降血脂藥物臨床應用情況及合理用藥分析

孫建芳

中國人民解放軍第八二醫院藥劑科，江蘇淮安 223001

現階段，臨床中常用的降血脂藥物主要包括他汀類藥物、選擇性TC吸收抑制劑類藥物、貝特類藥物等，不同藥物的效果、不良反應也不同[1-3]。

1 他汀類降血脂藥物的應用

他汀類降血脂藥物的降脂機制如下：該類藥物對HMG-COA還原酶有競爭性的抑制作用，同時可以使TC合成過程受到抑制，使TC水平降低，同時該類藥物還可以使LDL受體表達上調，使血漿中VLDL含量以及LDL含量減低[4-5]。除此之外此類藥物的應用對TG水解過程有促進作用，可以降低TC含量、TC含量以及LDL含量，屬于復合性降血脂藥物之一，患者用藥之后，將會提高體內HDL含量，但這一類藥物存在一定的肝毒性，可能會導致不良反應，需要引起重視[6-7]。

他汀類降血脂藥物的臨床應用：臨床中，他汀類藥物的實際應用主要涉及到普伐他汀、洛伐他汀等，這類藥物不僅應用廣泛，而且效果好。據相關研究指出，他汀類藥物在糖尿病、高血壓等高血脂癥患者中的應用效果應用，可以使患者心絞痛、心肌梗死以及腦卒中等疾病的發生概率明顯降低，同時可以使患者冠狀動脈血管硬化情況得到改善，還可以使患者的致死率、致殘率降低，使患者的生存質量得到提升[8]。但也有研究指出，他汀類降血脂藥物的大劑量應用會使患者的肝臟毒性增加，同時可以使患者血糖水平提高，出現代謝紊亂等癥狀，同時這一類藥物不適合在遺傳性高TG癥、LDL-C癥患者中應用。

他汀類降血脂藥物的合理用藥指導：臨床中，針對他汀類降血脂藥物的應用，需要以患者實際情況為依據選擇合理、安全的方法和劑量，同時嚴格遵照醫囑要求給藥，避免因大劑量用藥而出現肝毒性等不良反應[9]。同時，需要對這一類藥物應用的適應癥進行嚴格掌握，對于遺傳性高TG癥、LDL-C癥患者則需要與膽酸螯合劑、依折麥布等聯合應用，使降血脂的效果得到提升。

2 貝特類降血脂藥物的應用

貝特類降血脂藥物的降脂機制：非諾貝特、氯貝特均為貝特類降血脂藥物，這一類藥物含有苯氧芬酸特殊結構，同時也具備PPARA激動劑，在復合型脂質代謝異常、高TG癥患者治療中適用[10]。貝特類降血脂藥物的主要機制在于利用對甘油二酯?；D移酶的生物酶活性將體內TG合成的藥理作用起到阻礙作用，同時利用對APOCⅡ的上調，使脂蛋白脂肪酶活性增加，促使CM、LDL-C、TC發生水解，避免HDL-C發生水解，使TC含量降低，同時也使脂質代謝得到調節。

貝特類降血脂藥物的臨床應用：據相關研究指出，在臨床中應用貝特類藥物，可以使脂質代謝異常得到有效糾正，使TC、TG含量得到有效降低，并且這一類藥物的應用還可以起到抗凝、溶栓、抗動脈硬化等作用，可以在心血管疾病預防中應用，如腦卒中、冠心病以及心肌梗死的預防，還可以在2型糖尿病治療中應用，臨床效果良好[11]。但也有研究指出，長時間大劑量應用該類藥物，可能存在肝毒性，提高LDL水平，使膽石癥以及肌病發生風險概率增加。

貝特類降血脂藥物的合理用藥指導：對于貝特類降血脂藥物來說，基于安全、合理的用法及應用，并結合醫囑要求，可以使VLDL-C向LDL-C轉化，并提高LDL-C水平，此時可以與依折麥布、他汀類藥物聯合應用，對血脂水平進行控制[12]。在貝特類降血脂藥物選擇上，應注意不可以對他汀類藥物代謝產生影響，同時也避免其藥效相同、機制相同等問題。

3 選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的應用

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物降脂機制：選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物通過結合小腸中NPC1L1刷樣蛋白，進而對膽固醇被血液吸收產生抑制作用，同時這一作用不會對相關激素、感染膽酸以及營養物質的正常代謝產生影響，這一類藥物的藥效特異性比較強，作為常見選擇性TC吸收抑制劑之一[13]。

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的臨床應用：因選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的作用機制存在特異性，所以其在降血脂中的單獨應用并不能取得理想效果，現階段這一類藥物僅作為輔助降血脂藥物[14]。據相關研究指出，單獨應用選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物可以使患者血液中LDL-C含量下降15%～20%，且可以起到調控脂質代謝的效果，而據不同劑量選擇性TC吸收抑制劑聯合應用辛伐他汀降血脂的研究指出，伴隨聯合用藥中選擇性TC吸收抑制劑的劑量不斷增加，LDL含量降低程度也隨之增加，說明選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物是臨床降血脂的重要輔助藥物之一，但現階段并沒有相關研究指出選擇性TC吸收抑制劑對心血管疾病的預防和控制作用。

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的合理用藥指導：選擇性TC吸收抑制劑具備良好的輔助降血脂作用，通常可以與他汀類藥物聯合應用，需要注意的是，在配伍時需要以相關研究結果及臨床數據為依據進行，選擇性TC吸收抑制劑的劑量不可隨意更改，使用藥更加安全。

4 煙酸類降血脂藥物的應用

煙酸類藥物作為B族維生素類藥物，大劑量的煙酸類藥物則可產生降脂效果，其屬于廣譜調節血脂藥物之一，在劑量依賴性影響下，患者的高密度脂蛋白膽固醇水平將會提高，使低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇水平降低，阿昔莫司以及煙酸均為常用藥物，這一藥物的應用作用及機理并未明確闡述，據相關研究指出，煙酸對高密度脂蛋白膽固醇微粒在肝臟中產生的代謝、吸收作用進行抑制，使循環中含量增加。也有研究指出，在500～2 000 mg范圍內，煙酸可有效降低5%～32%的總膽固醇水平、降低3%～16%的低密度脂蛋白膽固醇水平、提高10%～24%的高密度脂蛋白膽固醇水平。每日服用1 g的煙酸，持續9個月，可以提高高密度脂蛋白膽固醇水平。所以該藥物可以與其他降血脂藥物聯合應用，以達到更好的降血脂效果。

煙酸類藥物的應用會產生一些不良反應，如皮膚潮紅、紅斑、瘙癢以及發熱等，另外還會出現頭痛乏力、消化道不良反應等，一般不會出現肝功能異常、胃炎等現象，該藥物的肝毒性相對較低?，F階段，緩釋煙酸為常用煙酸類藥物，這一藥物具有較高的純度，可以使患者用藥之后產生的不良反應減少，使患者的耐受性增加，且肝毒性更低。另外，阿昔莫司屬于煙酸衍生物，其可以使APOA降低，且不良反應發生概率相對較低，所以除遵照醫囑用藥之外，還可以根據醫師指導給予皮下給藥，通過煙酸及其衍生物新型制劑對高血脂患者進行治療，不僅有效，而且安全。

5 膽酸螯合劑類降血脂藥物的應用

膽酸螯合劑類藥物通常在原發性高膽固醇血癥中應用，屬于陰離子交換樹脂，可以結合胃腸帶中膽酸，抑制其吸收，調節7-α還原酶水平，這一還原酶對膽固醇有催化作用，并向膽酸轉化，進而提高膽固醇分解代謝水平。另外肝內膽固醇需求提高，會增加細胞表面LDL受體表達，對APOB脂蛋白清除有促進作用，進而降低血清中低密度脂蛋白膽固醇。考來替泊以及考來烯胺等為常用藥物，其可以保護心血管，可以與他汀類藥物聯合應用達到降低血脂的目的。但該類藥物的應用會產生惡心嘔吐、便秘腹痛、維生素缺乏癥、腹脹腹瀉、腸梗阻等不良反應，通常不與貝特類、依折麥布類降血脂藥物聯合應用。

綜上所述，通常情況下，長期慢性病患者多應用降血脂藥物，血脂異?？赡軙е聞用}硬化的出現并促進其發展，所以需要合理應用降血脂藥物，堅持適度運動和低脂少鹽飲食，使心血管疾病發生風險降低，提高患者的生活質量。