老年慢性心力衰竭患者應用左卡尼汀的臨床療效及安全性

張 亮 黃文勝 冷利華

(海軍安慶醫院心血管內科，安徽 安慶 246003)

慢性心力衰竭(CHF)為各類心臟疾病病情終末期典型癥狀表現，CHF高發群體為老年人群，其CHF發病風險可提高35%～46%〔1〕。CHF亦可并發機體肝腎功能繼發性損傷〔2〕，嚴重威脅患者生命。當前臨床醫療對CHF的治療多采取強心劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物進行干預，不過老年CHF患者受自身機體退行性病變影響，心肌供氧效率不足，加之多伴有各類基礎慢性疾病(高血壓、糖尿病等)，長期給予藥物控制，因此這類老年患者對抗心衰藥物耐藥性較高，導致實際用藥效果弱化〔3〕。左卡尼汀(LC)也可稱之為左旋肉毒堿，屬機體內能量代謝的氨基酸物質，能夠對脂類代謝反應形成強效促進作用〔4〕。周芳等〔5〕指出，心臟組織中新陳代謝所消耗的能量約75%由脂肪代謝生成，當CHF病發期間，受病理因素影響其心臟組織內肉毒堿減少，進而引起心肌細胞能量代謝障礙，通過LC做外源性肉毒堿補體，改善心肌細胞能量的供給循環。本文觀察LC對老年CHF的治療效果，探討用藥安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 見表1。海軍安慶醫院2015年2月至2017年2月CHF老年患者92例，均入院檢查，確診符合CHF診斷標準〔6〕。年齡63～81歲，平均(72.35±3.62)歲。依據美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，Ⅲ級61例，Ⅳ級31例。行前瞻、雙盲、隨機分組，對照組和觀察組各46例，兩組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組基本資料

1.2納入、排除標準 納入標準：①左室射血分數(LVEF)<40%；②患者及家屬知情同意。排除標準：①合并肝腎功能障礙；②嚴重心律失常；③感染或阻塞性肺病；④本次用藥禁忌。

1.3治療方法 對照組給予β受體阻滯劑、地高辛、ACEI、利尿劑做常規抗心衰干預。觀察組在常規抗CHF用藥基礎上合用LC(律定方，注射用LC，瑞陽制藥有限公司生產，國藥準字：H20041372，規格：1 g/瓶)，5%葡萄糖注射液250 ml+2 g注射用LC配伍，靜脈滴注，1次/d；兩組均持續治療2 w。

1.4觀察指標 患者用藥前與用藥2 w后檢查血常規、尿常規、肝腎功能，行12導聯心電圖與超聲心動圖檢測心功能狀態，包括心臟指數(CI)，每分輸出量(CO)，每搏量(SV)，LVEF，舒張早期速度峰值(VE)、舒張晚期速度峰值(VA)，VE/VA比值。記錄用藥期間不良反應癥狀。

1.5療效標準 參考歐洲心臟協會(ESC)制定的《急慢性心力衰竭診斷和治療指南》標準評判療效，顯效：NYHA心功能分級改善≥2級；有效：NYHA心功能分級改善≥1級且<2級；無效：NYHA心功能分級未改善。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組心功能指標變化 兩組治療后，CI、CO、SV、LVEF、VE、VA及VE/VA均較治療前明顯改善(P<0.05)；觀察組CI、CO、SV、LVEF改善幅度明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標變化

與治療前比較：1)P<0.01;與對照組比較：2)P<0.05

2.2臨床療效分析 觀察組治療有效率顯著優于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組臨床療效分析〔n(%),n=46〕

2.3用藥安全 患者用藥期間血、尿常規，肝功、腎功指標均無明顯異常變化，觀察組用藥后僅出現口干1例，輕度胃腸不適1例，未停藥自行緩解。

3 討 論

多項研究指出，CHF老年患者因多種慢性并發癥因素及退行性病變問題造成機體組織衰弱〔7～10〕，而心血管系統疾病需做持續的長期用藥干預，因此老年CHF患者在藥物的耐藥反應較嚴重，尤其部分患者易出現利尿劑抵抗。

LC是新型能量代謝失衡對抗制劑，能夠輔助人體組織內脂肪酸代謝〔11〕。魏群等〔12〕研究指出，當人體心肌LC處于高水平狀態，可促進心肌細胞脂肪酸β氧化反應，進而增強心肌細胞內ATP含量，從而保證心肌能量供給的穩定與持續性。研究〔13～15〕發現，當CHF病發過程，實施心肺復蘇干預，心肌能量供給弱化，心肌細胞中LC濃度降低，可造成脂肪酸代謝紊亂，引起損害性物質積聚，導致磷酸肌酸降低，導致心肌細胞損傷，加重CHF病情。對CHF患者做外源性LC補充，以達到調節脂肪酸代謝循環穩定，使心肌細胞從無氧酵解逆轉為脂肪酸β氧化，提高心肌能量的供給效率。研究〔16，17〕發現，LC的外源補充亦可減少患者心肌細胞H+水平，緩解細胞內鈣超載反應，防控心肌缺血再灌注受損。本研究結果同王文苑等〔18〕研究一致，表明LC能夠提高CHF患者心肌缺血狀態下對糖酵解向脂肪氧化的能量供需，減少乙酰輔酶A損耗比，增加葡萄糖氧化反應，促進ATP對心肌細胞的能量持續供應，環境心肌缺血狀態下的損傷，促進心功能的快速恢復。研究發現〔19〕，LC輔助用藥老年CHF患者用藥后未見明顯副作用反應，證實臨床LC用藥安全性良好。研究〔20〕認為，CHF患者實施LC用藥可減少洋地黃用藥劑量。本文結果與之不同，可能是研究療程尚短，LC短期用藥對心率、血壓并無明顯影響，心室肌重構逆轉則需要通過長期用藥來改善，因此心室舒張功能的恢復期較漫長。

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