老年癲癇患者認知功能與血清Bcl-2、IGF-1的相關性

王 燕 馮基高

(海南醫學院第二附屬醫院神經外科一區，海南 海口 570311)

有報道顯示，29.8%～39.6%的癲癇患者伴隨著一定的認知功能障礙，主要表現為注意力不集中、智力下降、記憶障礙等〔1〕。隨著臨床對癲癇研究的深入，癲癇的發作能夠致使腦部形態學變化和海馬等易感區域的神經元出現死亡，進而促使血清B細胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2水平上升，Bcl-2水平主要與癲癇發作類型、發作時間及抗癲癇藥物的治療有關〔2，3〕。另有研究顯示，胰島素樣生長因子(IGF)-1在癲癇患者認知功能受損中發揮著重要作用，IGF-1對中樞神經系統能夠發揮一定的保護作用，能夠促進各種神經遞質分泌及細胞增殖，保護神經功能〔4〕。癲癇發作所引發的缺氧缺血性神經元受損已被較多研究證實，若在早期檢測到癲癇患者的腦損傷，并積極給予正確的干預措施，可大大降低癲癇患者發生認知功能障礙的概率，且能減少患者的反復發作。本研究旨在探討老年癲癇患者的認知功能與血清Bcl-2、IGF-1水平的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取海南醫學院二附院2016年7月至2017年4月收治的老年癲癇患者52例作為觀察組，納入標準：均符合原發性癲癇診斷標準〔5〕；年齡≥60歲。排除標準：伴有腦血管疾病、腦發育異常等腦部疾病的患者；伴有嚴重肝腎功能障礙的患者；伴有精神性疾病的患者；伴有器質性疾病的患者。另選取同時期在醫院進行體檢的健康者40例為對照組。觀察組男36例，女16例，年齡60～73歲，平均(65.4±3.2)歲，文化程度：小學及以下者9例，初中及高中者21例，大專及以上者22例。對照組男23例，女17例，年齡61～73歲，平均(67.7±4.1)歲，文化程度：小學及以下者7例，初中及高中者16例，大專及以上者17例。兩組受試者性別、年齡、文化程度等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺狙芯恳淹ㄟ^醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1認知功能的測評方法 對兩組受試者應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)〔6〕測評認知功能，MoCA包括執行能力、注意與集中力、記憶力、命名、語言、定向力、抽象思維7個維度，MoCA總分為30分，MoCA總分≥26分為正常，MoCA總分<26分為認知障礙。

1.2.2血清Bcl-2、IGF-1水平檢測 兩組受試者均清晨抽取3 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，將血清與血漿分離，收集將離心管上層的血清，并放在-80℃的冰箱中保存待檢。應用酶聯免疫吸附法檢測血清Bcl-2、IGF-1水平，操作方法嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購于上海彩佑實業有限公司。

2 結 果

2.1兩組認知功能評分對比 觀察組執行能力、注意與集中力、語言、記憶力、MoCA總分顯著低于對照組(P<0.05)，兩組定向力、命名、抽象思維評分對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血清Bcl-2、IGF-1水平對比 觀察組血清Bcl-2水平顯著高于對照組，血清IGF-1水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組受試者認知功能評分對比分)

表2 兩組血清Bcl-2、IGF-1水平對比

2.3血清BCL-2、IGF-1水平與認知功能MoCA總分的相關性分析 血清BCL-2與認知功能MoCA總分呈顯著負相關(r=-0.600，P=0.006)，血清IGF-1與MoCA總分呈顯著正相關(r=0.339，P=0.009)。

3 討 論

老年癲癇患者一旦出現認知功能障礙，則會有以下表現如反應遲鈍、注意力下降、信息處理速度降低、記憶力減退等，其中最為常見的是記憶力減退〔7，8〕。目前臨床上認為引發癲癇患者認知功能障礙的因素較多，主要包括：(1)部分抗癲癇的藥物通過降低神經元興奮性或者使抑制性神經遞質增強，進而對患者的記憶力、注意力等產生影響；(2)患者癲癇發作時會導致一氧化氮、白細胞介素-1及白細胞介素-6等細胞因子的表達水平發生異常；(3)與凋亡有關的基因(如p53)表達水平上升，致使神經元細胞發生凋亡；(4)患者一旦出現癲癇，導致低氧血癥和高碳酸血癥，改變機體內環境的穩定性，從而損傷神經元；(5)癲癇患者的腦部放電活動異常，致使神經元功能紊亂，同時使得膠質細胞增生，破壞各突觸間的聯系，持續性損傷腦組織；(6)鈣通道開放可增加鈣離子的流量，提升氧自由基的水平，進而對線粒體造成損害，導致能量代謝出現障礙，對神經元細胞造成細胞毒性損傷，發生認知功能障礙。以上幾種因素相互聯系、相互作用，發揮協同作用，使神經元可塑性及突觸與突觸之間的聯系受到干擾，進而導致老年癲癇患者的認知功能發生障礙。

本研究結果顯示，老年癲癇患者的執行能力、注意與集中力、語言能力、記憶力方面低于正常人群，這與目前國內外大部分研究結果一致〔9〕。有研究顯示，顳葉癲癇可致使患者發生記憶障礙，左側顳葉癲癇表現為命名困難及語言能力降低，右側顳葉癲癇可表現為視覺記憶受損和語言能力降低〔10〕。額葉癲癇患者可表現為執行能力降低。如果患者的癲癇癥狀沒有得到及時有效的治療，則會導致慢性癲癇發作的發生，最終致使患者大腦結構功能發生變化，將會有大量的腦血管淀粉物質沉積，最終引發行為異常及認知功能障礙〔11〕。

IGF-1作為一種非選擇性的神經營養因子，主要是由腦部神經元與膠質細胞合成，分布部位主要集中在中樞神經系統小腦、顆粒層細胞、海馬組織等〔12〕。其與胰島素具備同源性，可影響神經的整個再生過程，不僅能夠刺激軸突生長、細胞增殖、DNA合成、突觸及髓鞘形成等，還能夠使多種神經遞質的分泌量增多，還可抵御各種因素所引發的腦損傷。本研究說明IGF-1水平與癲癇患者認知功能受損存在密切相關性，分析其原因可能為：IGF-1可以預防一氧化氮和 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體所介導的腦毒性作用，其次IGF-1可以傳遞并激活磷脂酰肌醇和靶細胞表達受體所介導的信號，進而可抵御腦損傷后興奮性氨基酸所產生的毒性作用；此外IGF-1還能夠阻止或者減少鈣離子通道的開放，進而使鈣離子的流量降低，使腦細胞的能量代謝恢復。以上因素共同作用，進而發揮了IGF-1對神經的保護功能。本研究結果說明認知功能損傷能夠使Bcl-2水平升高。Bcl-2是一種原癌基因，目前臨床上發現的BCL-2的家族成員近20多種，Bcl-2屬于抗細胞凋亡蛋白，當癲癇發作時海馬神經元死亡，導致Bcl-2水平升高，因此，當老年癲癇患者認知功能發生損傷時，Bcl-2水平升高。有研究顯示〔13〕，Bcl-2水平與癲癇發作形式、病程、發作持續時間等有關，當發作形式較多、病程較長、發作時間較長時患者血清Bcl-2的水平越高。

綜上所述，老年癲癇患者的認知功能較正常人低，血清Bcl-2與IGF-1水平均與老年癲癇患者的認知功能存在密切相關性。

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