人參四逆顆粒對心力衰竭犬血流動力學的影響

吳 巖 吳易航 劉新宇 邸 琳 劉 潔 王秋靜 劉 芬 呂文偉

(吉林省中醫藥科學院，吉林 長春 130021)

人參四逆顆粒是由紅參、附子、干姜及甘草4味中藥材組成，在經典古方人參四逆湯臨床應用的基礎上通過現代提取工藝提取分離有效成分精制而成。文獻記載人參四逆湯是回陽救逆的良方，人參四逆湯的組分有抗休克作用〔1〕。本實驗采用比格犬制備心力衰竭模型，觀察人參四逆顆粒對心力衰竭犬血流動力學指標的影響。

1 材料與方法

1.1藥品試劑及儀器 人參四逆顆粒由吉林省中醫藥科學院植物化學室提供，試驗前用蒸餾水配制成所需濃度；陽性對照藥芪藶強心膠囊，石家莊以嶺藥業有限公司生產，批號：100701;戊巴比妥鈉，北京化學試劑公司分裝(德國進口)，批號：080919；肝素鈉，上海惠世生化試劑有限公司生產，批號：110388。PowerLab 數據采集分析系統，澳大利亞埃德國際科技有限公司生產；MFV-3200型電磁流量計，日本光電公司生產；SC-3型電動呼吸機，上海醫療設備廠生產；BT00-100M型微量恒流泵，保定蘭格恒流泵有限公司生產。

1.2實驗動物 比格犬，普通級，雌雄兼用，體重8～12 kg，由福州振和實驗動物技術開發有限公司提供，許可證號：SCXK(閩)2007-0001;實驗動物質量合格證號：0000972。

1.3實驗方法 比格犬隨機分為對照組、模型組、芪藶強心膠囊組和人參四逆顆粒小、中、大劑量組，每組6只。對照組和模型組給予生理鹽水2 ml/kg，芪藶強心膠囊組0.32 g/kg，人參四逆顆粒小、中、大劑量組給予人參四逆顆粒0.25、0.5、1 mg/kg。實驗時十二指腸注入給藥。將比格犬用3%戊巴比妥鈉溶液靜脈注射麻醉。參照文獻實驗方法〔2，3〕從犬頸部正中部位切開，分離氣管進行氣管插管，連接電動呼吸機，正壓2.0～2.5 kPa；分離右側頸動脈，插管并連接壓力換能器；分離左側頸靜脈，連接微量恒流泵；犬右側臥位，于第4肋間開胸，暴露心臟剪開心包做心包床，小心分離心臟主動脈根部和冠狀動脈左旋支，放置適宜的血流量計探頭；上腹部十二指腸切口留置導管備給藥用；分離右側股動脈，插心室導管進入左心室，連接壓力換能器；犬四肢連接心電針狀電極，記錄標Ⅱ導聯心電圖。

1.4觀察指標 觀察比較各時點平均血壓(MBP)、左室內壓(LVSP)、心輸出量(CO)、冠狀動脈血流量(CBF)，左心室作功指數，實驗觀察時間為給藥前至給藥后180 min。

1.5檢測方法 手術結束后觀察約30 min，待各項指標穩定后記錄制模前數值。按0.5 ml·min-1·kg-1靜脈恒速滴入3%戊巴比妥鈉溶液，以dp/dtmax降低70%作為心力衰竭模型〔4，5〕成功標志，指標穩定15 min后，記錄各項數值。分別十二指腸注入實驗用藥，對照組和模型組注入等體積生理鹽水。觀察給藥后即刻、45、60、90、120、180 min的血流動力學各項指標變化。

1.6統計學方法 采用SPSS18.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1人參四逆顆粒對MBP的影響 模型組制模后MBP持續明顯降低，45～180 min其MBP下降明顯低于對照組(P<0.05)，說明模型成功；人參四逆顆粒大劑量組在給藥后180 min MBP上升明顯高于模型組(P<0.05)；中、小劑量組在給藥后45～120 min MBP有上升趨勢，芪藶強心膠囊組MBP與模型組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 人參四逆顆粒對MBP的影響

與模型組比較：1)P<0.05，下表同

2.2人參四逆顆粒對LVSP的影響 模型組制模后LVSP明顯降低，在45～180 min其LVSP下降百分率明顯低于對照組(均P<0.05)；人參四逆顆粒中劑量組給藥后60～90 min LVSP顯著增加，與模型組比較差異有統計學意義(P<0.05)；人參四逆顆粒大、小劑量組及芪藶強心膠囊組給藥后LVSP沒有顯著改變，與模型組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3人參四逆顆粒對左心室作功指數的影響 模型組制模后左心室作功指數明顯減小，人參四逆顆粒中劑量組在45～60 min明顯增加左心室作功指數，與模型組比較差異有統計學意義(P<0.05)；人參四逆顆粒大、小劑量組和芪藶強心膠囊組對左心室作功指數無明顯影響，與模型組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4人參四逆顆粒對CO的影響 模型組制模后60 min內CO明顯減少，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；人參四逆顆粒中劑量組在45～60 min CO較模型組顯著增加(P<0.01，P<0.05)；芪藶強心膠囊組在45 min的CO較模型組明顯增加(P<0.05)，見表4。

2.5人參四逆顆粒對CBF的影響 模型組制模后至120 min CBF持續明顯減少，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；人參四逆顆粒中劑量組45 min的CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；人參四逆顆粒大劑量組在45～60 min CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；芪藶強心膠囊組在45 min CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；人參四逆顆粒小劑量組對CBF雖有增加趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表2 人參四逆顆粒對LVSP的影響

表3 人參四逆顆粒對左心室作功指數的影響

表4 人參四逆顆粒對CO的影響

與模型組比較：1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

表5 人參四逆顆粒對CBF的影響

3 討 論

血流動力學是研究藥物對心血管功能影響的常用手段，常以心臟泵功能、CO、CBF、外周血管阻力等指標來評價心臟功能。心力衰竭是心臟病嚴重階段，是因心臟結構或功能異常導致心室收縮或舒張張力受損，進而引起一系列生理、病理變化。因此改善心室張力，增加CBF對于治療心力衰竭尤為重要。人參四逆顆粒是古方的現代制劑，現代藥理研究證明，人參能增強心肌收縮力、增加CO，具有強心作用，并能抗缺氧和保護心肌細胞〔6〕。附子能擴張血管，增加CBF、具有強心作用，并有抗心律失常作用〔2〕。本研究結果表明，人參四逆顆粒可升高心力衰竭犬的血壓、增加心臟左室內壓和左心室作功指數，改善心肌收縮功能；明顯增加心力衰竭犬CO和CBF，營養心肌，加強心臟作功能力。

1徐雅娟，宋風瑞，趙洪峰，等.人參四逆湯抗休克作用的有效組分成分分析〔J〕.中草藥，2002；33(5)：392-5.

2陳 奇.中藥藥理研究方法學〔M〕.第2版.北京：人民衛生出版社，2006：518-9，410-1.

3李儀奎.中藥藥理實驗方法學〔M〕.上海：上海科學技術出版社，1991：117-21.

4劉 潔，孫文娟，呂文偉，等.人參皂苷Rg2與毒毛旋花子苷K的強心作用及毒性比較〔J〕.中草藥,2001；32(9)：809-11.

5李欣志，劉建勛，尚曉泓.參附強心膠囊對犬急性心力衰竭的保護作用〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2006；12(4)：29-31.

6王本祥.現代中藥藥理與臨床〔M〕.天津：天津科技翻譯出版社，2004：50-4.