厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者療效及對血管內皮功能和炎性因子的影響

謝蒂立，程 標，金 靜

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)已成為全球主要威脅人類健康的疾病之一，動脈粥樣硬化可引起冠狀動脈管腔閉塞或狹窄，進而可導致心肌細胞壞死、缺氧、高血壓、血管內皮受損等[1-2]。冠心病常合并高血壓，高血壓可引起血流動力學異常改變進而可對血管內皮結構、血管順應性造成損傷，而血壓大幅度波動可使心血管疾病的危險性增加[3-4]。炎性反應在冠心病、高血壓疾病的發生及進展過程中有重要作用。厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ1(AT1)受體阻滯劑，其可對血管緊縮素(AT)Ⅱ的多種升壓途徑產生阻斷作用發揮降壓效果。研究表明，其還可減輕血管內皮的氧化應激，進而起到保護血管內皮功能的作用[5]。本研究探討厄貝沙坦對高血壓合并冠心病血管內皮功能及炎性因子的影響，旨在為其治療高血壓合并冠心病提供理論基礎?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析四川省人民醫院心血管內科2014年8月—2017年1月收治的108例高血壓合并冠心病患者臨床資料,納入標準：①均符合WHO 2007《高血壓防治指南》中高血壓診斷標準[6]及冠心病診斷標準[7]；②均經冠狀動脈造影證實冠狀動脈粥樣硬化至少有一支冠狀動脈狹窄>50%；③本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者且均自愿簽署知情同意書。排除標準：①屬于繼發性高血壓或合并房顫、心力衰竭者；②對本研究藥物過敏者；③合并嚴重臟器功能障礙者；④伴血液急性感染或合并惡性腫瘤者。根據治療方式分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組男34例，女20例；年齡43～75(58.25±6.57)歲；病程為7個月～11年(6.17±2.24)年；其中高血壓Ⅰ級15例，Ⅱ級27例，Ⅲ級12例。對照組男32例，女22例；年齡44～76(57.78±6.61)歲；病程為8個月～12年(7.01±2.27)年；其中高血壓Ⅰ級13例，Ⅱ級28例，Ⅲ級13例。兩組性別、年齡、高血壓級別等病情方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療及檢測方法

1.2.1治療方法：入院后均酌情給予抗血小板、穩定斑塊、降脂、調節電解質、糾正酸中毒、調整飲食等常規治療，觀察組在常規治療基礎上均給予厄貝沙坦酯片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字：H20040494]150 mg，1次/晨，口服；對照組在常規治療基礎上給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20030514)10 mg,1/d，口服。2組治療時間均為3個月，治療期間囑患者勿服用其他降壓藥，避免受其他藥物影響，定期電話隨訪詢問用藥情況。

1.2.2指標檢測方法：納入者均在治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 ml，2500 r/min高速離心10 min，留取上清液，分兩部分放入冷藏室待測，一部分用于檢測內皮細胞分化功能指標，通過非平衡法測定血漿中的一氧化氮(NO)和內皮素-1(ET-1)濃度，試劑盒采用放射免疫分析試劑盒；一部分用于檢測高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平，并通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，操作均按照試劑盒上說明書規范進行。

1.2.3血壓測定：通過臺式水銀血壓計測量血壓，所有患者在測量前休息10 min，正坐，測量右上臂肱動脈血壓，測量3次，取3次平均值。

1.2.4頸動脈超聲檢查：兩組均在治療前后通過PL-2018CIA彩色多普勒超聲診斷儀，采用頻率為7～10 Hz變頻線陣探頭，分別在頸總動脈、頸總動脈分叉處近端1 cm處及頸內動脈起始端3 cm處檢測，并觀測動脈內膜中層厚度(IMT)，每個部位各測量3次后，取平均值，IMT 0.9～1.1 mm評定為動脈內膜增厚，IMT≥1.2 mm示有硬化斑塊生成[8]。

1.3觀察指標 分析兩組治療前后血壓、內皮細胞分化功能指標、IMT、炎性因子水平變化及不良反應發生情況等。

2 結果

2.1兩組血壓和IMT比較 兩組治療前血壓、TMT比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓合并冠心病治療前后血壓、動脈內膜中層厚度比較

注：觀察組在常規治療基礎上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2兩組血管內皮功能比較 兩組治療前ET-1、NO水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后ET-1水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組炎性因子水平比較 兩組治療前炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組炎性因子水平均較治療前明顯降低，且觀察組炎性因子的水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組高血壓合并冠心病治療前后血管內皮功能比較

注：觀察組在常規治療基礎上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.01

表3 兩組高血壓合并冠心病治療前后炎性因子水平比較

注：觀察組在常規治療基礎上給予厄貝沙坦酯片，對照組給予貝那普利；與對照組治療后比較，aP<0.05

2.4兩組不良反應發生率 觀察組發生不良反應5例(9.26%)，其中頭暈、惡心各2例，頭痛1例；對照組發生8例(14.81%)，其中頭暈、惡心各3例，頭痛2例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組不良反應均為一過性，經對癥支持處理或延長治療時間自行緩解，未影響治療。

3 討論

血管斑塊生成和炎性因子浸潤、血管內皮損傷、脂質過氧化、脂質浸潤等相關[9-11]，其可引起冠狀動脈粥樣硬化狹窄，導致冠心病。動脈狹窄的程度與心血管事件發生的危險性密切相關,斑塊一旦發生糜爛、破裂可增加腦梗死、猝死、心肌梗死等疾病發生的危險性[12-13]。高血壓是引起冠心病的機制可能和內皮功能的異常及炎性反應有關，是獨立危險因素之一。高血壓合并冠心病是臨床常見病，其常規治療包括抗血小板、穩定斑塊、降脂、調節電解質、糾酸、調整飲食、降壓等[14]。頸動脈IMT是臨床作為判斷發生動脈粥樣硬化的特異性指標，用于預測發生腦卒中和心肌梗死發生的生化指標，臨床常用彩超進行頸動脈探查反映動脈病變程度，對冠心病的預后判斷有一定的評估作用[15]。

厄貝沙坦是較廣泛的快速、選擇性強、高效的AT1阻滯劑，其降壓機制是通過競爭性、選擇性地抑制AT2受體結合，阻斷多種途徑產生的血管緊張素Ⅱ的升壓作用[16-18 ]，其還具有部分激動過氧化物酶體增殖物激活受體r，可直接激活脂聯素啟動子，使脂聯素信使核糖核酸表達增強，最終引起脂聯素分泌增加,還可通過抑制血管緊張素Ⅱ進一步對其產生的自由基產生抑制作用，并可刺激ATⅡ受體表達來激活激肽酶從而引起內皮細胞生成NO，從而達到保護血管內皮，改善血管重構的作用[19]。本研究結果顯示，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、IMT水平均較治療前降低，提示厄貝沙坦可有效控制高血壓合并冠心病的血壓及降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性。與蔣玉春等[20]研究相符。

血管內皮細胞具有抗炎、抗血栓形成、調節血管緊張性、抑制平滑肌細胞增殖的功能，當其細胞受損時，可引起ET-1異常分泌，在動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、高血壓等疾病患者血液中存在異常增高的現象[21]。NO是血管內皮細胞所分泌的重要心血管系統調節物質，對ET-1的生成有抑制作用，可起到抗血小板聚集、擴張血管、維持血管舒張保持彈性、抑制動脈粥樣斑塊形成的作用。心腦血管疾病機體NO水平逐漸降低。若機體NO的水平達到正常，心腦血管疾病可自行恢復。而ET-1的升高可對血管內皮細胞造成損傷，進而導致動脈粥樣硬化發生[22]。本研究結果顯示，觀察組治療后ET-1較治療前降低，NO水平較治療前上升，提示厄貝沙坦有改善高血壓合并冠心病患者血管內皮功能的作用，降低動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性。與李成浩等[23]研究結果相符。

持續炎性反應可致斑塊的穩定性差，增加斑塊破裂、脫落的危險性[24]。IL-6、TNF-α在高血壓病、冠心病患者血液中異常增高，可參與血管功能及結構損傷。hs-CRP是一種高敏感性炎性標志物，在動脈粥樣硬化病變患者中對于其斑塊的穩定性有一定的預測價值。本研究結果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，提示厄貝沙坦可減輕高血壓合并冠心病患者的炎性反應。與莫銀鳳等[25]研究結果相符。

綜上所述，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者臨床療效顯著可有效控制血壓，降低炎性因子及IMT、ET-1水平，提高NO水平，從而降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險性、改善內皮功能，且無嚴重的不良反應發生。

[1] 李曉燕,公雪,張紅明,等.奧美沙坦對高血壓合并冠心病和糖尿病患者血管內皮功能的保護作用[J].中國動脈硬化雜志,2017,25(2):181-185.

[2] 王文,周曉斌.奧美沙坦酯對原發性輕中度高血壓患者血壓變異性及血管內皮功能的影響[J].中國藥房,2017,28(5):674-677.

[3] 張津津,梁偉國.氯沙坦對原發性高血壓患者炎癥因子、血管內皮功能與腎功能的影響[J].貴州醫藥,2017,41(1):37-39.

[4] 羅英飾,陳龍,朱正武,等.纈沙坦聯合地特胰島素治療高血壓合并糖尿病的臨床效果及對患者血管內皮細胞功能和頸動脈硬化指標的影響[J].中國醫藥,2017,12(2):249-252.

[5] 黃惠敏, 謝志泉.纈沙坦對高血壓病人臨床療效、炎癥因子、內皮功能及腎功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(7):743-745.

[6] 袁彬,何勝虎,馮凱,等.奧美沙坦酯對男性高血壓患者性功能的影響[J].中國全科醫學,2016,19(6):648-651.

[7] 董學勤,安艷榮,吳志紅,等.伴糖耐量減低的冠心病患者臨床特征及病變特點分析[J].中國臨床醫生雜志,2016,44(1):39-41.

[8] 余林蔓,楊興麗,黃霞飛,等.前循環缺血性卒中患者頸動脈彩超檢查結果分析[J].海南醫學,2016,27(2):238-240.

[9] Nargesi A A, Esteghamati S, Heidari B,etal. Nonlinear relation between pulse pressure and coronary heart disease in patients with type 2 diabetes or hypertension.[J].J Hypertens, 2016,34(5):974-980.

[10] 費美姣.厄貝沙坦聯合古拉定對糖尿病腎病的保護作用研究[J]中國臨床藥理學與治療學,2012,17(11):1272-1275.

[11] 丁永廣,周兵,周如生.氨氯地平聯合奧美沙坦對高血壓病人左室肥厚的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(16):1946-1948.

[12] 師振霞,翟冬枝,師悅天,等.奧美沙坦對心肌肥厚大鼠炎癥因子表達的影響[J].西部醫學,2016,28(8):1060-1064.

[13] 魚建平.纈沙坦聯合貝前列素鈉對高血壓合并早期腎損傷患者腎功能、凝血功能以及內皮損傷的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(24):2989-2992.

[14] 楊瑩瑩,陳秋娟,袁文,等.厄貝沙坦聯合氨氯地平與氨氯地平單用對老年高血壓患者血壓變異性及血管內皮細胞功能影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,14(12):62-65.

[15] 汪斌,管紅斌,何凱平.奧美沙坦對高血壓患者血壓晨峰及尿微量白蛋白的影響[J].熱帶醫學雜志,2016,16(8):1056-1058,1088.

[16] 蒙濤,馬樹人,谷陽,等.纈沙坦對冠心病合并高血壓患者血漿線粒體轉錄因子A的影響及臨床治療效果[J].嶺南心血管病雜志,2016,22(6):687-690.

[17] 李翠梅.鹽酸貝那普利聯合坎地沙坦對原發性高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J].中國藥物與臨床,2017,17(1):99-101.

[18] 陶然,黃紅光,高利臣,等.高血壓藥物的不良反應與藥物基因組學關系的研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學,2014,19(10):1183-1188.

[19] 陸云海,黃成蘭,張衛琴.纈沙坦聯合氨氯地平對原發性高血壓患者的BPV的影響及其作用機制[J].中國循證心血管醫學雜志,2016,8(12):1497-1500.

[20] 蔣玉春,張義全,丁娟，等.硝苯地平聯合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓的療效[J].檢驗醫學與臨床,2016,13(z2):332-333.

[21] 岳玲,丁薇,倪秀石.奧美沙坦與替米沙坦治療老年輕、中度原發性高血壓患者8周的療效比較[J].中國臨床保健雜志,2017,20(1):33-36.

[22] 李燕妮, 仲健, 郭秋野,等.糖尿病腎病患者接受普羅布考聯合奧美沙坦酯治療后糖脂代謝、氧化和炎癥反應程度的評估[J].海南醫學院學報,2016,22(22):2699-2702.

[23] 李成浩,商黔惠,吳澤兵.哇巴因對大鼠動脈平滑肌細胞分泌血管緊張素Ⅱ、心鈉素的影響及厄貝沙坦的干預效果[J].臨床和實驗醫學雜志,2017,16(10)946-950.

[24] 徐靜雯,王楠.銀杏葉提取物聯合奧美沙坦酯治療原發性高血壓的療效及其對血清蛋白表達的影響[J].中國藥房,2016,27(23):3257-3260.

[25] 莫銀鳳,曾春生,李藝.厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓合并冠心病的療效[J].北方藥學,2015,12(12):10-11.