多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床觀察

王 蕊

晚期胃癌多已發生遠處轉移，主要采用手術加術后放化療綜合治療方式[1]進行治療，以期改善患者治療后生存質量。臨床上化療方案治療胃癌的理想化療方案尚未達成共識，奧沙利鉑等為主的聯合化療方案是目前臨床上應用的主要化療方案。多西他賽隸屬紫杉醇類藥物，主要作用為抑制腫瘤的增殖和分化。替吉奧屬氟尿嘧啶類藥物，主要發揮抗腫瘤作用，其可發揮降低消化道不良反應的功效。本研究就三藥聯合應用治療晚期胃癌的臨床價值作一分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年至2015年確診為晚期胃癌患者78例，隨機分為多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧組(實驗組，n=39)和奧沙利鉑和替吉奧組(對照組，n=39)，所有患者均經病理學確診為遠處轉移的晚期胃癌[2]，且預計生存期超過3個月。實驗組：男性22例，女性17例；年齡34～69歲，平均年齡(49.4±7.3)歲；病理分級：低級13例，中高級26例。實驗組：男性24例，女性15例；年齡31～69歲，平均年齡(48.7±7.5)歲；病理分級：低級17例，中高級22例。2組患者性別比、年齡等基線資料差異具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院完善相關檢查，評測患者心肺、肝腎功能，詳細了解并簽署知情同意書。實驗組：d1，多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注3 h；1～14 d替吉奧30 mg/m2口服，2次/天，21 d為1個周期。對照組：d1，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注3 h；1～14 d替吉奧,40 mg/m2，口服，2次/天，21 d為1個周期。治療過程密切觀察患者心肺、肝腎功能，及時對癥處理不良反應。化療過程中若患者不能耐受，則酌情減少化療劑量。

1.3 觀察指標

RECIST1.1標準評測腫瘤病灶情況：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，計算治療總有效率(RR)：(CR+PR)/總患者數×100%。WHO抗癌藥物常見毒性分級標準評價不良反應發生情況。免疫指標變化情況評測：治療前后靜脈血分離淋巴細胞，檢測外周血淋巴細胞變化情況[3]。

1.4 統計學分析

SPSS統計學軟件分析數據，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 對比2組患者近期臨床療效

實驗組患者治療CR、PR以及總有效率顯著優于對照組CR、PR以及總有效率，組間差異具統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 對比2組患者免疫指標變化情況

治療后，2組患者免疫學指標均較治療前有所改善，組內比較差異具統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者治療后CD4+和CD4+/CD8+改善顯著，組間差異具統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 對比2組患者治療后不良反應發生情況

2組患者治療后不良反應發生率具統計學差異的為粒細胞減少、血小板減少、神經毒性、脫發以及手足綜合征，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 對比2組患者近期臨床療效(例，%)

表2 對比2組患者免疫指標變化情況

注：t、P為2組治療后比較結果。

表3 對比2組患者治療后不良反應發生情況(例，%)

2.4 對比2組患者治療后生活質量改善情況

與對照組相比較，實驗組患者治療后生活質量顯著改善和總改善率具明顯差異，組間比較具統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 對比2組患者治療后生活質量改善情況(例，%)

3 討論

胃癌是世界性死亡率較高的疾病，唯一可能根治胃癌的方式為手術治療聯合放化療，尤其晚期胃癌，通過放化療可以顯著提高患者治療后生存質量[4]。臨床上單藥多采用絲裂霉素、氟尿嘧啶、蒽環類等化療藥物，但單藥治療晚期胃癌效果不甚理想，目前臨床上多采用多藥聯合的一線化療方案如奧沙利鉑、多西他賽等，以期最大限度提高晚期胃癌患者的臨床預后[5]。

本研究中實驗組患者治療CR、PR以及總有效率顯著優于對照組，說明多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌效果較好，與文獻報道相一致[6]。多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧聯合治療方案中的多西他賽是經半合成提取歐洲紫衫的針葉前體物獲得，作用靶點為特異性結合細胞胃管β位點，阻斷細胞有絲分裂的M期，從而將腫瘤細胞殺死。替吉奧則是5-氟尿嘧啶的衍生物，屬第四代5-Fu衍生物復方制劑，可在活體內轉化為5-Fu，生物利用度較好，抗腫瘤作用理想，且其與多西他賽尚未發現交叉耐藥現象。奧沙利鉑作用原理與其他鉑類藥物相似，結合DNA上的G，阻斷DNA的復制和轉錄，達到抑制腫瘤細胞生長的作用[7]。本研究中經治療后，2組患者免疫學指標均較治療前有所改善；實驗組患者治療后CD4+和CD4+/CD8+改善顯著，與對照組相比差異顯著。說明多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌可顯著改善患者的免疫功能狀態，與文獻報道一致[8]。臨床上化療藥物的毒副作用主要表現為血液系統、損害肝腎功能以及胃腸道作用，晚期胃癌患者普遍年齡較高，患者耐受性差。本研究中三藥聯用組不良反應諸如粒細胞減少、血小板減少、神經毒性、脫發以及手足綜合征顯著低于對照組，說明多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌不良反應低，患者耐受性高，其臨床安全性指數較高。治療后患者生活質量是評定化療方案的重要指標，本研究中與對照組相比較，實驗組患者治療后生活質量顯著改善和總改善率具明顯差異，與文獻報道相一致[9]。本研究中所有患者均完成所有化療療程，無中途耐受不良停藥患者，且替吉奧膠囊為口服藥，相較于5-Fu用藥途徑方便，患者易于接受，三藥聯合發揮顯著抑制胃癌細胞增殖功能，臨床效果肯定。

綜上所述，多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌有效率高，可明顯改善患者免疫功能狀態，不良反應發生率低，患者耐受性好，可顯著提高患者治療后生活質量，明顯改善患者預后。

[1] 陳敬華,申維璽,夏俊賢,等.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,22(2):134-137.

[2] 彭小波,顏 芳,王 斌,等.多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧(DOS)與奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學,2015,23(1):88-91.

[3] 董瑞祥,李 剛,孔慶霞.奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌效果〔J〕.中國醫藥導報,2014,11(14):56-59.

[4] 唐玉蘭,莫清華.DCF方案與替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效的比較〔J〕.中南醫學科學雜志,2013,41(4):372-374.

[5] 謝小街.奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(11):1660-1662.

[6] 陳明明.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.中外醫學研究,2013,11(11):27-28.

[7] 李 俊,何 櫻,熊海林,等.周劑量多西他賽聯合卡培他濱治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.腫瘤藥學,2012,2(4):23-27.

[8] 王 允.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2016,31(6):1000-1002.

[9] 謝榮盛.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的療效及毒副作用〔J〕.臨床合理用藥,2016,9(9C):21-22,25.