濃度[5]，是引起HHcy的危險因素之一。長期Hp感染導致的HHcy可以通過損傷血管基質、加重對動脈壁內皮的氧化損傷、促進血管平滑肌的增殖，影響血管運動調節降低蛋白C活性、誘發凝血酶的產生及血小板聚集等促進動脈粥樣硬化型血栓形成，從而導致動脈粥樣硬化的形成[6]。本研究結果顯示，Hp感染組HHcy檢出率高于Hp未感染組。在排除了年齡、性別、相關病史、血糖、血脂等已知因素對Hp的影響后，提示Hp感染與HHcy的發生有一定的相關性，與國內相關研究結果相同[6-7，19]。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示HHcy是Hp感染的獨立危險因素。

綜上所述，Hp感染與HHcy的發生關系密切，加強健康人群Hp感染及Hcy水平檢測和防治，以降低心腦血管疾病和消化道疾病對人體的危害。

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