北京城鎮中老年人25—羥維生素D₃、甲狀旁腺素、骨鈣素與骨密度的相關性分析

楊華 郭勇

[摘要] 目的 調查北京城鎮中老年人25-羥維生素D3、甲狀旁腺素、骨鈣素與骨密度的相關性。 方法 采用美國DTX-200型雙能X線骨密度儀，檢測北京大興區成年男性428例、女性778例的非優勢前臂橈骨遠端1/3處的骨密度。采用電化學發光免疫分析法測定25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）。采用SPSS24.0統計學軟件分析不同性別、年齡段組25（OH）D3、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段、非優勢前臂橈骨遠端1/3處的骨密度水平。 結果25（OH）D3水平在不同性別間存在顯著差異（P<0.01）；甲狀旁腺素性別間無統計學差異（P>0.05）；血清骨鈣素N端中分子片段50～69歲年齡段不同性別間存在顯著差異（P<0.01）；非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度性別間無統計學差異（P>0.05）；非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度與25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素呈正相關，非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度與年齡、血清骨鈣素N端中分子片段呈負相關。 結論 北京中老年人女性普遍缺乏維生素D。25-羥維生素D3[25（OH）D3]、甲狀旁腺素、血清骨鈣素N端中分子片段與骨密度可綜合評價骨質疏松癥各階段。

[關鍵詞] 25-羥維生素D3；甲狀旁腺素；血清骨鈣素N端中分子片段；骨質疏松；骨密度

[中圖分類號] R580；R683 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）02-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between 25-hydroxyvitamin D3[25（OH）D3]， parathyroid hormone（PTH）， osteocalcin and bone mineral density（BMD）. Methods The bone density of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius in 428 males and 778 females from Daxing District of Beijing were measured by the United States DTX-200 dual-energy X-ray absorptiometry. 25（OH）D3， PTH and serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin（N-MID） were measured by electrical chemiluminescent immunoassay（ECLIA）. Difference in 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD between gender and age groups were analyzed using SPSS（version 24.0）. Results The difference in 25（OH）D3 level between gender was significant（P<0.01）. No statistical difference between gender was found in PTH（P>0.05）. There was significant gender difference in serum N-MID between gender during 50-69 age group（P<0.01）. While there was no gender difference in BMD of the distal 1/3 of non-dominant forearm radius（P>0.05）. The BMD at 1/3 of the distal radius of non-dominant arm was positively correlated with 25（OH）D3 and PTH， while was negatively correlated with age and serum N-MID. Conclusion There is a general lack of vitamin D in middle-aged and elderly female in Beijing. 25（OH）D3， PTH， serum N-MID and BMD can provide comprehensive evaluation of all stages of osteoporosis.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3； Parathyroid hormone； Serum N-terminal-mid fragment of osteocalcin； Osteoporosis； Bone mineral density

在人口老齡化的趨勢下，骨質疏松癥患病率與日俱增。作為骨代謝標志物主要包括血清骨鈣素N端中分子片段（N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID）、甲狀旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）、25-羥維生素D3[25（OH）D3]等[1]，這類指標可以反映成骨細胞與破骨細胞的活性以及骨代謝轉換水平，其研究進展正日益受到人們的關注。維生素D水平對骨骼健康和能力維持具有重要作用，血清25（OH）D3是反映機體維生素D狀態的一項重要指標。本文通過對1206名測試者進行血清25-羥維生素D3水平測定，分析維生素D水平缺乏情況，評價某些骨代謝標志物與骨密度（Bone mineral density，BMD）的關系，為更好地防治骨質疏松癥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2015年7月～2017年2月期間北京市大興區中西醫結合醫院就診者1206例，男428例，年齡30～79歲，平均（55.72±10.80）歲；女778例，年齡30～79歲，平均（56.40±10.37）歲。入選對象無糖尿病、甲狀腺機能亢進或低下、CushingS綜合征等影響骨代謝的內分泌疾病，未服用降鈣素、類固醇激素、雌激素等藥物。將受檢者按性別、年齡進行分組，每10歲為一個年齡組，共分為5個年齡組。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 對所有對象進行病史詢問，記錄其年齡、性別、服藥史。

1.2.2 生化指標測定 各項生化指標測定，均為抽血前夜間禁飲食8 h以上，于次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，置于促凝管中，離心取上層血清測定25-羥維生素D3[25（OH）D3]，血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、甲狀旁腺素（PTH）均采用電化學發光測定（儀器為羅氏e601）。試劑測定說明提示[25（OH）D3]可反映25（OH）D3水平。

1.2.3 BMD測定 采用美國Osteometer Med Tech 公司生產的DTX-200型雙能X線骨密度儀進行檢測，測量部位為非優勢手臂橈骨遠端1/3處（手臂自然伸直狀態，相當于自中指末端至尺骨鷹嘴連線的中點）進行測量，記錄相應BMD值及T-SD值。每次開機測量前，均對設備進行事先預熱、校準，系統測量誤差小于0.3%。

1.3 統計學方法

采用SPSS24.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；兩個連續型隨機變量的相關性采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別各年齡組血清25-羥維生素D3水平情況

1206名測試者中，男428例，年齡30～79歲，平均（55.72±10.80）歲；女778例，年齡30～79歲，平均（56.40±10.37）歲。男性25（OH）D3水平為（19.28±7.92）ng/mL，高于女性水平，25（OH）D3水平在性別方面比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2不同血清25（OH）D3濃度組患者性別構成

依據血清25（OH）D3水平進行維生素D缺乏分組[2]，其中血清25（OH）D3≥30 ng/mL為維生素D充足；血清25（OH）D3≥20且<30 ng/mL為維生素D不足；血清25（OH）D3≥10且<20 ng/mL為維生素D缺乏；25（OH）D3<10 ng/mL為維生素D嚴重缺乏。不同血清25（OH）D3濃度組受檢者性別構成中，1206例受檢者男性維生素D嚴重缺乏的百分比為9.4%，維生素D缺乏的百分比為50.9%，維生素D相對不足百分比為29.9%，維生素D充足百分比為9.8%，女性受檢者分別為23.9%、56.0%、18.3%、1.8%；總體不足、缺乏和嚴重缺乏之和高達95.3%。見表2。

2.3 不同性別各年齡組甲狀旁腺素（PTH）比較

甲狀旁腺素（PTH）不同性別間比較無統計學差異（P>0.05）。見表3。

2.4 不同性別各年齡組血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）比較

血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）不同性別間存在統計學顯著差異（P<0.01）：50～69歲年齡段男性N-MID水平均低于女性，存在顯著性差異，30～49歲及70～79歲不同性別之間無統計學差異（P>0.05）。見表4。

2.5不同性別各年齡組非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度（BMD）比較

非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度（BMD）不同性別間比較無統計學差異（P>0.05）。見表5。

2.6骨密度相關因素的多元回歸分析

以骨密度為因變量，年齡、血清25（OH）D3、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、甲狀旁腺素（PTH）為自變量，進行多元逐步回歸分析。結果顯示：非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度與血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）呈正相關，非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度與年齡、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）呈負相關。見表6、圖1。

3討論

隨著空氣嚴重污染問題，目前城鎮人們的戶外活動減少，接觸陽光少及紫外線防護品的使用增加等多種原因導致25（OH）D3缺乏在世界各國中是普遍存在的現象，其中美國絕經后女性缺乏25（OH）D3的比例高達57.1%，嚴重缺乏維生素D的比例占13%左右[3，4]。上海統計結果顯示，25（OH）D3缺乏和不足人群所占比例為87.05%左右[5]。

本研究所有受試者1206例均來自北京城鎮中老年人群，男428例，平均年齡（55.72±10.80）歲，25（OH）D3水平為（19.28±7.92）ng/mL；女778例，平均年齡（56.40±10.37）歲，25（OH）D3水平為（14.63±6.25）ng/mL；25（OH）D3水平在性別方面存在顯著差異，男性明顯高于女性，且差異有統計學意義（P<0.01）。在本文受檢者中總體25（OH）D3不足、缺乏和嚴重缺乏高達95.3%。而女性25（OH）D3不足、缺乏和嚴重缺乏的百分比更高達98.2%，25（OH）D3充足的百分比僅為1.8%。25（OH）D3是骨代謝重要的調節激素，是腸道鈣、磷吸收和骨礦化所必需的。很多研究發現，25（OH）D3不僅參與骨骼的代謝，而且能夠增加肌力，預防跌倒，提高機體免疫力；25（OH）D3缺乏會反饋致PTH增高[6]，使骨轉換加快，導致骨質疏松。無論是國際學者，還是我國原發性骨質疏松癥診療指南，均提出及時補鈣和補充維生素D可有效預防骨質疏松癥[7]。

通過雙能X線骨密度儀（DXA）可對骨密度BMD進行精確測量[8]，世界衛生組織建議骨礦含量作為骨質疏松癥的診斷指標，而骨密度可以在一定程度上反映骨礦含量，因此雙能X線骨密度儀測量的骨密度是國際學術界公認的診斷骨質疏松的金標準[9]。雙能X線骨密度儀測量結合骨代謝標志物能更好地評估骨質疏松程度。骨代謝標志物為成骨細胞或破骨細胞分泌，利用骨代謝各項指標評價骨質疏松癥各階段的進展情況優于骨密度[10]，可在一定程度上反映成骨細胞和破骨細胞的活性以及骨代謝轉換水平高低，因此骨代謝標志物的研究具有一定的臨床意義[11，12]，被廣泛應用于臨床工作中[13]。

Bischoff-Ferrari等[14]對228例美國婦女進行研究，結果表明25（OH）D3水平與全身骨密度呈正相關。無論男女，髖骨骨密度降低與血清25（OH）D3水平均相關[15]。本文相關分析結果也進一步證實一致，非優勢手臂橈骨遠端1/3處骨密度與血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）呈正相關。本文研究結果顯示：甲狀旁腺素（PTH）不同性別間無統計學差異（P>0.05）；血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）不同性別間存在統計學顯著差異（P<0.01）：50～69歲年齡段男性均低于女性，存在顯著性差異，30～49歲及70～79歲不同性別之間無統計學差異（P>0.05）；可能與樣本量偏小有關，未來需要進一步增加樣本量，更準確評估骨代謝標志物診斷價值。

綜上所述，北京城鎮人群維生素D缺乏現象十分嚴重，尤其是女性人群更為突出。調查顯示：居民對骨質疏松癥題目的總體回答正確率為57.27%，尤其是對于補鈣劑、骨骼與飲食、骨骼與運動、診斷與治療等方面回答正確率較低[16]。血清25（OH）D3、甲狀旁腺素（PTH）、血清骨鈣素N端中分子片段（N-MID）在骨代謝過程中，相互作用影響骨質量，與BMD存在重要關聯。骨代謝指標與BMD結合為早期骨質疏松的預防提供依據。

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（收稿日期：2017-10-15）