血漿內(nèi)毒素水平與慢性腎臟病及其營養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性研究＊

張建民，余筱宇，陳愛春，熊欣榮，焦偉，鄢華珍，谷麗娟

內(nèi)毒素即脂多糖(LPS)是革蘭氏陰性(G-)桿菌細胞外膜的主要成分，與感染、休克及器官損害存在密切關(guān)系，而感染性內(nèi)毒素血癥和腸源性內(nèi)毒素血癥是慢性腎臟病，特別是中晚期腎臟纖維化病變常見的并發(fā)癥。本研究檢測了不同分期慢性腎臟病患者的血清內(nèi)毒素水平及相關(guān)營養(yǎng)學指標，以明確其是否具有相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2016年12月在江西省豐城市人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院的原發(fā)性腎小球疾病所致慢性腎臟病患者80例，其中男46例，女 34例，平均年齡（48.79±12.19）歲。 參照 K/DOQI指南CKD分期標準[1]，分為非終末期腎病組（eGFR＞15ml/min/1.73m2）40 例，男 24 例，女 16 例，平均年齡（46.73±12.42）歲，終末期腎病組（eGFR＜15ml/min/1.73m2），40 例，男 22 例，女 18 例，平均年齡（49.05±11.99）歲。隨機選取同期本院健康體檢者 40 例，男 25 例，女 15 例，年齡（50.10±12.59）歲，進行對照。排除標準：有明確感染患者；休克患者；有活動性出血、各種慢性消耗性疾病(如結(jié)核、腫瘤、甲狀腺機能亢進等)患者；近期服用糖皮質(zhì)激素患者。eGFR的計算：采用MDRD公式，GFR(ml/min/1.73m2)=170×(血肌酐)-0.999×(年齡)-0.176×(血尿素氮)-0.170×(血白蛋白)0.318×0.762(女性)。

1.2 儀器與試劑 采集受試者空腹靜脈血3管各3m l，分別檢測血漿內(nèi)毒素及血紅蛋白（Hb）、血清肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)及血總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)。儀器為邁瑞5380血球儀、德國西門子公司提供的ADVIA Centaur XP全自動化學儀及BioTek Elx808鱟試劑內(nèi)毒素檢測儀。生化檢測試劑采用西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供配套試劑盒機，內(nèi)毒素檢測鱟試劑盒為廈門鱟試劑生物科技股份公司提供，均嚴格按照操作規(guī)程操作。

1.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，各指標間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床資料及血漿內(nèi)毒素水平的比較各組年齡間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。慢性腎臟病組患者的血紅蛋白、白蛋白、甘油三酯水平與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組慢性腎臟病患者組間比較無明顯差異（P＞0.05）；各組間總膽固醇水平無明顯差異（P＞0.05）。兩組慢性腎臟病患者的血漿內(nèi)毒素水平較正常對照組均明顯升高，且組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 相關(guān)性分析 慢性腎臟病各組血漿內(nèi)毒素與血紅蛋白、血白蛋白呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別是-0.226、-265，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與年齡、血脂水平不相關(guān)（P＞0.05）。 見表 2。

3 討論

我國慢性腎臟病患病率逐年升高，2012年報道的對中國成人的CKD進行流行病學調(diào)查顯示我國平均患病率為10.8%，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題[2]。腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化是最終導致慢性腎衰竭的共同病理形態(tài)學基礎(chǔ)。慢性腎功能衰竭可導致代謝產(chǎn)物、毒素在體內(nèi)蓄積，水電解質(zhì)失衡和酸堿平衡紊亂，常合并蛋白質(zhì)、熱量、維生素、及微量元素的攝入減少，產(chǎn)生營養(yǎng)不良，影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后[3]。

本研究結(jié)果顯示慢性腎臟病患者的血漿內(nèi)毒素水平明顯高于正常人，且終末期腎臟病患者的血漿內(nèi)毒素高于非終末期患者；慢性腎臟病患者的血漿內(nèi)毒素水平與血紅蛋白濃度及白蛋白水平呈負相關(guān)。慢性腎臟病患者由于體內(nèi)代謝產(chǎn)物蓄積，導致腸道機械屏障和免疫屏障受損，使得腸粘膜完整性破壞，腸壁通透性增加，腸道菌群失調(diào)，革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，釋放入血循環(huán)后導致內(nèi)毒素水平升高[4，5]；而慢性腎臟病患者由于機體免疫力下降，單核巨噬細胞功能失調(diào)，容易合并泌尿道、肺部等器官感染，使得革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生內(nèi)毒素增加，并清除內(nèi)毒素作用下降，使得體內(nèi)內(nèi)毒素水平升高。內(nèi)毒素通過LPS結(jié)合蛋白(LBP)和CD14系統(tǒng)介導作用于細胞[6-8]，尤其是單核/巨噬細胞、中性粒細胞，然后經(jīng)過一系列細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)誘導細胞分泌與釋放氧自由基、N0、蛋白酶、IL-1、前列腺素、膠原酶、TNF-a、轉(zhuǎn)化生長因子、血小板活化因子(PAF)、血小板衍生生長因子(PDGF)等多種細胞因子和血管活性物質(zhì)[8-10]，引起腎臟局部組織細胞的損傷，破壞腎小球基底膜，促進腎小球系膜細胞增生和基質(zhì)增生，改變腎小球血流動力學，促進腎小球細胞的增殖和腎間質(zhì)纖維化，導致腎間質(zhì)纖維化和腎小球的硬化，加重腎功能損害。血漿內(nèi)毒素水平與慢性腎臟病患者血紅蛋白濃度及血白蛋白的負相關(guān)，提示血漿內(nèi)毒素水平與慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀態(tài)可能存在一定關(guān)系，有學者提出一些CKD患者存在營養(yǎng)不良一炎癥-動脈粥樣硬化綜合癥(MIA綜合征)，認為炎癥、心血管疾病可以導致營養(yǎng)不良[11]，而內(nèi)毒素是否參與MIA綜合征的發(fā)生發(fā)展需要更多臨床及動物實驗研究證實。

表1 各組臨床資料比較（x±s）

表2 慢性腎臟病組各營養(yǎng)指標與血漿內(nèi)毒素的相關(guān)性分析

內(nèi)毒素具有多種生物活性，是廣泛存在于自然界的致病原，高內(nèi)毒素血癥可能是慢性腎臟病發(fā)生及進展的因素之一，且可能影響該疾病患者的營養(yǎng)狀態(tài)，影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后。在臨床上對于不同時期的慢性腎臟病患者進行內(nèi)毒素水平檢測，及時發(fā)現(xiàn)高內(nèi)毒素血癥，評估患者炎癥狀態(tài)，適時干預(yù)，可明顯改善慢性腎臟病的預(yù)后。

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