替吉奧治療老年晚期食管鱗狀細胞癌的臨床效果

王海英 湯 虹 周孟強 姚志華 姚書娜 劉艷艷 楊樹軍 李佳睿

(鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南 鄭州 450008)

早期食管癌的臨床癥狀不典型，70%～80%患者確診時已屬于晚期，失去根治性手術機會〔3〕。對于晚期食管癌患者，治療目標是改善癥狀、提高生活質量進而延長患者的生存時間，尤其是老年人，體質較差，營養較差，不能耐受大劑量化療，常采用姑息性單藥化療〔2〕。本研究旨在探討替吉奧(S-1)治療老年晚期食管鱗狀細胞癌患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2010年6月至2015年12月在河南省腫瘤醫院經纖維胃鏡檢查病理確診為食管鱗狀細胞癌，且≥65歲的初治患者80例，均為Ⅳ期，卡氏評分≥70分，血常規及肝臟、腎功能檢查無化療禁忌證。試驗組41例一線接受單藥S-1治療，對照組39例接受最佳支持治療。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

1.2治療方法 試驗組采取口服單藥S-1，體表面積<1.25 m2：S-1 80 mg/d，1.25～1.50 m2：S-1 100 mg/d，>1.50 m2：S-1 120 mg/d，第1～14天分2次口服；21 d為1個周期，至少行2個周期后進行評價。對照組行最佳支持治療。每6 w進行評價。記錄化療前后的血常規、肝腎功能、電解質、血糖等。

1.3近期療效 按世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

1.4遠期療效 無進展生存時間(PFS)是自治療開始至腫瘤進展或患者死亡的時間。總生存時間(OS)是自治療開始至因任何原因引起死亡的時間。

1.5不良反應 根據治療前后的血常規、肝腎功能等記錄不良反應。化療不良反應按照國立癌癥研究所常規毒性判定標準(NCI-CTC)3.0評價不良反應，分為0～4級。

1.6統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行χ2檢驗，生存分析用Kaplan-Meier法。

2 結 果

2.1近期療效 試驗組共化療135個周期，中位周期3個周期(2～6個周期)。其中CR 0例，PR 10例，SD 12例，PD 19例，RR為24%，DCR為53%。對照組CR、PR 0例，SD 6例，PD 33例，RR為0 %，DCR為15%。試驗組RR、DCR明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2遠期療效 本研究全部病例隨訪至2016年11月，失訪2例，隨訪率為97.6%。對照組中位PFS(3.0個月)、中位OS(8.7個月)明顯低于試驗組(5.1個月、10個月，P<0.05)。 見圖1。

2.3毒副反應 試驗組主要毒副反應為消化道反應及骨髓抑制，但均相對較輕，Ⅲ及Ⅳ度毒副反應比例非常小，患者的耐受性較好。其中骨髓抑制主要表現為粒細胞減少、貧血及血小板減少，消化道反應主要為惡心嘔吐及厭食，經對癥治療后均能快速恢復并按時化療。對照組不良反應輕微，且以Ⅰ～Ⅱ度為主。試驗組白細胞減少發生率顯著高于對照組(P<0.05)，其余不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。全組患者無治療相關性死亡發生。

圖1 兩組PFS、OS曲線

表2 兩組毒副反應評價〔n(%)〕

3 討 論

我國是食管癌發病率較高的國家，隨著人口老齡化，發病率呈上升趨勢，40%的患者年齡超過70歲，對失去手術治愈機會的晚期食管癌患者，常因食管病灶導致吞咽不暢、胸骨后疼痛等臨床癥狀，引起營養狀況下降〔3〕。老年患者又常因重要臟器功能減退，大多有心血管及肺部疾患等并發癥，難以接受正規且足量的化療。順鉑聯合氟尿嘧啶(FU)化療方案被認為是一線標準化療方案，但有效率僅為33%～36%。

S-1是一種新型的FU類藥物，由替加氟、吉美嘧啶與奧替拉西鉀3種藥物組成〔4〕。替加氟有良好的口服生物利用度，能在體內轉化為 5-FU。奧替拉西鉀特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-FU的磷酸化，降低胃腸道反應發生率。吉美嘧啶能夠阻止5-FU的降解，延長5-FU的作用時間，從而提高抗腫瘤活性〔5〕。研究發現，S-1毒性僅為5-FU的 1/5，而化療指數卻為 5-FU的2 倍〔6〕。因此S-1能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，給藥方便，且明顯減少藥物毒性。研究表明〔6，7〕，S-1單藥治療晚期胃癌的總有效率達到24.7%～44.6%，S-1已成為治療晚期胃癌的重要藥物，且不良反應輕微。

研究證實化療能延長晚期老年食管鱗癌患者的生存期，但如何找到一種既提高療效，同時又具有較小的毒副反應，一直是腫瘤界的重要課題〔8〕。應建義等〔9〕觀察了15例S-1單藥治療晚期高齡食管鱗癌患者的療效，結果顯示CR 0例，PR 9例，SD 5例，PD 1例，總有效率為60%。Akutsu等〔10〕報道，S-1單藥治療20例不可切除或復發的食管鱗癌患者，CR 1例，PR 4例，SD 7例，PD 8例，ORR為 25%，中位PFS和中位OS分別為3.3個月和10.8個月。1年生存率為25%，中位無疾病進展時間為100 d。Ⅲ度不良反應主要為貧血(5%)、乏力(15%)和腹瀉(15%)，無Ⅳ度毒性反應的發生。S-1耐受性好，同時S-1單藥治療可達到較好的疾病緩解率、生活質量和生存期。

本研究中S-1組的PFS、OS均明顯高于對照組，與相關研究報道基本一致〔9〕。老年食管癌患者往往合并心腦血管及肺部疾患，重要臟器功能衰退，免疫功能低下，傳統靜脈化療雖有一定的療效，但毒副反應較大，患者依從性較差。本文提示單藥口服S-1療效好且不良反應很輕微，服用簡單，耐受性較好，住院時間短，對于老年晚期胃癌患者中體質差較或不愿接受靜脈化療的患者更為適用。

1Enzinger PC，Ilson DH,Kelsen DP.Chemotherapy in esophageal cancer〔J〕.Semin Oncol,1999；26(5 Suppl 15)：12-20.

2Siegel R，Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics，2012〔J〕.CA Cancer J Clin,2012；62(1)：10-29.

3Alsop BR,Sharma P.Esophageal cancer〔J〕.Gastroenterol Clin North Am,2016；45(3)：399-412.

4Sanford M.S-1(Teysuno(R))：a review of its use in advanced gastric cancer in non-Asian populations〔J〕.Drugs,2013；73(8)：845-55.

5Matt P，van Zwieten-Boot B，Calvo-Rojas G，etal.The European Medicines Agency review of tegafur/gimeracil/oteracil(Teysuno)for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin：summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use(CHMP)〔J〕.Oncologist,2011；16(10)：1451-7.

6Chen XD，He FQ，Chen M，etal.Can S-1 replace fluorouracil for advanced gastric cancer? A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis〔J〕.Medicine(Baltimore),2016；95(24)：e3916.

7Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1)：its clinical usefulness and future vistas〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2009；39(1)：2-15.

8Yun T，Han JY，Lee JS，etal.Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel and capecitabine in patients with metastatic or recurrent esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.BMC Cancer,2011；11：385.

9應建義，姚永庭，張志華.替吉奧單藥治療高齡食管癌15例療效分析〔J〕.現代實用醫學 2015;27(10)：1359-60.

10Akutsu Y，Kono T，Uesato M，etal.S-1 monotherapy as second-or third-line chemotherapy for unresectable and recurrent esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Oncology,2013；84(5)：305-10.