硝苯地平聯合有氧運動對老年原發性高血壓患者血管內皮因子的影響

李國慧 王 元 王 靜

(吉林大學第一醫院急診內科，吉林 長春 130021)

流行病學調查結果顯示：全世界范圍內每年約有1 700萬人死于心血管疾病〔1〕，其中每年因高血壓并發癥死亡的人數達940萬人〔2,3〕，2008全世界范圍內約有40%年齡≥25歲的成年人被診斷為高血壓患者，1980～2008年高血壓患者人數從6億上升到10億〔4〕；非洲地區的高血壓患病率最高，≥25歲的成年人的患病率高達46%；美國地區高血壓患病率最低，≥25歲的成年人的患病率高達35%〔5〕。正常人的血壓隨內外環境變化在一定范圍內波動。在整體人群，血壓隨年齡的增加而逐漸升高，以收縮壓升高更為明顯。高血壓可被分為原發性高血壓和繼發性高血壓。原發性高血壓是一種由環境因素和遺傳因素共同作用于機體而導致的一種疾病。到目前為止，原發性高血壓的發病機制尚未被完全闡明，暫且原發性高血壓的治療仍以藥物治療為主，但藥物治療存在副作用多、服藥療程長、停藥后血壓波動大等缺點，且尚無特效的根治性藥物。近年來，非藥物療法廣泛受到人們關注，非藥物控制高血壓的最主要原則就是改變不良的生活方式，其中經常參加有氧運動是現今所有權威性的高血壓防治指南中均推薦的健康生活方式重要措施之一，中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)已將中等強度的規律運動作為非藥物治療高血壓的重要措施之一〔6〕，且已有大量的研究表明參加有氧運動可有效預防和緩解高血壓疾病狀態〔7,8〕。本研究評價硝苯地平聯合有氧運動治療原發性高血壓患者的臨床療效及其對血管內皮因子的影響。

1 材料與方法

1.1調查對象 2016年1～6月吉林大學第一醫院就診的60例老年原發性高血壓患者隨機分為對照組和觀察組。納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)符合2010 年版《中國高血壓防治指南》中關于高血壓的診斷標準，收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≤90 mmHg；(3)知情同意，自愿參加者。排除標準：(1)繼發性高血壓者；(2)急性心力衰竭者；(3)嚴重心腦血管并發癥者。兩組年齡、性別、戶口所在地、婚姻狀況、文化程度、既往住院史、臨床分期TNM差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2調查方法 兩組患者每天早晨在家中使用電子血壓計測量血壓和心率，連續測量3 d，作為治療前數據。3 d 后患者開始服用硝苯地平，連續服用8 w，作為治療后數據，患者在治療8 w時復診，監測血壓和心率，在此期間不再更換藥物，但如果治療效果不佳，患者感到身體嚴重不適時可以更換藥物。對照組只給予硝苯地平治療，即常規監測患者生命體征、指導患者遵醫囑服藥和飲食等，聯合組在給予硝苯地平的同時配合有氧運動治療。有氧運動根據個人健康狀況、體能水平制定運動計劃，主要以中低強度的徒步運動為主，每日上午9 點，下午2 點各1次。每周運動3～5 d。見表2。有氧運動負荷的心率控制:心率= 最大心率×(60%～ 75%) 。最大心率= 220-年齡(心率控制為120～140 次/min) 。受試者入組后，不允許自行應用其他治療藥物。

1.3觀察指標 治療前后監測血壓、心率變化。于治療前后，分別于清晨空腹時采集血液，分離血漿，采用南京建成一氧化氮(NO)試劑盒檢測血漿NO含量；采用武漢博士德酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測血漿中內皮素(ET)-1含量；放射免疫法檢測血漿血管緊張素(Ang)Ⅱ含量。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件行χ2、t檢驗。

表2 訓練時間、強度表

2 結 果

2.1兩組治療前后血壓、心率變化 聯合組收縮壓、舒張壓、心率下降程度均明顯大于對照組(P<0.05)。見表3。

2.2兩組治療前后血漿NO、ET-1含量變化 聯合組血漿NO含量增加程度均明顯大于對照組(P<0.05)；聯合組血漿ET-1、AngⅡ含量下降程度均明顯大于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后血壓、心率變化比較

表4 兩組治療前后血漿NO、ET-1、AngⅡ含量變化比較

3 討 論

高血壓是我國心腦血管病最主要的危險因素和造成患者死亡的主要原因〔9,10〕。原發性高血壓是一種由環境因素和遺傳因素共同作用于機體而導致的一種疾病。目前治療高血壓的常見藥物種類有Ang受體抑制劑、鈣離子通道阻斷劑、β受體阻斷劑等，可以通過作用于血管、心肌等靶器官調節血壓〔11〕。高血壓患者長期藥物治療，不但存在毒副作用多、服藥療程長、停藥后血壓波動大等缺點，而且由于患者長期服藥可加重肝腎負擔，造成機體損傷。

硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，臨床上常用于抗高血壓和防治心絞痛。硝苯地平因起效快、療效穩定、價格低廉而常用于治療各種類型的高血壓。有氧運動是指人體在氧氣充分供應的條件下進行的體育鍛煉。在整個運動過程中，人體吸入的氧氣與氧氣的需求達到生理上的平衡狀態，糖和脂肪的有氧代謝在整個運動過程為其提供主要的能量。有氧運動主要是大肌肉群參與、全身性參與的運動，具有強度低，持續時間持久，有節奏，易于堅持等優點。“有氧運動”的衡量標準是心率，心率需保持在150次/min的運動量，且此時血液給心肌提供足夠的氧氣。有氧運動通常要求每次鍛煉的時間不少于30 min，每周至少堅持3～5次。有氧運動可通過充分氧化體內的糖分和消耗體內的脂肪，增強和改善心肺功能，預防骨質疏松，調節身心狀態，是健康的運動方式之一。常見的有氧運動方式有步行、快走、慢跑、競走、滑冰、長距離游泳、騎單車、打太極拳、健身舞、健身操、球類運動等。目前，運動療法已被證實有明確的降壓效果，但具體降壓療效因進行有氧運動的種類與形式、運動強度、持續時間、運動頻率、規律性等因素差異較大。尋求最佳的運動形式、強度、時間、頻率等仍需進一步研究。

目前關于原發性高血壓發病機制有以下學說：(1)血管內皮功能紊亂〔12〕，包括內皮血管依賴性舒張因子/收縮因子系統紊亂、NO/NO 合酶系統紊亂等。(2)腎素-Ang-醛固酮系統紊亂。(3)交感神經系統激活學說。(4)血管平滑肌細胞增殖學說。(5)炎性反應學說等。而近年來研究〔13〕表明,血管內皮細胞功能紊亂是高血壓的始動環節和早期特征性表現。血管內皮細胞是存在于血流和血管壁組織間的一層單核細胞，在維持生物血管系統正常的結構和功能中發揮至關重要的作用。一旦血管內皮受損，血管舒張因子NO等釋放減少，血管收縮因子ET-1等釋放增多。NO 是血管舒張調節因子，通過環磷鳥苷途徑舒張血管，在高血壓患者中，血漿NO 濃度下降使得微血管的調節失調，易于引起腦出血等心腦血管事件發生。ET-1可通過收縮血管進一步加重高血壓。研究表明有氧運動可增加血漿NO 含量及顯著升高NO/ET 的比值，改善NO/ET 失衡狀態〔14〕，且長期中等強度運動可明顯降低自發性高血壓大鼠血漿、胸主動脈、心臟和腎臟的ET-1 的含量及增加血清NO的含量〔15〕。有氧運動對高血壓大鼠的降壓作用是通過調節機體NO和ET-1 的含量實現的。Ang Ⅱ是已知最強的縮血管活性物質之一。Ang Ⅱ與其受體結合后引起相應的生理效應，血管平滑肌中存在Ang受體。當Ang Ⅱ作用于靜脈時，靜脈收縮，回心血量增加；Ang Ⅱ作用于動脈時，使全身微動脈收縮，升高血壓。研究表明長期中等強度的有氧運動能降低大鼠體內Ang Ⅱ水平〔16〕；本研究與上述文獻報道一致。有氧運動通過降低ET-1、Ang Ⅱ等縮血管活性物質的含量調控降壓途徑有效緩解原發性高血壓患者的狀態，有氧運動為現今所有權威性的高血壓防治指南中均推薦的重要措施之一，其具體降壓機制尚未被完全闡明。但有氧運動的種類與形式、運動強度、持續時間、運動頻率、規律性等的最佳配伍方式尚需進一步的研究證實。徒步作為有氧運動中的一種，動作簡單、運動負荷易調控、運動原理科學、非常適合老年高血壓患者，因此，建議老年高血壓患者應根據醫囑口服硝苯地平等降壓藥并根據自身情況進行適當的中低度有氧運動，有效安排有氧運動負荷，有氧運動每周進行3～5 次，餐后1 h后進行，上下午各1 次，每次持續30 min以上。

1Causes of Death 2008〔online database〕.Geneva:World Health Organization(http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/cod_2008_sources_methods.pdf.)

2Lim SS,Vos T,Flaxman AD,etal.A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions,1990-2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010〔J〕.Lancet,2012;380(9859):2224-60.

3World Health Organization.Global status report on noncommunicable diseases 2010〔R〕.Geneva:World Health Organization,2011.

4World Health Organization.Global Health Observatory Data Repository 〔online database〕.Geneva,World Health Organization,2008(http://apps.who.int/gho/data/view.main) Accessed 11th February,2013.

5陳偉偉,隋 輝,馬麗媛.中國心腦血管病流行現況及防治進展〔J〕.心腦血管病防治,2016;16(2):79-83.

6中國高血壓基層管理指南修訂委員會.中國高血壓基層管理指南(2014 年修訂版)〔J〕.中華高血壓雜志,2015;23(1):24-43.

7Nieminen T,Leino J,Maanoja J,etal.The prognostic value of haemodynamic parameters in the recovery phase of an exercise test.The Finnish Cardiovascular Study〔J〕.J Hum Hypertens,2008;22:537-43.

8Brook RD,Appel LJ,Rubenfire M,etal.Beyond medications and diet:alternative approaches to lowering blood pressure a scientific statementfrom the american heart association〔J〕.Hypertension,2013;61:1360-83.

9王增武.我國高血壓病的流行與控制狀況研究進展〔J〕.心腦血管病防治,2015;15(4):272-3.

10陳 瑤，鄭麗維.高血壓患者依從性量性測評工具的研究進展〔J〕.中華護理雜志，2012；47(11)：1054-6.

11溫改艷，袁 洪，舒婧嫻.抗高血壓藥物的研究現狀〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2017；(24)：2629-32.

12Li J,Zhao SP,Li XP,etal.Non-invasive detection ofendothelial dysfunction in patients with essential hypertension〔J〕.Int J Cardiol,1997;61(2):165-9.

13鄭 雯，李樹青.原發性高血壓血管內皮細胞損害機制的研究和治療進展〔J〕.心血管病學進展，2009；30(1)：65-9.

14吳翊馨,張海平,蘇勝林.不同強度有氧運動對動脈粥樣硬化大鼠血漿ET-1、NO 濃度的影響〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(6):1568-9.

15李 曄.長期中等強度跑臺運動對自發性高血壓大鼠內皮素-1、血管緊張素Ⅱ和一氧化氮的影響〔D〕.濟南：山東體育學院,2007.

16Gu Q,Wang B,Zhang XF,etal.Contribution of renin-angiotensinsystem to exercise-induced attenuation of aortic remodeling andimprovement of endothelial function in spontaneously hypertensiverats〔J〕.Cardiovasc Pathol,2014;23:298-305.