北京密云地區(qū)宮頸液基薄層細胞學(xué)檢測與人乳頭瘤病毒檢測對診斷宮頸病變的臨床分析

魏寶麗 王海平

[摘要] 目的 探討宮頸液基薄層細胞學(xué)（Cytology of cervical fluid base，TCT）檢測與人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）聯(lián)合檢測對診斷宮頸病變的臨床分析，為更好地進行宮頸癌篩查提供依據(jù)。 方法 選取2014年1月1日～2016年6月30日在本院就診的7000例患者，其中4500例單純進行TCT檢測，檢測出459例陽性患者為TCT組；2500例進行TCT+HPV聯(lián)合檢測，檢測出陽性（TCT、HPV只要有一項異常）患者363例為聯(lián)合組。所有陽性患者均行陰道鏡下活檢，以病理組織學(xué)結(jié)果為金標準，比較兩組檢測方法的效果。結(jié)果 TCT組檢出細胞學(xué)異常459例，檢出率為10.2%（459/4500）；聯(lián)合組檢出陽性患者363例（其中TCT和HPV均陽性的共有234例；TCT陽性，HPV陰性的76例；TCT陰性，HPV陽性的53例），檢出率為14.5%（363/2500）。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組宮頸高級別（CIN2及以上）病變檢出率3.5%（87/2500）與TCT組1.5%（69/4500）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 TCT+HPV聯(lián)合組可明顯提高宮頸病變的篩查率以及宮頸高級別病變診斷的準確率，是醫(yī)患接受的理想方法。

[關(guān)鍵詞] TCT；HPV；宮頸病變；宮頸癌

[中圖分類號] R711 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0054-03

[Abstract] Objective To investigate the combined detection of cytology of cervical fluid base（TCT） and human papilloma virus（HPV） in the clinical diagnosis of cervical lesions， to provide a basis for better cervical cancer screening. Methods A total of 7000 patients admitted in our hospital from January 1， 2014 to June 30， 2016 were selected. Among them， 4500 cases were tested by TCT alone， and 459 positive patients detected were as TCT group. 2500 cases underwent the combined detection of TCT+HPV， and 363 cases with positive （TCT， HPV as long as there was abnormal in one term） were as the combined group. All the positive patients underwent colposcopic biopsy. Choosing histopathological results as the gold standard， the effectiveness between two test methods was compared. Results 459 cases of cytological abnormalities were detected in TCT group， with a detection rate of 10.2%（459/4500）. In the combined group， 363 cases were positive （of which 234 were positive for both TCT and HPV； 76 cases were TCT positive and HPV negative； 53 cases were TCT negative and HPV-positive）， with the detection rate of 14.5%（363/2500）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was a statistically significant difference in the detection rate of cervical high-grade between the combined group（3.5%， 87/2500） and the TCT group （1.5%， 69/4500）. Conclusion The combination of TCT+HPV can significantly improve the screening rate of cervical lesions and diagnosis accuracy of high-grade cervical lesions， which is the ideal method for doctors and patients to accept.

[Key words] TCT； HPV； Cervical lesions； Cervical cancer

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌[1]。其發(fā)生、發(fā)展是一漫長的過程，依次經(jīng)過宮頸不典型增生、宮頸原位癌、早期浸潤癌及浸潤癌[2]。因此，合理有效的篩查方法可以使宮頸癌的發(fā)生率明顯降低[3]。臨床上宮頸癌篩查的主要方法為TCT檢測[4]，近些年，HPV的檢測得到廣泛關(guān)注和認可。本次研究通過將TCT檢測及TCT+HPV聯(lián)合檢測兩種方法進行對比，分析TCT+HPV聯(lián)合檢測對診斷宮頸病變的效果，得出宮頸癌篩查的有效方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月1日～2016年6月30日在本院就診的7000例患者為研究對象，所有患者均為已婚或有2年以上性生活史，避開月經(jīng)期，排除既往HPV感染史及宮頸手術(shù)史。年齡25～69歲。將患者隨機進行檢測，其中4500例單純進行TCT檢測，2500例進行TCT+HPV聯(lián)合檢測。進行TCT檢測組的陽性患者為459例，進行TCT+HPV聯(lián)合檢測組的陽性（TCT、HPV有一項異常）患者363例。所有陽性患者，均進行陰道鏡下活檢。兩種檢測組的患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測 使用專用細胞刷采集宮頸細胞，直接洗入保存液，使用LBP SYSTEM液基細胞沉降式自動制片染色系統(tǒng)進行制片及染色，濕式封片。細胞學(xué)診斷采用2001年TBS診斷系統(tǒng)。細胞學(xué)診斷分為：正常范圍（within normal range，WNL）、不典型鱗狀細胞-不能明確意義（Atypical squamous cell-does not make sense，ASCUS）、不典型鱗狀細胞-不能除外高度病變（Atypical squamous cell-cannot be excluded from hyperpathy，ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（The lesion in the lower squamous epithelium，LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（Highly squamous endothelial lesion，HSIL）、鱗狀細胞癌（Squamous cell carcinoma，SCC）、不典型腺細胞（Atypical gland cells，AGC）等。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用PCR-反向點雜交法檢測人乳頭瘤病毒21種亞型。其中高危型15種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，低危型6種，包括HPV6、11、42、43、44和CP8304。這里只針對高危型研究。

1.2.3 宮頸病理組織學(xué) 陰道鏡下用5%冰醋酸及Lugol碘液顯示病變部位，在可疑處取宮頸組織活檢。活檢組織標本采用10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，HE染色。診斷標準依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2003年版國際疾病分類標準進行病理診斷，宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN1為低級別病變，CIN2、CIN3為高級別病變。

1.3 觀察指標

TCT陽性診斷指ASCUS及其以上的病變，包括ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGC。HPV的任意一種或多種高危亞型陽性診斷為HPV陽性。對比分析TCT結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果、TCT+HPV聯(lián)合檢測結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果以及兩種檢測方法對宮頸病變診斷效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果對比分析

以陰道鏡下病理組織學(xué)結(jié)果作為金標準，在4500例患者中檢測出TCT陽性患者459例，陽性率10.2%（459/4500）。將TCT結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果相對比，病理組織學(xué)結(jié)果CIN2及以上病變檢出率為1.5%（69/4500）。見表1。

2.2 TCT+HPV聯(lián)合檢測結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果對比分析

在2500例患者中進行TCT+HPV聯(lián)合檢測，檢測出陽性患者363例（其中TCT和HPV均陽性共有234例；TCT陽性，HPV陰性的76例；TCT陰性，HPV陽性的53例），陽性率為14.5%，均進行陰道鏡下活檢。病理組織學(xué)結(jié)果CIN2及以上病變檢出率3.5%（87/2500）。見表2。

2.3 兩種檢測方法對宮頸病變診斷效果的對比分析

本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組檢測方法對宮頸病變篩查的陽性率存在差異，聯(lián)合組檢出陽性患者363例，陽性率為14.5%（363/2500），TCT組檢出細胞學(xué)異常459例，檢出陽性率為10.2%（459/4500），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=28.9，P<0.05）；根據(jù)病理組織學(xué)結(jié)果，兩組檢測方法對宮頸高級別（CIN2及以上）病變檢出率存在差異，聯(lián)合組為3.5%（87/2500），TCT組為1.5%（69/4500），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=27.98，P<0.05）。

3 討論

宮頸癌是嚴重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤之一[5]，其致癌病毒是人乳頭瘤病毒（HPV）[6]，是人類癌瘤發(fā)病中唯一可以完全確認的致癌病毒[7]。預(yù)防HPV感染就可以預(yù)防宮頸癌[8]，CIN是宮頸癌前病變的基礎(chǔ)階段，宮頸癌的癌前病變持續(xù)時間較長，HPV感染后發(fā)生CIN再發(fā)展到宮頸癌需10年或更久[9]。宮頸癌可以做到：早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療。但大多數(shù)人在早期無法顯示出明顯的臨床癥狀，很難在早期被醫(yī)患雙方所發(fā)現(xiàn)，容易漏診，這就需要社會媒體和醫(yī)務(wù)人員加大對廣大婦女的宣傳力度，提高廣大婦女的自我保健意識，自覺的、定期的進行宮頸病變篩查，若能早期篩查出CIN和持續(xù)的HPV感染，并得到及時治療，對降低宮頸癌的發(fā)生意義重大[10]。

臨床上，宮頸癌主要采用宮頸細胞學(xué)（TCT）檢測進行篩查[4]，TCT檢測取材方便，易于閱片，其標本的滿意度和異常細胞的檢出率較傳統(tǒng)的巴氏涂片明顯提高[11]。但由于取樣的細胞為脫落細胞，與活性細胞生物學(xué)特點存在一定的差異，TCT受病理醫(yī)師主觀因素影響較大，導(dǎo)致診斷結(jié)果存在一定的偏差，存在一定的假陰性[12]。雖然特異性高，但敏感度較低[13]。HPV-DNA檢測能夠更好地確定HPV的感染[14]，高危型HPV檢測還可預(yù)測CIN的轉(zhuǎn)歸，用于宮頸病變治療后的追蹤與管理[15]。但HPV-DNA檢測也存在不足之處，HPV陽性并不代表一定有宮頸病變，亦不能判定是一過性感染還是持續(xù)感染以及宮頸病變的程度，以便進一步?jīng)Q定哪些人群不需要治療轉(zhuǎn)成正常人群管理，哪些人群需要關(guān)注、隨訪或治療。

因此，無論TCT檢測，還是HPV-DNA檢測各有其優(yōu)勢和局限性，二者聯(lián)合應(yīng)用可以最大限度地彌補TCT、HPV-DNA單獨檢測的缺陷和不足，提高宮頸病變的檢出率和篩查效果。本研究發(fā)現(xiàn)，TCT+HPV聯(lián)合檢測，可以提高宮頸病變陽性的篩查率（聯(lián)合組陽性率為14.5%，TCT組檢出陽性率為10.2%），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=28.9，P<0.05）。兩種檢測方法聯(lián)合應(yīng)用，還可以提高宮頸高級別（CIN2及以上）病變的檢出率，降低漏診和過度診斷，對盡早發(fā)現(xiàn)宮頸病變高危人群、預(yù)防宮頸癌發(fā)生提供可靠的臨床依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸高級別病變檢出率聯(lián)合組為3.5%（87/2500）與TCT組1.5%（69/4500）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=27.98，P<0.05）。

綜上所述，TCT+HPV-DNA聯(lián)合檢測可以提高宮頸癌早期診斷的特異性和敏感性，降低漏診率和過度診斷，對盡早發(fā)現(xiàn)宮頸病變的高危人群、預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要作用，而且操作簡單方便，是醫(yī)患接受的理想方法，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 蘇雅潔，景竹春，卜淑娜.TCT和陰道鏡活檢在宮頸癌前病變診斷中的價值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（2）：3-4.

[2] 萬淑瓊，熊娟，張軍.MicroRNA對子宮頸癌前病變的診斷價值的研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）：366-367，369.

[3] 吳惠平，毛世琴，黃麗娟，等.HPV檢測與細胞學(xué)聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的意義[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2012，10（9）：92-93.

[4] 陳杰生，黃銀群.汕頭市澄海地區(qū)5000例宮頸液基薄層細胞學(xué)檢測結(jié)果及臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（7）：83-84.

[5] 曲芄芄.宮頸癌篩查中幾個熱點問題[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2014，41（4）：347-349.

[6] 尹維，張泉，毛熙光.HPV與宮頸癌的研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（11）：1662-1665.

[7] 趙瑞皎，王曼麗，張家興，等.液基薄層細胞學(xué)檢測聯(lián)合宮頸活檢對診斷宮頸鱗狀上皮病變的臨床價值[J].腫瘤，2012，（4）：291-294.

[8] Arbyn M，Ronco G，Anttila A，et al.Evidence regarding human papillomavieus testing in secondary prevention of cervical cancer[J].Vaccine，2012，30（Suppl 5）：F88-F99.

[9] 馬莉，叢笑，卞美璐，等.高危型HPV分型檢測作為子宮頸癌及其癌前病變初篩手段的探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（4）：246-249.

[10] 張玉瓊，潘登，董連.液基細胞學(xué)與HPV聯(lián)合檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值探討[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013， 25（9）：1041-1043.

[11] 陳顥研.兩種細胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV檢測篩查宮頸癌及癌前病變的臨床對比分析[J].中國婦幼保健，2012，27（16）：2558-2560.

[12] 伍曉榮，毛玲芝.高危婦女的子宮頸疾病篩查方法的探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2010，16（7）：811-813.

[13] 王玉香.液基薄層細胞學(xué)在早期宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（2）：230-231.

[14] 朱曉琴.TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測對宮頸癌診斷的臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)學(xué)報，2011，32（1）：19-20.

[15] 李萌輝，李世霞，劉俊田，等.兩種高危型HPV檢測方法在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床，2013， 40（21）：1300-1303.

（收稿日期：2017-11-08）