二仙湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰丸加減對(duì)腎虛痰濕型PCO臨床療效觀察及作用機(jī)理的初步探討

易慧玲，楊 怡*

（1．貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002；2．貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550001）

1 資料與方法

1.1 一般資料

本課題病例均來(lái)源于2015年07月～2017年04月就診于貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科門診且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腎虛痰濕型PCO的患者40例作為觀察研究對(duì)象，以填寫表格方式收集資料及隨訪。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《多囊卵巢綜合征診斷》[1]；《中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化中醫(yī)婦科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]；《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]；《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]。

1.2.1 腎虛痰濕診斷標(biāo)準(zhǔn)

主癥：月經(jīng)周期延后，量少，色黯淡或淡紅，質(zhì)粘膩或閉經(jīng)，四肢不溫，畏寒。

次癥：頭暈、耳鳴耳聾，面色晄白，形體肥胖，胸腹痞滿，倦怠乏力，大便溏泄。

舌脈：舌質(zhì)淡胖有齒痕，苔薄白，脈沉滑。

以上主癥狀必備，次癥1～2項(xiàng)，加上舌脈象即可診斷。

1.2.2 西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)（自擬）

（1）LH/FSH的比例倒置，但是不超過(guò)2；（2）雄激素水平正常或輕度升高；（3）卵巢一側(cè)或雙側(cè)多囊性改變但卵泡數(shù)目為10～12個(gè)，和（或）卵巢的體積是在8～10 cm3（即B超下見卵巢的周邊可見多數(shù)小囊腫）；（4）并排除其他致雄激素水平升高的病因，包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生、Cushing綜合征、分泌雄激素的腫瘤等，以及其他引起排卵障礙的疾病，如高催乳素血癥，卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經(jīng)，以及甲狀腺功能異常。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合中醫(yī)月經(jīng)后期或閉經(jīng)的腎虛痰濕型診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合上述西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)（自擬）者；（3）近期未服用藥物治療；（4）年齡大于18歲或小于49歲；（5）研究對(duì)象知情同意。

1.4 方法

1.4.1 分組方法

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腎虛痰濕型PCO患者40例，按就診先后順序隨機(jī)分為治療組（二仙湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰丸加減）及對(duì)照組（達(dá)英-35口服）各20例。

1.4.2 研究方案

本課題采用隨機(jī)對(duì)照法進(jìn)行臨床觀察。

治療組：二仙湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰丸加減

組方：仙茅9 g、淫羊藿15 g、巴戟天15 g、菟絲子12 g、蒼術(shù)15 g、香附15 g、陳皮12 g、枳殼15 g、半夏12 g、茯苓12 g、甘草9 g

功效：補(bǔ)腎壯陽(yáng)，化痰燥濕

用法：中藥需用300 ml冷水沒(méi)過(guò)藥面浸泡30 min，武火煮沸后文火煎30 min煎三次，將三次藥液混合均勻，最后取汁約300 ml服用，3次/d。從月經(jīng)的第5天開始，服用21天停藥，連續(xù)服3個(gè)月經(jīng)周期，同時(shí)結(jié)合月經(jīng)周期用藥。

月經(jīng)周期進(jìn)行隨證加減用藥：月經(jīng)后期：血海空虛，屬于在腎氣作用下逐漸蓄積精血之期，故在上方基礎(chǔ)去巴戟天、仙茅，加熟地15 g、山萸肉15 g、山藥15 g、芍藥12 g、川芎9 g，其中熟地、山藥、山萸肉滋補(bǔ)腎精，而熟地、當(dāng)歸、川芎、芍藥為四物湯是養(yǎng)血補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之方，淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)，在補(bǔ)陰的同時(shí)用陽(yáng)藥予以陽(yáng)中求陰；月經(jīng)間期：陰精盛，重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，促排卵，故在原方的基礎(chǔ)上加澤蘭、丹參；月經(jīng)前期：陰充陽(yáng)長(zhǎng)，維持腎陰陽(yáng)相對(duì)平衡，故在以溫陽(yáng)的同時(shí)佐以少許滋陰藥以陰中求陽(yáng)，故在上方中加熟地15 g滋補(bǔ)腎陰，以陰中求陽(yáng)。

對(duì)照組：達(dá)英-35

達(dá)英-35為德國(guó) Schering GmbH undco Produktions KG生產(chǎn)，廣州先靈藥業(yè)有限公司包裝。

主要成份：組份為2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇

功效：炔雌醇環(huán)丙孕酮片可用于口服避孕。也可用于治療婦女雄激素依賴性疾病，婦女雄激素性脫發(fā)、輕型多毛癥、以及多囊卵巢綜合征患者的高雄性激素表現(xiàn)。

用法：1片口服，1次/d，于月經(jīng)周期第5天開始服用，21天為1個(gè)療程，連續(xù)用三個(gè)月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）月經(jīng)周期在治療前后的變化；（2）臨床癥狀與體征治療前后的變化；（3）伴隨癥狀、舌苔、脈象的改善情況；（4）激素測(cè)定：治療前后T、LH/FSH值的變化；在治療前后各測(cè)定一次，于月經(jīng)周期第2～3天清晨空腹抽血，對(duì)于表現(xiàn)為閉經(jīng)者，于BBT低相時(shí)檢測(cè)；（5）B超檢查：觀察卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育、數(shù)目情況。

1.6 中醫(yī)癥狀療效的評(píng)價(jià)方法：

療效判定標(biāo)準(zhǔn)（參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，鄭筱英中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行[M].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：241-243，中月經(jīng)不調(diào)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)）。

1.6.1 療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%

（1）痊愈：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量均恢復(fù)正常，其它癥狀消失，積分減少≥95%。（2）顯效：治療后月經(jīng)周期縮短，延后7天以內(nèi)，其它癥狀消失或減輕，積分減≥70%。（3）有效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量有所改變，其它癥狀較治療前減輕，積分減少≥30。（4）無(wú)效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量、均無(wú)改善，積分減少＜30%。

1.6.2 主要療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）痊愈：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量均正常。（2）顯效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量基本正常。（3）有效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量基本有所改變。（4）無(wú)效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量均無(wú)改變。

2 結(jié) 果

2.1 治療前兩組病程比較

兩組病程比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組病程比較（月）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較

兩組患者中醫(yī)證候總積分的比較，顯示兩組治療前后均有明顯差別，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明了治療組與對(duì)照組治療本病都有療效，但治療組在減輕癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s）

組別 n 治療前 治療后 減輕積分治療組 20 21.90±6.48 4.30±5.62 17.60±7.38對(duì)照組 20 21.47±7.05 7.33±6.84 14.14±7.05

2.3 兩組患者治療前后T、LH/FSH值比較

兩組患者T、LH/FSH值在治療前后均有明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明治療組與對(duì)照組均降低T、LH/FSH的值，兩組女性性激素水平在治療后有明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明治療組在改善性激素水平方面療效優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

性激素 組別 n 治療前 治療后T（nmol/l） 治療組 20 2.12±0.34 1.02±0.17 LH/FSH 對(duì)照組 20 1.93±0.28 0.97±0.21

2.4 兩組患者治療前后卵泡數(shù)比較

兩組卵泡數(shù)在治療前后均有明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明兩組所用藥物均可改善卵泡數(shù)目；兩組卵泡數(shù)在治療后有明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明治療組對(duì)于卵泡數(shù)的改善療效優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4 治療后兩組患者卵泡數(shù)比較（±s）

表4 治療后兩組患者卵泡數(shù)比較（±s）

組別 n 治療前 治療后治療組 20 10.70±0.98 3.97±1.75對(duì)照組 20 10.53±0.83 4.53±2.62

2.5 治療后兩組患者療效觀察比較

兩組患者的總療效比較，顯示無(wú)明顯差異（P＞0.05），說(shuō)明治療組與對(duì)照組治療本病的療效相近。見表5。

表5 治療后兩組患者療效比較 [n（%）]

3 討 論

（1）本課題運(yùn)用二仙湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰丸加減治療腎虛痰濕型PCO的臨床療效肯定，并且在減輕中醫(yī)癥狀、卵泡數(shù)的改善方面優(yōu)于達(dá)英-35組，并通過(guò)調(diào)節(jié)T、LH/FSH改善內(nèi)分泌。（2）治療后兩組患者總療效無(wú)明顯差異（P＞0.05），說(shuō)明治療組與對(duì)照組治療本病的療效相近。（3）用藥安全性高，患者在治療期間都沒(méi)有明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

多囊卵巢（polycystic ovary，PCO）是多囊卵巢綜合癥（polycystic ovary syndrome，PCOS）的輕型病狀，屬于亞健康狀態(tài)，其發(fā)病率較高，據(jù)報(bào)道有1/5的女性有這樣的征象[6]，而PCO及PCOS占不孕癥的20%～25%[7]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于PCO幾乎是不予治療，而臨床工作中發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多PCO患者群體有向PCOS發(fā)展的趨勢(shì)，為防止PCO患者發(fā)展為PCOS，增加治療的難度。因此，在多數(shù)只表現(xiàn)為PCO階段的女性，應(yīng)予以高度重視，積極有放矢的治療，使有PCO征象的患者盡早、較好地控制，防止其轉(zhuǎn)變?yōu)镻COS，而中醫(yī)藥即時(shí)治療的首選，不僅體現(xiàn)中醫(yī)“未病先防，既病防變”的思想，同時(shí)也避免觀望的狀態(tài)。中醫(yī)在治療上強(qiáng)調(diào)整體觀念，并且根據(jù)月經(jīng)周期的變化，辯證論治。眾多醫(yī)家認(rèn)為本病的病機(jī)主要是腎虛為本，痰濕為標(biāo)，腎虛以陽(yáng)虛為主，主要是腎、脾兩臟臟腑功能的異常[8-9]，王輪云“痰之本，水也，源于腎。”趙獻(xiàn)可云“節(jié)齋論痰，首揭痰之木于腎，可謂發(fā)前人所未發(fā)”，而張景岳也承其說(shuō)，提出“五臟之病，雖俱能生痰，然無(wú)不由乎脾腎。蓋脾主濕，濕動(dòng)則為痰，腎主水，水泛亦為痰，故痰之化無(wú)不在脾，而瘓之本無(wú)不在腎”，指出凡是痰證，皆與脾腎相關(guān)，并且以腎為本，以脾為標(biāo)。舒馳遠(yuǎn)也提出“濕痰者其腹?jié)u大，飲食喜惡不常，留飲疲脂窒塞，是以經(jīng)血不行，兼之腎陽(yáng)不足，不能化氣，而痰乃能占據(jù)胞胎”，可見本病的發(fā)生離不開脾腎兩臟。因此本課題始終立足于腎虛是致病之本，痰濕是標(biāo)，在治療是選用補(bǔ)腎溫陽(yáng)、化痰之中藥，同時(shí)也有實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)腎的中藥可以促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)，一是直接作用于卵巢，二是作用于女性生殖軸[31]，而化痰藥不僅可以改善血液的濃、粘、稠狀態(tài)，而且還能降低血雄激素水平。故本課題以補(bǔ)腎壯陽(yáng)、化痰燥濕為治則，通過(guò)觀察“二仙湯聯(lián)合蒼附導(dǎo)痰丸加減”治療腎虛痰濕型PCO的臨床療效，可以得出本組方能改善腎虛痰濕型癥狀，調(diào)整月經(jīng)周期，減少卵泡數(shù)量，降低T、LH/FSH的值方面有顯著療效，由此可以初步得出其作用的機(jī)制可能是通過(guò)減少T分泌，逐漸使LH與FSH的比值恢復(fù)正常。在臨床的驗(yàn)證中獲得較好的治療療效，且無(wú)毒副作用，發(fā)揮了中醫(yī)藥治療PCO的優(yōu)勢(shì)，為臨床治療PCO提供了范例，因此值得臨床推廣使用。

[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《多囊卵巢綜合征診斷》.2011年12月1日實(shí)施.

[2] 中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)婦科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年10月11日正式發(fā)布。

[3] 張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2008,第七版:168-171.

[4] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,第七版:320-321.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政管理局編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第三輯)[M].1997.3.

[6] Adam Balen.The polycystic ovary syndrome [M].Cambridge UK.Organon Labora tories.1990.1.

[7] Adam Balen.Ovulation Iductions[ M].Cambridge UK.Organon Labora tories.1999.1

[8] 陳利生,陳守信,倪雅蓮等.自擬"導(dǎo)痰助孕丸"治療多囊卵巢綜合征58例分析[J].鐵道醫(yī)學(xué),1997,25(6):374-375.

[9] 賈金英.加味補(bǔ)中益氣湯治療多囊卵巢綜合征43例[J].河南中醫(yī),1998,18(6):376.