淺談年輕女性乳腺癌的臨床病理特征及分子分型

呂愛紅

山東省菏澤市中醫醫院病理科，山東菏澤 274000

乳腺癌是多發于中老年女性的一種常見惡性腫瘤性疾病，近年來女性乳腺癌的發病不僅有年輕化趨勢，且其發病率、病死率也呈現出逐年上升的趨勢[1-2]。近年來研究發現年齡是影響乳腺癌預后的重要因素，甚至使影響預后的獨立因素，年輕乳腺癌患者不僅具有較高的家族史、對放射線敏感、基因突變等比例，且年齡乳腺癌患者腫瘤在病理分子分型等方面也可能與其他年齡組有所差異，而臨床病理特征等方面與存在這種差異的原因可能存在密切關系[3-6]。為探究年輕女性乳腺癌患者的臨床病理特征及分子分型，該研究擇取2016年1月—2018年1月期間收治的絕經后女性乳腺癌患者188例與51例年輕乳腺癌患者相比較，以作進一步分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的絕經后女性乳腺癌患者188例分為A組，擇取年輕（年齡≤35歲）女性乳腺癌患者51例分為B組。 A 組患者年齡 45～79歲，平均年齡（58.7±4.6）歲；B組患者年齡24～35歲，平均年齡（30.5±3.7）歲。所有患者均經手術治療并經病理檢查確診為原發性乳腺癌，且在術前經過影像學檢查排除乳腺癌遠處轉移，手術前均未接受新輔助化療及放療，手術中留取腫瘤組織。該次研究經院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，兩組在年齡等一般資料上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將所有腫瘤組織標本使用10%中性甲醛固定并常規石蠟包埋，連續4 μm厚切片，對孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體2（HER-2）及腫瘤細胞增殖相關核抗原（Ki-67）指標采用免疫組化Envision二步法檢測，使用PBS代替一抗作陰性對照，將已知乳腺癌陽性組織切片用以作為陽性對照。PR、ER表達判斷標準：腫瘤細胞核有棕黃色顆粒出現即為PR、ER陽性，＜1%為陰性（PR-，ER-），陽性細胞≥1%為陽性（PR+，ER+）。 HER-2 表達判斷標準：HER-2陰性 （HER-2-）表現為細胞無著色及＜10%的腫瘤細胞呈不完整的、微弱的膜染色。Ki-67蛋白表達判斷標準：Ki-67蛋白陽性表現為腫瘤細胞核出現棕黃色顆粒，其中陽性細胞＜14%為低表達，≥14%為高表達。根據腫瘤組織PR、ER、HER-2及Ki-67表達情況將乳腺癌分為 4 個亞型：①PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67低表達，分為Luminal A型；②Luminal B型包括HER-2 陰性型和 HER-2 陽性型；PR+和（或）ER+，HER-2-，Ki-67高表達，分為 HER-2 陰性型；PR+和（或）ER+，HER-2+，Ki-67 任何水平， 分為 HER-2 陽性型； ③PR-、ER-、HER-2+、Ki-67任何水平，分為HER-2過表達型；④PR-、ER-、HER-、Ki-67任何水平，分為三陰型。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，以[n(%)]表示計數資料，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤組織學分級對比

A組與B組在腫瘤組織學分級比例上比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組腫瘤組織學分級對比[n（%）]

2.2 兩組腫瘤組織類型分布對比

A組與B組在腫瘤組織類型分布上比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組腫瘤組織類型分布對比[n（%）]

2.3 兩組腫瘤組織各指標表達情況對比

A組與B組在腫瘤組織PR、ER、HER-2級Ki-67的表達上比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤組織各指標表達情況對比[n（%）]

2.4 兩組腫瘤組織分子亞型對比

兩組在腫瘤組織分子亞型上比較，A組和B組均以Luminal B型為主，A組Luminal A型比例顯著高于B組，B組HER-2過表達型和三陰型比例均顯著高于A組（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組腫瘤組織分子亞型對比[n（%）]

3 討論

乳腺癌是一種明顯異質性疾病，與其他惡性腫瘤不同，即使乳腺癌患者的組織學類型、治療方法相同，療效和預后也會存在差異，乳腺癌分子分型的提出為臨床個體化治療乳腺癌和有效判斷預后提供了重要依據，對年輕女性乳腺癌患者和絕經后女性患者進行病理特征及分子亞型分析也就成為臨床重要研究課題[7-10]。

年輕女性乳腺癌患者與絕經后女性乳腺癌患者在病理組織類型分布上通常無明顯差異，對于不同年齡段乳腺癌患者的惡性程度和預后并不能從組織學類型上完全評估出來[11]。臨床一般認為年輕女性乳腺癌組織學分級較高，腫瘤細胞分化較差，腫瘤較大，同時更容易發生淋巴結轉移，具有較晚的臨床分期，治療之后更容易出現轉移與復發[12]。而在該研究同樣發現，年輕女性乳腺癌患者組織學I、III級比例分別為13.73%、49.02%，絕經后女性乳腺癌患者的組織學I、III級比例分別為28.19%、33.51%，年輕女性乳腺癌患者I級比例顯著更低，III級比例則相反，說明年輕女性乳腺癌具有更高的惡性程度；年輕女性乳腺癌腫瘤類型分布為N0、N1～3的比例分別為35.29%、64.71%，與絕經后女性乳腺癌腫瘤類型分布為52.66%、47.34%的比例差異有統計學意義，前者N1分型明顯更多，說明年輕女性乳腺癌侵襲力更強、預后能力更差。羅懿忠等人[13]研究結果顯示，年輕女性乳腺癌組織學I級比例為20.2%，明顯低于老年乳腺癌35.1%的比例；年輕組30.1%的N0類型分布顯著低于老年組45.7%；與該研究結果相近。

乳腺癌腫瘤組織PR、ER、HER-2級Ki-67水平的檢測在臨床治療及預后判斷之中均具有重要作用，PR和ER表達陽性說明乳腺癌具有較高的預后，可取得較好的療效，其惡性程度較低。HER-2基因的過表達與乳腺癌的發生、發展有密切聯系；Ki-67是反映腫瘤細胞增殖活性的標記物，目前最為常用，其高表達影響著腫瘤發生、浸潤轉移[14]。該研究中年輕女性乳腺癌47.06%的PR陽性表達率比絕經女性乳腺癌63.30%顯著更低，提示絕經后女性乳腺癌采用內分泌治療的效果會更佳。同時研究結果顯示年輕女性乳腺癌患者50.98%的HER-2陽性表達率高于絕經后女性33.51%的表達率，68.63%的Ki-67高表達率比絕經女性乳腺癌患者53.72%明顯更高，提示年輕女性乳腺癌預后更差。韋常宏等人[15]研究結果顯示，年輕女性乳腺癌患者48.04%的PR陽性表達率顯著低于絕經女性乳腺癌患者61.27%的PR陽性表達率；年輕組50.98%的HER-2陽性表達率高于絕經組33.42%的表達率；年輕組68.63%的Ki-67高表達率高于絕經組55.44%的Ki-67高表達率；與該研究結果相近。

分子分型是乳腺癌預后的獨立危險因素，通常認為Luminal A型和Luminal B型進展緩慢，具有較弱的侵襲性，預后也較好，而HER-2過表達型和三陰型則相反[16]。在該研究結果中，年輕女性乳腺癌Luminal A型比例比絕經女性乳腺癌患者顯著更低，HER-2過表達型和三陰型比例比絕經患者顯著更高，符合年輕女性和中老年女性乳腺癌的發展特點。

綜上所述，年齡女性乳腺癌患者與絕經后乳腺癌患者具有不同的病理特征和相似的腫瘤分子亞型，臨床應根據該情況制定相應的治療方案以促進臨床療效提升，改善患者預后效果。