雌孕激素不同給藥方式對青春期功血子宮內膜的影響

余昌洪，鐘娟，吳南燕，陳慧玲

(上饒縣人民醫院婦產科，江西 上饒 334100)

闕祿輝,林軍

(上饒縣人民醫院檢驗科，江西 上饒 334100)

功能失調性子宮出血屬于生殖內分泌疾病，發病原因為下丘腦一垂體一卵巢軸功能失調或靶細胞效應異常[1]。青春期女性在月經初潮后由于卵巢性激素分泌調節機制不完善，容易發生功能失調性子宮出血，簡稱青春期功血。臨床主要表現為月經周期紊亂以及陰道不規則的出血，嚴重者可出現貧血甚至失血性休克，嚴重影響患者的學習和生活。臨床治療原則為止血、調整周期、促進排卵以及防止復發。為探索安全有效的治療方案，本研究以青春期功血患者112例為研究對象，將雌孕激素分為聯合療法和序貫療法兩種不同給藥方式分別應用于患者的治療中，并且通過觀察患者子宮內膜改善情況，評價臨床療效。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2017年1月收治的青春期功血患者112例，隨機分為聯合組和序貫組各56例，聯合組中年齡11～18歲，平均(14.7±1.3)歲；初潮年齡10～15歲，平均(13.1±0.6)歲；發病時間：初潮<1年36例，1～4年15例，>4年15例；陰道出血時間5～32d，平均(22.4±2.7)d。序貫組中年齡10～18歲，平均(14.1±1.5)歲；初潮年齡10～16歲，平均(12.8±0.5)歲；發病時間：初潮<1年38例，1～4年13例，>4年4例；陰道出血時間7～34d，平均(23.2±2.3)d。兩組患者基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：符合青春期功血診斷標準[1]；年齡在10～18歲；無性生活史；無雌孕激素治療禁忌證；臨床資料完整；患者及家屬均知情同意；通過醫院倫理委員會審核。排除標準：子宮及雙側附件器質性病變；由其他內分泌疾病所引起陰道出血；伴有外血小板減少、再生障礙性貧血、白血病等血液性疾病；心、肝、腎合并嚴重原發性疾病；近3月內使用性激素藥物。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規治療，其中貧血者給予維生素C和鐵劑，嚴重者給予輸血治療；出血者給予止血治療；感染者給予抗生素抗感染。①聯合組:給予復合避孕藥媽富隆(每片含去氧孕烯0.15mg+炔雌醇0.03mg)，于月經周期第1天口服，1片/次，1次/d，共服用21d，停藥后出現撤藥性出血。連續治療6個周期。②序貫組:給予雌激素倍美力(0.625mg/片)，于月經周期第1天口服，1片/次，1次/d，連續服用22d；給予醋酸甲羥孕酮(2mg/片)，于治療第16天口服，2片/次，3次/d，連續口服10d，停藥后出現撤藥性出血。連續治療6個周期。

1.3 觀察指標

①子宮內膜厚度：所有患者均于治療前、治療3個月以及治療6個月行B超檢查，記錄子宮內膜厚度。②完全止血時間：從第1次用藥到出血完全停止的時間；③控制出血時間：從第1次用藥到陰道流血明顯減少的時間；④治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者子宮內膜厚度比較

治療前，兩組患者子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月和治療6個月，兩組患者子宮內膜厚度均明顯增加，其中序貫組子宮內膜厚度大于聯合組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者子宮內膜厚度比較

2.2 兩組患者止血時間比較

序貫組完全止血時間和控制出血時間均明顯短于聯合組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

表2 兩組患者止血時間比較

聯合組治療期間出現惡心嘔吐2例，頭痛1例，乳房脹痛1例，不良反應發生率為7.14%；序貫組治療期間出現惡心嘔吐1例，頭痛1例，乳房脹痛1例，不良反應發生率為5.36%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者給予對癥處理后均得到改善，未影響治療。

3 討論

正常月經的發生，主要在于丘腦下部一垂體一卵巢之間的協調作用，具有明顯的規律性和自限性。青春期功血是由于神經內分泌調節功能不完善，大腦中樞對雌激素的正反饋作用存在缺陷，導致卵巢不能排卵，子宮內膜長期受雌激素作用而無孕激素拮抗，無分泌期改變，持續增生或增生過長且脆弱，致使功能層子宮內膜不能同步、快速、完整地脫落[2]。青春期功血患者子宮內膜的改變主要表現是厚度異常，通過超聲測量內膜厚度，可以間接反映出患者體內雌、孕激素的分泌情況。相關研究表明，增生期內膜以0.72cm左右為適中，分泌期內膜以0.81cm左右為適中[3]。本組資料中患者治療前子宮內膜厚度在0.50～0.60cm之間，均偏薄。

根據青春期功血的特點，臨床多采用激素治療。補充外源性雌激素，使子宮內膜在原有基礎上快速增生變厚，有效修復子宮內膜創面，達到止血的目的[4]。但其缺點是服用劑量較大造成胃腸道反應重，使患者不能耐受。其次在停藥后撤退性出血多，加重貧血癥狀。外源性補充孕激素，使子宮內膜由增生型轉化為分泌期，對抗雌激素作用，停藥后可引起撤退性出血。此外，孕激素還能通過修復子宮內膜功能層螺旋小動脈達到止血作用[5]。單用孕激素的缺點是在藥物維持治療階段常發生陰道出血[6]。結合雌孕激素各自的優缺點，臨床多采用綜合治療，目前主要分為雌孕激素聯合療法和序貫療法兩種。

本研究中聯合組選用的媽富隆為雌孕激素復合劑，含有地索高酮和炔雌醇兩種成份，其中地索高酮屬于高效孕激素，具有子宮內膜生長和變薄兩種作用，且無雄激素活性，其孕激素的活性是炔諾酮的18倍，與子宮內膜受體的親和力也高于黃體酮[7,8]。雌、孕激素的同時使用，有利于子宮內膜同步脫落，達到迅速止血的效果。雌孕激素序貫組用藥主要具有以下作用:①改善生殖器官血供，增加微循環血流，促進子宮內膜修復；②擴張外周血管,抑制血小板聚集，達到止血效果[9]。

經研究結果顯示，兩組患者經治療后子宮內膜均有所改善，但序貫組療效優于聯合組，且止血時間短于聯合組。探其原因，青春期功血患者發病原因主要是丘腦-垂體-卵巢軸尚未發育成熟，無正常月經周期中期E2高峰值。雌孕激素序貫用藥可模擬女性卵巢的生理活動規律，調整下丘腦-垂體-卵巢軸功能，前期使用雌激素可以調高血中的雌激素水平，促進內膜修復增生，后加用孕激素使子宮內膜轉化，兩者同時停藥，有利于子宮內膜同步脫落[10]。

綜上，雌孕激素聯合療法和序貫療法均可有效改善改善青春期功血患者子宮內膜水平，其中序貫療法是根據女性卵巢的生理活動規律而適當補充體外源性的雌激素和孕激素成分，更適用于青春期功血患者。

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