2017 SCMR心臟磁共振參數(shù)定量技術專家共識解讀

陳秀玉，趙世華

心血管磁共振成像(cardiovascular magnetic resonance imaging，CMR)憑借其無創(chuàng)、無電磁輻射及多參數(shù)、多平面、多序列成像的優(yōu)勢，一次掃描即可完成對心臟的結構、功能、血流灌注及組織特征的評估，其臨床應用價值受到越來越多的重視。但目前常規(guī)的成像技術多為定性或半定量技術，局限于評估心肌局灶性病變，而對病變范圍廣泛的彌漫性病變以及早期微小病變則有很大的局限性[1]。近年來蓬勃發(fā)展的參數(shù)定量技術則有效彌補了這一不足[2]。

T1、T2是組織的固有屬性，分別代表組織的縱向及橫向弛豫時間。細胞外間質容積分數(shù)(extracellular volume fraction，ECV)，是指細胞外間質容積占整個心肌容積的百分比。理論上，正常心肌組織在相同條件下具有固定的T1、T2及ECV值，在疾病狀態(tài)下，心肌細胞和(或)細胞間質出現(xiàn)病理改變，這些數(shù)值亦會隨之改變。因此通過測量心肌組織的T1、T2及EDV值即可動態(tài)分析心肌組織成分的改變，直接反映其病理生理狀態(tài)，為疾病早期診斷及療效評估提供更精確的依據(jù)。

磁共振參數(shù)定量技術(T1和T2 mapping、ECV)首次實現(xiàn)了對心肌組織T1、T2及ECV值的在體定量，將心臟病學帶入一個嶄新的前沿。與現(xiàn)有的半定量技術(T1WI、T2WI、釓對比劑延遲強化等)不同，這些參數(shù)定量技術無需正常心肌組織做對照，不僅可以評估心肌局灶性病變，還可以評估早期微小病變及心肌彌散性病變，應用前景廣闊。為充分開發(fā)其潛力，早在2013年由歐洲心臟病協(xié)會首次頒布了心血管磁共振T1 mapping的專家共識[3]，就成像技術和臨床應用給出相關推薦。在此基礎上，2017年心血管磁共振協(xié)會及歐洲協(xié)會心血管影像協(xié)會共同發(fā)布了新的CMR參數(shù)定量技術專家共識[4]，這項共識由該領域最具代表性的科學家、臨床醫(yī)生及CMR廠商共同起草并完成，旨在：(1)更新其臨床適應證；(2)為最新開發(fā)的成像技術及方案提出實際臨床應用推薦；(3)更新臨床和試驗研究結果和證據(jù)；(4)指導未來的科學研究。筆者就該專家共識進行解讀，供大家參考。

1 臨床適應證

(1) CMR參數(shù)定量技術臨床適應證包括：對可疑心肌疾患和心臟占位，可疑鐵過載、淀粉樣變、法布里病以及心肌炎，以及心衰或無法解釋的肌鈣蛋白升高的患者等均建議行CMR參數(shù)定量評估；(2)依據(jù)相應的臨床背景選擇具體的定量技術和方案；(3)對于接受了釓對比劑的患者，常規(guī)評估ECV值可能是合理的。

2 成像方案總體優(yōu)化推薦

應選擇已有臨床研究支持的成像序列，且最好是廠商提供的商業(yè)序列；新增序列以不影響常規(guī)檢查流程為前提。

T2*mapping最好在1.5 T場強下進行，T1及T2 mapping 在1.5 T和3.0 T場強均可；為盡可能減少偏振，1.5 T場強推薦B0勻場；3.0 T場強還推薦B1勻場。

訓練及鼓勵患者配合呼吸，減少屏氣不佳導致的運動偽影；對于正常心律的患者，常規(guī)推薦舒張期采集；對于房顫患者，應多次重復掃描以獲得平均值；對于快速型心律不齊患者，推薦收縮期采集；圖像采集中需密切關注圖像質量(如監(jiān)測心電門控識別、查看原始圖像及質控圖像等)，如果圖像質量欠佳則需重新掃描。

推薦常規(guī)應用層面內(nèi)運動矯正技術以減少層面內(nèi)偽影；推薦通過選擇與目標結構垂直的切面來減小層面間部分容積效應。

初始T1，T2及T2*值的測量需要排除對比劑的干擾(距離上次對比劑注射時間＞24 h)；注藥后T1 mapping采集的層面和掃描參數(shù)必須與打藥前T1 mapping一致，且在對比劑注射后＞10 min即可開始采集(代替2013年專家共識中推薦的＞15 min)。

對于彌漫性心肌疾患，常規(guī)采集左室基底段及中段短軸層面即可；對于病變分布不均勻的心肌病變，還須至少加掃一個長軸層面(如淀粉樣變加采4腔心層面以觀察基底段到心尖段的梯度變化；法布里病加采3腔心層面以評估基底部下側壁瘢痕)；對于局灶性和(或)急性病變，可以根據(jù)電影或T2WI增加短軸層數(shù)以覆蓋病變的最大區(qū)域甚至是整個左室。

對于彌漫性病變，感興趣區(qū)推薦放置在左室中段室間隔以避開肝臟、肺臟或血管導致的磁敏感偽影；對于局灶性病變，可以根據(jù)偽彩圖或灰度圖的提示放置多個感興趣區(qū)；感興趣區(qū)不宜過小(＞20個像素)。

鑒于目前尚無統(tǒng)一規(guī)范的后處理軟件，對參數(shù)定量結果的解讀需綜合臨床背景及其他因素如心率、磁場不均勻性對結果的影響。

出具的臨床報告需列出所使用的序列、參數(shù)、對比劑等信息，并提供正常值參考范圍，及所測量結果是正常、增加或減少(輕度、中度和重度)。

正常值參考范圍的確定：(1)對于初始T1、T2 mapping，測量的初始T1、T2值應以本地正常值參考范圍為依據(jù)，且這個參考范圍必須是在同等成像條件下獲得的(如相同的硬件和軟件、序列、掃描參數(shù)及年齡、性別等)，并以平均值±2倍的標準差(x±2s)來表示；如果本地正常值范圍尚未確立，則具體定量結果不應出現(xiàn)在臨床報告中。(2)不同的疾病對參考值的精度要求不同：①對于T1、T2值變化顯著的疾病(如淀粉樣變、法布里病以及急性心肌損傷)，低精度如15名健康志愿者或20名正常人群即可獲得參考范圍；②對于變化幅度較小的疾病如彌散性心肌纖維化則要求更高的精度，如50名健康人群，且還需進一步矯正年齡和性別因素；③ECV是一種相對穩(wěn)定的指標，對場強、序列和參數(shù)的依賴性低于T1 mapping，可考慮選用文獻報道中同等條件下獲得的參考值范圍，并以百分比表示；④對于T2*，在1.5 T場強下如果應用8 point梯度回波脈沖序列評估心臟鐵過載，應當采用3級風險模型(低風險，＞20 ms；中等風險，10～20 ms；高風險，＜10 ms)；⑤動態(tài)監(jiān)測數(shù)值的變化需要應用同等成像條件下或高精度的參考范圍；⑥一旦參考范圍確立，掃描參數(shù)及成像條件就不可再更改；推薦定期對CMR設備進行質量控制以確保其穩(wěn)定性及一致性。

3 成像技術

3.1 T1 mapping

T1 mapping序列主要基于兩種脈沖：反轉恢復脈沖(如MOLLI序列)及飽和恢復脈沖(如SASHA序列)，或是結合了這兩種脈沖的SAPPHIRE序列。其中MOLLI (modified look-locker inversion recovery)對T1值的測量最精確，缺點是對磁化傳遞效應、T2及偏振現(xiàn)象等較敏感。相反，SASHA(saturation recovery single-shot acquisition)序列則因為弱化MOLLI復雜的磁化過程，準確性提高而精確性降低。SAPPHIRE (saturation pulse prepared heart-rate-independent inversion recovery)序列則同時應用了飽和及反轉脈沖在提高精確性的同時保持了較高的準確性。目前這三種技術均有臨床研究依據(jù)，其中仍以MOLLI最經(jīng)典、應用最廣泛。

初始T1(native T1)反映的是心肌細胞和細胞外間質的混合信號，因此累及心肌細胞(鐵過載、法布里病)或者細胞外間質(淀粉樣變)或者兩者均受累(心肌水腫、心梗等)的疾患均可導致心肌T1值改變。通常脂肪(如法布里病，慢性心梗脂肪替代)和鐵過載(肺鐵末沉積癥、出血)是導致初始T1降低的兩大原因。其他各類導致細胞水腫(急性心肌梗死、心肌炎)和細胞外間質容積增大(纖維化)的疾患均可導致T1值升高。此外初始T1 mapping無需注射釓對比劑，還適用于合并腎功能損傷的患者。

增強后T1(post-contrast T1)是指注射對比劑后獲得的T1值，其增高主要與對比劑排空延遲有關，如纖維瘢痕或彌漫性纖維化。但其準確性及穩(wěn)定性極差，較初始T1還會額外受到多種因素的影響，如對比劑種類、注射時間、延遲掃描時間等，因此目前其主要用于進一步獲得ECV。

3.2 細胞外間質容積分數(shù)

細胞外間質容積分數(shù)(extracellular volume fraction，ECV)是指細胞外間質容積占整個心肌容積的百分比。它是基于T1 mapping技術，通過分別獲得注射對比劑前后的T1值及血細胞比容再運用特定計算公式獲得的一個新指標。作為一個比值，ECV校正了各種因素(如場強、對比劑注射劑量、延遲掃描時間、掃描參數(shù)等)對T1值的影響，是一個相對更加穩(wěn)定的指標。

不同于初始T1，ECV只反映心肌間質病變，因此，任何引起細胞外間隙擴大的病變(如瘢痕、彌散性纖維化、淀粉樣變性及心肌水腫等)都可導致ECV值增大，其中膠原纖維比例增加是ECV值增大的主要原因。研究提示在排除其他間質病變(如淀粉樣變)后，ECV可作為心肌纖維化最敏感的生物標志物，與組織病理學結果高度一致。最新研究提示平衡期血池T1值有望替代實際血細胞比容，其獲得的簡化ECV (synthetic ECV)與原始ECV顯著相關。

3.3 T2 mapping

目前T2 mapping序列主要包括：多回波快速自旋回波序列(TSE with varying echo time)、T2預備的平衡穩(wěn)態(tài)自由進動序列(balanced steady-state free precession sequence，SSFP)或損毀梯度回波序列(spoiled gradient echo，GRE)以及梯度自旋回波序列(gradient spin echo sequence，GraSE)。其中T2預備的bSSFP或GRE序列應用最廣泛，也是此次專家共識的推薦序列。

T2值增大主要與心肌水腫有關。心肌水腫是諸多心臟疾病的早期病生理改變，如急性心梗、心肌炎、結節(jié)病及心臟移植免疫排斥反應等，及早診斷和明確水腫的范圍及程度、鑒別可挽救心肌有助于臨床決策，意義重大。目前臨床常規(guī)應用T2加權黑血序列(T2WI short tau inversion recovery，T2-STIR)來評估心肌水腫，然而其成像質量及可重復性欠佳，更重要的是由于該序列為半定量技術，必須參照正常心肌來定義水腫心肌，當病變較彌漫或與正常心肌對比度不夠，即可出現(xiàn)漏診或低估。T2 mapping可直接測量單位像素的T2值，有效避免了上述情況[5]。其不足之處主要是對T1和偏振較敏感。

3.4 T2* mapping

T2*mapping主要基于GRE序列，常規(guī)需要采集8組不同回波時間圖像(2～18 ms)。根據(jù)血池的明暗又可分為亮血和黑血技術，前者在R波后迅速采集以減少血流和室壁運動偽影；后者通過施加兩次反轉恢復脈沖抑制血液信號，并且在心室舒張末期采集圖像。相比之下，黑血技術偏差較小、可重復性更高，是本次共識的首選推薦。

T2*mapping主要用于診斷心肌組織鐵過載，如心肌內(nèi)出血、肺鐵末沉積癥和地中海貧血等。由于T2*mapping對磁敏感偽影非常敏感，在實際測量中感興趣區(qū)應盡量放置在左室中段短軸層面的室間隔，以避免周邊臟器(肝臟、肺臟、血管)的干擾，此外由于鐵更容易沉積在心外膜下，因此感興趣區(qū)需同時覆蓋心外膜和心內(nèi)膜；對于急性心梗心肌內(nèi)出血的患者，可依據(jù)常規(guī)掃描序列(如T2WI)適當增加掃描層面甚至覆蓋整個左心室。

4 臨床應用現(xiàn)狀

CMR參數(shù)定量技術適用于各類心肌受累疾患、心衰及不明原因肌鈣蛋白升高的患者，其中心肌水腫和間質纖維化分別代表了各類心臟疾患發(fā)生發(fā)展過程中最常見的兩種病理組織學改變。較之常規(guī)T2WI和LGE，參數(shù)定量技術對這類病變尤其是心肌彌漫性病變的定量評估展現(xiàn)了獨特的臨床應用價值，并隨著研究的深入和技術的完善發(fā)揮著越來越重要的作用[6]。

4.1 急性心肌病變

心肌水腫是心肌急性損傷(急性心梗、急性心肌炎、Tako-tsubo、心臟移植排斥反應等)最常見的早期病生理改變，T1和T2延長與心肌水腫發(fā)展同步，反映了組織自由水含量增加，隨著病變進展，細胞外間質水腫可導致ECV增大。

對于急性心?；颊?，初始T1和T2 mapping均可用于識別心肌水腫及可挽救心肌，為臨床再血管化治療提供依據(jù)；初始T1mapping識別非ST段抬高心梗心肌損傷優(yōu)于常規(guī)T2WI。T2*mapping可用于評估心肌內(nèi)出血和再灌注損傷，被認為是目前診斷心肌內(nèi)出血的無創(chuàng)性金標準。此外有研究提示急性心梗早期遠處非缺血心肌ECV升高提示心室重塑很可能在心梗發(fā)生即刻就啟動了，而非單純遠期血流動力學改變所致。

對于急性心肌炎患者，T1和T2 mapping識別心肌水腫均要優(yōu)于常規(guī)T2WI，其中T2 mapping識別活動性心肌炎的敏感性最高，結合LGE其診斷急性心肌炎的敏感性和特異性均優(yōu)于“路易斯湖標準”[7]；此外，T1和T2 mapping技術還能夠用于檢測某些系統(tǒng)性疾病(如類風濕關節(jié)炎，系統(tǒng)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)所致的心肌亞急性炎癥[8-10]。

4.2 淀粉樣變性

淀粉樣變性是以細胞外不可溶纖維蛋白異常在體內(nèi)組織或器官沉積為特征的一種系統(tǒng)性疾病，累及心臟者稱心肌淀粉樣變。典型表現(xiàn)為左、右室壁彌漫性增厚伴心室收縮及舒張功能障礙，廣泛心內(nèi)膜下軌道樣強化是其特征性LGE表現(xiàn)，嚴重者可見心肌彌漫粉塵樣或透壁性強化。對于上述典型表現(xiàn)常規(guī)CMR檢查即可明確診斷，但在疾病早期或LGE表現(xiàn)不典型的患者，T1 mapping具有重要補充價值。研究表明，在LGE尚無陽性發(fā)現(xiàn)時，心肌初始T1和ECV值即明顯升高，一旦心內(nèi)膜下出現(xiàn)LGE，遠處心肌ECV＞40%則具有診斷價值[9]。此外，淀粉樣變性常常累及腎臟，對于合并腎功能損傷無法耐受釓對比劑的患者，初始T1 mapping顯得尤為重要[11]。

4.3 法布里病(Anderson-Fabry disease)

法布里病是由于α-半乳糖苷酶缺乏引起糖鞘脂類在細胞內(nèi)異常積聚，心臟受累可導致左室肥厚、纖維化及心衰。糖鞘脂類聚集導致心肌T1值降低，鑒于脂肪沉積和鐵過載是心肌初始T1值降低的兩個主要原因，因此在排除鐵過載(出血及血色素性心肌病等)后，心肌初始T1值降低對診斷合并心肌肥厚的法布里病患者具有獨特價值；即便不合并心肌肥厚，亦有大約50%的患者T1值降低。左室基底段下側壁中層灶狀LGE是其另一常見特征性表現(xiàn)，不同于其他心肌節(jié)段，該節(jié)段初始T1和T2值均升高，并且T2升高程度與血清肌鈣蛋白升高相關[12]，提示慢性活動性炎癥有可能是導致非缺血性心肌纖維化的一個重要機制。

4.4 鐵過載

心臟鐵過載多見于反復輸血(如地中海貧血)或腸道鐵吸收增加(如遺傳性血色素沉著癥)的患者，可導致嚴重的心衰和致命性心律失常，但早期診斷和干預患者?？傻玫接行е委?。T2*mapping是目前臨床在體量化評估心肌鐵過載的金標準，具有較高的準確性和可重復性，也是目前唯一被寫入指南的參數(shù)定量技術[13]。T2*值下降與患者不良預后包括心衰和心律失常密切相關，通過測定T2*值可以動態(tài)評估疾病的進展和療效[14]。此外，對于明顯鐵過載患者，初始T1和T2值均與T2*呈線性相關，而對僅少量或無明顯鐵沉積的患者，兩者均無顯著相關性，而初始T1 mapping的可重復性要優(yōu)于T2*mapping[15]。

4.5 心肌病

擴張型心肌病和肥厚型心肌病是目前參數(shù)定量技術應用相對較廣泛的兩類原發(fā)性心肌病，心肌彌漫性纖維化是它們共同的病理生理學改變，表現(xiàn)為心肌纖維化并不局限于LGE陽性節(jié)段，在LGE陰性節(jié)段心肌初始T1和ECV值亦會升高，并且與患者不良預后相關[16]。更有研究發(fā)現(xiàn)，對于無癥狀及表型陰型的擴心病和肥心病基因攜帶者，其心肌ECV值亦升高，提示心肌間質纖維化并不是疾病晚期的病理表現(xiàn)，而是貫穿于整個疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中，甚至有可能是基因突變的直接表現(xiàn)[17]。

4.6 瓣膜疾患

瓣膜疾病(狹窄或關閉不全)會導致左室負荷(壓力或容量負荷)增大，心室繼發(fā)肥厚或擴張。例如主動脈瓣狹窄致左室后負荷增加，左室心肌增厚。這類患者在疾病早期即可出現(xiàn)心肌ECV增大，提示心肌纖維化改變及左室重塑。相比心肌肥厚程度，ECV升高是患者不良預后更強大的獨立預測因子[18]，并與左室舒張功能障礙顯著相關，提示對于這類患者即使尚未出現(xiàn)明顯臨床癥狀，提早手術而非單純依據(jù)狹窄程度來決定手術時機或許能獲得更好的預后。

4.7 高血壓

類似于主動脈瓣狹窄，高血壓也會導致左室肥厚和心肌纖維化，表現(xiàn)為心肌ECV小幅度升高，并與心肌肥厚程度及左心功能減低相關。這類疾病常常需要與對稱型肥厚型心肌病進行鑒別，有研究指出肥心病患者心肌初始T1值顯著高于高血壓患者，但并沒有給出明確的界值，因此對于特定患者而言，單純依靠初始T1和ECV值并不能鑒別兩種疾病。另有研究表明，高血壓患者有效降壓治療后，患者血液-組織分配系數(shù)λ(ECV標記物)會顯著降低，提示ECV有潛力成為未來高血壓心臟病診斷及療效的新型標志物[19-20]。

4.8 先天性心臟病

心室容量和(或)壓力負荷增大亦是先天性心臟病患者心肌結構及功能改變的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)，法洛四聯(lián)癥根治術后患者左、右室心肌ECV均增大，并與右室容量負荷及心律失常密切相關，且女性患者ECV增大較男性更顯著，右心功能及運動耐量也更差，提示一方面動態(tài)監(jiān)測心肌ECV值有可能為臨床選擇最佳的手術時機提供更多的依據(jù)，另一方面對于女性患者臨床有必要采取不同于男性的治療策略。然而由于右室心肌薄，尤其是兒童患者，要求T1 mapping具備更高的空間分辨率，限制了該技術在右室受累疾患中的應用，目前仍處于研究階段的呼吸導航分段采集序列有望突破這一難題[21-22]。

4.9 心臟及心包占位

參數(shù)定量技術可用于分析占位的組成成分，如以脂肪為主的占位，表現(xiàn)為初始T1值明顯且較均勻降低；而單純囊腫或心包積液，則表現(xiàn)為T1、T2值均顯著升高；注射釓對比劑前后T1值無明顯改變提示腫塊乏血供，若增強后T1值顯著下降則提示釓對比劑被大量攝取，如纖維瘤。但對于成分較復雜或者T1、T2值無明顯特征性的占位，則需要綜合評估，重點是判斷腫塊的血供、良惡性以及對心臟血流動力學的影響，以指導臨床決策。

5 展望

盡管CMR參數(shù)定量技術已經(jīng)展現(xiàn)出其重要價值和巨大潛力，但它也面臨了諸多問題，而這些問題的解決也是未來研究發(fā)展的重要方向，包括對數(shù)據(jù)采集和后處理的規(guī)范化，以及工作流程的最優(yōu)化。與此同時，必須開展更多的臨床研究、積累更多的數(shù)據(jù)，找出參數(shù)定量技術究竟在哪些疾病中能夠明確診斷、指導治療及評估預后。

在技術層面，應用壓縮感知技術加速圖像采集能夠縮短掃描時間、提高圖像質量及空間分辨率。3D mapping技術能夠一次掃描即覆蓋整個心臟，有助于更全面的分析病變的分布方式和特征。新近發(fā)展的腺苷負荷T1和T2 mapping技術可用于評估心肌缺血，而無需使用釓對比劑。此外磁共振指紋識別技術(MR fingerprinting，MRF)可同時對多組弛豫時間進行繪制，節(jié)省時間的同時避免了交互效應，以上既是目前參數(shù)定量技術研究的熱點，也是未來研究的方向。

參考文獻 [References]

[1]Flett AS, Hayward MP, Ashworth MT, et al. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans. Circulation,2010, 122(2): 138-144.

[2]Burt JR, Zimmerman SL, Kamel IR et al. Myocardial T1 mapping:techniques and potential applications. Radiol Graphics, 2014, 34(2):377-395.

[3]Moon JC, Messroghli DR, Kellman P, et al. Myocardial T1 mapping and extracellular volume quantification: a society for cardiovascular magnetic resonance (SCMR) and CMR working group of the european society of cardiology consensus statement. J Cardiovasc Magn Reson, 2013, 15: 92.

[4]Messroghli DR, Moon JC, Ferreira VM, et al. Clinical recommendations for cardiovascular magnetic resonance mapping of T1, T2, T2*and extracellular volume: a consensus statement by the society for cardiovascular magnetic resonance (SCMR) endorsed by the european association for cardiovascular imaging (EACVI). J Cardiovasc Magn Reson, 2018, 7, 20(1): 9.

[5]Bohnen S, Radunski UK, Lund GK, et al. Performance of t1 and T2 mapping cardiovascular magnetic resonance to detect active myocarditis in patients with recent-onset heart failure. Circ Cardiovasc Imaging, 2015, 8(6): e003073.

[6]Tahir E, Sinn M, Bohnen S, et al. Acute versus chronic myocardial infarction: diagnostic accuracy of quantitative native T1 and T2 mapping versus assessment of edema on standard T2-weighted cardiovascular MR images for differentiation. Radiology, 2017,285(1): 83-91.

[7]Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, et al. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: a JACC white paper. J Am Coll Cardiol, 2009, 53(17): 1475-1487.

[8]Ntusi NA, Piechnik SK, Francis JM, et al. Subclinical myocardial inflammation and diffuse fibrosis are common in systemic sclerosis-a clinical study using myocardial T1-mapping and extracellular volume quantification. J Cardiovasc Magn Reson, 2014, 16: 21.

[9]Ntusi NA, Piechnik SK, Francis JM, et al. Diffuse myocardial fibrosis and inflammation in rheumatoid arthritis: insights from CMR T1 mapping. JACC Cardiovasc Imaging, 2015, 8(5): 526-536.

[10]Puntmann VO, D'Cruz D, Smith Z, et al. Native myocardial T1 mapping by cardiovascular magnetic resonance imaging in subclinical cardiomyopathy in patients with systemic lupus erythematosus. Circ Cardiovasc Imaging, 2013, 6(2): 295-301.

[11]Fontana M, Banypersad SM, Treibel TA, et al. Native T1 mapping in transthyretin amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging, 2014, 7(2):157-165.

[12]Nordin S, Kozor R, Bulluck H, et al. Cardiac Fabry Disease with late gadolinium enhancement is a chronic inflammatory cardiomyopathy.J Am Coll Cardiol, 2016, 68(15): 1707-1708.

[13]Pennell DJ, Udelson JE, Arai AE, et al. Cardiovascular function and treatment in β-thalassemia major: a consensus statement from the American Heart Association. Circulation, 2013, 128(3):281-308.

[14]Kirk P, Roughton M, Porter JB, et al. Cardiac T2* magnetic resonance for prediction of cardiac complications in thalassemia major. Circulation, 2009, 120(20): 1961-1968.

[15]Sado DM, Maestrini V, Piechnik SK, et al. Noncontrast myocardial T1 mapping using cardiovascular magnetic resonance for iron overload. J Magn Reson Imaging, 2015, 41(6): 1505-1511.

[16]Dass S, Suttie JJ, Piechnik SK, et al. Myocardial tissue characterization using magnetic resonance noncontrast T1 mapping in hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Imaging, 2012, 5(6): 726-733.

[17]Ho CY, Abbasi SA, Neilan TG, et al. T1 Measurements identify extracellular volume expansion in hypertrophic cardiomyopathy sarcomere mutation carriers with and without left ventricular hypertrophy. Circ Cardiovasc Imaging, 2013, 6(3): 415-422.

[18]Edwards NC, Moody WE, Yuan M, et al. Quantification of left ventricular interstitial fibrosis in asymptomatic chronic primary degenerative mitral regurgitation world wide web at: quantification of left ventricular interstitial fibrosis in asymptomatic chronic primary degenerative mitral regurgitation. Circ Cardiovasc Imaging, 2014,7(6): 946-953.

[19]Kuruvilla S, Janardhanan R, Antkowiak P, et al. Increased extracellular volume and altered mechanics are associated with LVH in hypertensive heart disease, not hypertension alone. JACC Cardiovasc Imaging, 2015, 8(2): 172-180.

[20]Rodrigues JC, Amadu AM, Dastidar AG, et al. Comprehensive characterisation of hypertensive heart disease left ventricular phenotypes. Heart, 2016, 102(20): 1671-1679.

[21]Mehta BB, Chen X, Bilchick KC, et al. Accelerated and navigatorgated look-locker imaging for cardiac t1 estimation (ANGIE):development and application to T1 mapping of the right ventricle.Magn Reson Med, 2015, 73(1): 150-160.

[22]Messroghli DR, Nordmeyer S, Buehrer M, et al. Small animal looklocker inversion recovery (SALLI) for simultaneous generation of cardiac T1 maps and cine and inversion recovery -prepared images at high heart rates: initial experience. Radiology, 2011, 261(1):258-265.