劉寄奴對動脈粥樣硬化臨床療效及血脂水平的影響

劉金武，劉 添，王子金，郭春燕，李 潔，黃春霞*

（長沙醫(yī)學院，湖南 長沙 410219）

現(xiàn)代人常有心血管疾病方面的問題，其中一部分的病變就是跟冠狀循環(huán)有關，而動脈粥樣硬化癥（Atherosclerosis）就是引起冠狀循環(huán)障礙的原因之一[1]。劉寄奴，為植物奇蒿（Artemisia anomala S，Moore）的干燥地上部分，別名白花尾、炭包包等。劉寄奴微苦味辛，性溫，有破淤止痛之功[2]。本研究主要通過實驗，從整體水平上研究劉寄奴黃酮對AS的治療作用，為臨床上進一步研發(fā)新藥提供科學實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

取SD大鼠60只，雌雄各半，適應性喂養(yǎng)一周后，測量體重及血脂水平。隨機分為六組：正常對照組、阿伐他汀陽性對照組、高脂模型對照組、劉寄奴黃酮高、中、低劑量組各10只。正常對照組，給予普通飼料，其余五組均給予高脂飼料。高脂飼料配方為：膽固醇2%，丙基硫氧嘧啶0.2%，膽酸鈉0.2%，豬油10%，基礎飼料87.6%。飲水不限，每天每只進食70g左右，連續(xù)喂養(yǎng)8周，8周后從尾靜脈取血，六組同時測量血脂，證實高脂模型的成功。

1.2 提取劉寄奴黃酮

1）新鮮劉寄奴洗凈晾干并干燥；2）用微型植物粉碎機將干燥后的劉寄奴粉碎后放入40目篩中進行篩選；3）將篩選后的劉寄奴粉末裝入棕色試劑瓶中備用，用電子分析天平從棕色試劑瓶中準；確稱取2.00 g劉寄奴粉末，放入碘量瓶中；4）按1：30（g/ml）的料液加入80%體積分數(shù)的乙醇；5）在超聲波功率200 w，提取溫度40℃，提取條件45 min的條件下超聲空化；6）冷卻過濾濃縮；7）定容、配制蘆丁標準溶液、蘆丁校準曲線的繪制；8）測定劉寄奴中黃酮類化合物含量；9）對劉寄奴黃酮化合物進行鑒別。

1.3 給藥

第9周開始，高脂模型組、阿伐他汀陽性對照組、藥物高、中、低劑量組分別給予生理鹽水、阿伐他汀（12.0 mg/kg·d）及不同劑量劉寄奴黃酮（高：200 mg/d，中：100 mg/d，低：50 mg/d）灌胃，灌胃時間均為下午5時，給藥共10周。

1.4 藥效性評價

血清生化分析：給藥結(jié)束后，腹主動脈取血，分離血清，測定血清中TC、TG、LDL、HDL、VLDL、ox-LDL，與模型組及陽性對照組比較，評價療效。

1.5 統(tǒng)計學分析

觀察的結(jié)果均采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件包進行處理。計量資料用“±s”表示，并用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 劉寄奴黃酮對大鼠體重的影響

在整個試驗過程當中，所有實驗動物生長狀況均表現(xiàn)良好，各試驗組大鼠體重均有明顯增加，但各組間每周平均體重無顯著性差異（P＞0.05）。試驗結(jié)束前，與對照組比較，禁食后高劑量組最終體重顯著降低（P＜0.05），其余各組無顯著性差異（P＞0.05）。見表l。

表1 劉寄奴黃酮對大鼠體重的影響（±s）

表1 劉寄奴黃酮對大鼠體重的影響（±s）

組別 初體體重 第1周 第3周 第7周 終體重正常對照組 172.4±12.8 243.6±10.6 298.6±14.3 409.6±12.8 413.8±15.4高脂模型對照組 194.6±7.6 254.6±11.5 302.8±9.6 421.5±8.8 423.9±12.5阿伐他汀組 182.5±7.7 212.6±12.3 254.7±8.8 365.7±9.2 366.9±9.6劉寄奴黃酮高 176.4±8.7 193.2±14.7 246.5±9.6 353.8±12.6 352.9±11.5劉寄奴黃酮中 183.4±9.3 216.4±13.2 263.5±10.9 388.6±10.9 387.6±11.2劉寄奴黃酮低 187.9±10.5 238.6±13.6 289.7±8.2 412.3±13.6 412.9±14.6

2.2 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清TG、TC的影響

與高脂模型對照組和阿伐他汀組相比，劉寄奴黃酮能明顯的降低動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平（P均＜0.05），且劉寄奴黃酮高的血清TG、TC明顯低于劉寄奴黃酮中和劉寄奴黃酮低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清TG、TC的影響（±s）

表2 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清TG、TC的影響（±s）

組別 n TC（mmol L） TG（mmol L）正常對照組 10 062±0.18 1.63±0.27高脂模型對照組 10 9.16±1.82 9.52±1.93阿伐他汀組 10 8.62±1.87 836±1.75劉寄奴黃酮高 10 1.32±0.03 1.43±0.05劉寄奴黃酮中 10 538±0.16 5.79±0.17劉寄奴黃酮低 10 3.32±0.08 3.35±0.09

2.3 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清LDL-C、HDL-C的影響

劉寄奴黃酮能明顯降低動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量，并升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平（P均＜0.05）。且劉寄奴黃酮高的血清LDL-C明顯低于劉寄奴黃酮中和劉寄奴黃酮低，而劉寄奴黃酮高的血清HDL-C明顯高于劉寄奴黃酮中和劉寄奴黃酮低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3所示。

表3 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清LDL-C、HDL-C的影響（±s）

表3 各組對動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清LDL-C、HDL-C的影響（±s）

組別 n LDL-C（mmol L） HDL-C（mmol L）正常對照組 10 0.61±0.22 1.68±0.52高脂模型對照組 10 8.73±0.35 0.62±0.35阿伐他汀組 10 6.59±0.32 0.84±0.42劉寄奴黃酮高 10 0.75±0.32 1.56±0.21劉寄奴黃酮中 10 3.52±0.43 098±0.42劉寄奴黃酮低 10 2.08±0.36 1.28±0.38

3 討 論

由于動脈粥樣硬化會造成動脈血管的阻塞，導致血流阻力的增加，使得血液較難通過阻塞的血管，于是能通過的血液量會變少，這樣就造成下游的組織得不到足夠的血液，進而引起一些病變[3,4]。量基礎和臨床研究表明，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是血管壁對各種損傷的一種異常反應，具有經(jīng)典炎癥變性、滲出及增生的特點，其發(fā)病機制復雜[5]。

有關劉寄奴化學成分研究的文獻已有報道，其主要成分有黃酮、其二聚體類、及愈創(chuàng)木內(nèi)脂類倍半萜內(nèi)酯和香豆素類等。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)其具有抗血小板聚集、抗氧化、抑制亞硝化反應、陣痛、保肝等作用[6]。本研究通過研究表明，劉寄奴黃酮能明顯的降低動脈粥樣硬化（AS）大鼠血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平（P均＜0.05），且劉寄奴黃酮高的血清TG、TC明顯低于劉寄奴黃酮中和劉寄奴黃酮低，劉寄奴黃酮高的血清HDL-C明顯高于劉寄奴黃酮中和劉寄奴黃酮低，差異有統(tǒng)計學意義。因此，從整體動物水平證實中藥劉寄奴對AS模型大鼠的治療作用，為開發(fā)從根源上阻斷AS發(fā)生的一大類新藥提供實驗依據(jù)。

[1] 譚慶坤,涂曉龍.動脈粥樣硬化兔解郁合劑治療前后血脂水平變化[J].山東醫(yī)藥,2017,57(23):42-44.

[2] 楊 光,杜云龍,朱開梅,等.定心藤總黃酮對動脈粥樣硬化大鼠血脂及一氧化氮和血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].廣東醫(yī)學,2017,38(09):109-113.

[3] 黃寧芳,楊桂欽,陳 強,等.瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死患者合并頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及對血脂、C反應蛋白水平的影響[J].中國老年學雜志,2017,37(06):382-383.

[4] 王喜歡,張金華,胡亞南,等.大蒜素對高脂飲食ApoE～(-/-)小鼠動脈粥樣硬化形成的影響[J].中國動脈硬化雜志,2017,25(02):140-144.

[5] Anton G. Kutikhin,Anastasia V. Ponasenko,Maria V. Khutornaya,Arseniy E. Barbarash. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population[J].Meta Gene,2016,28(5):176-177.

[6] 繆 靜,周鑫斌,毛 威,等.丹蔞片及血府逐瘀顆粒抗大鼠動脈粥樣硬化作用及機制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,36(01):80-84.