阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察

李娜 王欣鵬 孫成梅

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的臨床療效。 方法 將82例不穩定型心絞痛患者隨機分為觀察組與對照組，每組41例。兩組均予常規對癥治療，對照組同時予以阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天3次，連用 4 周。觀察組在上述治療的基礎上加用尼可地爾5 mg/次，每天3次，連用 4 周。治療4周后行24 h動態心電圖檢查，并進行臨床療效評價。 結果 觀察組患者治療后心絞痛癥狀改善的有效率及心電圖改善的總有效率較對照組明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛療效確切，不良心血管事件發生率低，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；阿托伐他汀鈣；尼可地爾；心電圖

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0089-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of atorvastatin calcium combined with nicorandil in the treatment of unstable angina pectoris. Methods 82 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group and control group， with 41 cases in each group. The two groups were given conventional symptomatic treatment， and the control group was given atorvastatin calcium 20 mg/time， 3 times daily for 4 weeks at the same time. The observation group was also treated with nicorandil 5 mg/time， 3 times a day for 4 weeks， based on the above treatment of the control group. After four weeks of treatment， 24-hour ambulatory electrocardiogram examination was performed and the clinical efficacy was evaluated. Results The effective rate of improvement of angina pectoris and the total effective rate of ECG improvement in observation group were significantly higher than those in control group after treatment， with significant difference between the two groups. Conclusion Atorvastatin calcium combined with nicorandil for the treatment of unstable angina pectoris has definite curative effect and low incidence of adverse cardiovascular events， which deserves wide application in clinic.

[Key words] Unstable angina pectoris； Atorvastatin calcium； Nicorandil； Electrocardiogram

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是指介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死間的一組急性冠脈綜合征，疼痛持續時間長，程度重，有發生急性心肌梗死或猝死的危險[1]。及時有效的治療可以防止病情發展，改善患者的預后。目前不穩定型心絞痛的治療主要以藥物治療為主。阿托伐他汀鈣作為一種常用他汀類藥物，在不穩定型心絞痛治療中已被證實臨床應用效果較好[2-3]。尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑，適用于各種類型的心絞痛[4]。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月～2017年1月期間于我院收治的不穩定型心絞痛患者82例。年齡38～70歲；病程（8.2±1.3）個月。其中吸煙30例，合并高血壓39例、糖尿病26例。患者均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除存在凝血功能障礙者、合并嚴重心肝腎等臟器功能不全者及精神疾病者、妊娠期及哺乳期婦女。所有入選研究對象采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組41例，其中觀察組中男24例，女17例，對照組中男22例，女19例，兩組研究對象的性別、平均年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予氫氯吡格雷、阿司匹林、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類藥物進行常規對癥治療，對照組同時予以阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天3次，連用 4 周。觀察組在上述治療的基礎上加用尼可地爾5 mg/次，每天3次，連用 4 周。治療4周后行24 h動態心電圖檢查，并進行臨床療效評價。

1.3 療效評價

（1）心絞痛癥狀緩解情況療效評價：顯效：心絞痛不再發作，或發作次數、持續時間和程度較用藥前減少80%，體力活動耐量增加；有效：心絞痛發作次數、持續時間和程度較用藥前減少50%～80%；無效：心絞痛發作次數、持續時間和程度較用藥前減少不足 50%[5]。（2）心電圖改善情況療效評價：顯效：靜息心電圖恢復正常；有效：壓低ST段升高0.05 mV。倒置 T 波變淺達50% 以上，或由平坦轉為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛癥狀緩解情況療效比較

見表1。觀察組患者治療后心絞痛改善的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療期間未發生明顯不良反應，肝腎功能未見明顯異常。

2.2 兩組心電圖改善情況療效比較

見表2。觀察組患者治療后心電圖改善的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良心血管事件發生率比較

見表3。觀察組的不良心血管事件發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的發病主要是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂、出血、血小板聚集，血栓形成，導致冠脈血管發生不完全性阻塞，引起局部心肌缺血缺氧。不穩定型心絞痛是屬于急性冠狀動脈綜合征范疇，易演變進展為急性心肌梗死[7-8]。

因此，預防心肌梗死、改善預后是治療不穩定型心絞痛的關鍵。目前不穩定型心絞痛的治療主要以藥物治療為主，如硝酸酯類藥物、他汀類藥物等。擴張冠狀動脈類藥物通過松弛血管平滑肌起到擴張冠狀動脈，增加心肌供血、供氧量，減輕心臟負荷，減輕 UA 癥狀[9]。

其中，硝酸酯類藥物是經典的抗心絞痛藥物，但研究發現其不能顯著改善心絞痛患者長期預后，且耐藥性增加，劑量過大可能會導致產生頭痛、惡心等不良反應，劑量過小可能會導致患者發生低血壓[10]。

他汀類藥物是阻止粥樣斑塊進一步發生發展的重要治療藥物之一。研究證實，他汀類藥物除了具有調脂作用外，還具有穩定斑塊、改善內皮功能、減少炎癥反應，降低心腦血管事件發生率的作用，目前已經廣泛應用于不穩定型心絞痛的治療中，并取得了較好的臨床療效[11]。其中，阿托伐他汀鈣作為一種常用他汀類藥物，在不穩定型心絞痛治療中，發揮著抑制血管平滑肌增殖與遷移、減少脂質沉積、降低LDL-C 水平及穩定斑塊的作用，臨床應用效果較好。研究已證實，阿托伐他汀鈣可減少巨噬細胞的浸潤和泡沫細胞的形成，消除斑塊炎癥，增加膠原合成，從而加強斑塊纖維帽，進一步穩定斑塊，防止動脈粥樣硬化斑塊破裂，減少冠狀動脈事件的發生[12]。

尼可地爾是一種新型血管擴張劑，以煙酰胺為骨架，同時具有硝酸基，其中硝酸酯通過激活胞漿鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸細胞水平增高和胞漿鈣減少，從而松弛血管平滑肌；另外，尼可地爾中的 K-ATP 開放增加了鉀離子外流，抑制鈣內流，引起細胞內鈣減少，致使血管平滑肌松弛和血管舒張[13-15]。王坤等[16]研究顯示，觀察組加用尼克地爾治療2個月后的臨床總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者的心絞痛發作次數明顯減少，心絞痛發作持續時間明顯縮短，證明尼克地爾治療冠心病心絞痛具有較好的臨床療效。

本研究將尼可地爾與阿托伐他汀鈣聯用，結果顯示，觀察組患者治療后心絞痛癥狀及心電圖改善療效分別顯著高于對照組，與耿書軍等[17]報道的觀點是相符的。且觀察組的不良心血管事件發生率僅9.8%，顯著低于對照組（P<0.05），證明阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛療效確切，不良心血管事件發生率低，值得臨床廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 詹莉，林紅. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛患者的臨床療效觀察[J]. 中國熱帶醫學，2014，14（11）：1404-1405.

[2] 邵艷奇，邵艷肖. 阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛療效觀察[J]. 中國誤診學雜志，2010，10（28）：6894-6895.

[3] 高冠男. 阿托伐他汀鈣治療不穩定型心絞痛的療效分析[J].中西醫結合心血管病雜志，2015，3（24）：52-53.

[4] 石閨英，葉天揚，錢敏，等. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察[J]. 廣東醫學院學報，2012，30（4）：439-440.

[5] 趙明明，王海蓉，熊峰，等. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛療效和安全性的Meta分析[J]. 中國循證心血管醫學雜志，2014，6（2）：131-135.

[6] 吳桂杰. 阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛的療效及安全性觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2010，19（10）：1199-1200.

[7] 陸衛華，李剛，楊劍虹，等. 不同劑量阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛的臨床效果分析[J]. 西南國防醫藥，2016， 26（3）：244-245.

[8] 羅素紅，趙茂林. 不同劑量阿托伐他汀鈣治療不穩定型心絞痛臨床指標觀察[J].現代醫藥衛生，2014，30（17）：2652-2653.

[9] 朱玉峰，劉大勇，林曉明. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛療效觀察[J]. 人民軍醫，2012，55（3）：234-235.

[10] 陳偉. 尼可地爾與硝酸甘油治療不穩定型心絞痛臨床對比分析[J].中外醫學研究，2013，11（28）：22-23.

[11] 陳曉曉. 阿托伐他汀鈣強化治療不穩定型心絞痛的療效及安全性觀察[J].實用醫院臨床雜志，2015，12（4）：833-834.

[12] 李斌，張奇峰.阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血脂、血清炎癥因子和心腦血管事件的影響[J].中國老年學雜志，2013，33（3）：518-520.

[13] 索蒲霞，董學寶. 尼可地爾聯合阿托伐他汀對冠狀動脈慢血流的療效及血漿脂聯素和超敏C反應蛋白的影響[J]. 中國基層醫藥，2013，20（16）：2506.

[14] 李平. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛 45 例療效觀察[J].現代預防醫學，2012，39（16）：4292-4293.

[15] 牟麗娜，陸芳，韓世飛. 尼可地爾聯合阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛的臨床觀察[J]. 中國藥房，2016，27（14）：1960-1961.

[16] 王坤. 尼克地爾治療冠心病不穩定型心絞痛的療效觀察[J]. 中西醫結合心血管病雜志，2016，4（23）：5-6.

[17] 耿書軍，劉建玲，高官聚，等. 阿托伐他汀鈣聯合尼可地爾對經皮冠狀動脈介入治療患者的心臟保護作用研究[J]. 中國醫學創新，2013，10（21）：25-26.

（收稿日期：2017-11-13）