2型糖尿病患者血清PTH、25-羥維生素D水平變化及與骨密度關系研究

許海琦，楊歷新，朱沁芳，王 葉，米 娜

(青海省人民醫院，青海 西寧 810000)

骨質疏松是因低骨量或者骨組織結構破壞，造成易于骨折和骨質脆性增加為主要特征的全身性骨代謝疾病。根據發病原因，骨質疏松又可以分為繼發性和原發性兩種，繼發性骨質疏松是由糖尿病等內分泌代謝疾病造成的骨量減少引起。臨床相關研究亦指出，2型糖尿病患者的骨量減少及骨質疏松發生風險明顯高于健康人群[1]。國外早期研究顯示，維生素D的長期缺乏能夠促使血清甲狀腺旁素(PTH)水平明顯升高，部分患者會出現代償性甲亢，造成骨轉換水平提高，加速骨量丟失，進而增加了脆性骨折發生風險[2]。因此，血清PTH、25-羥維生素D水平對機體骨骼健康具有重要意義。本研究分析了2型糖尿病患者血清PTH、25-羥維生素D水平變化及與骨密度關系，旨在為減少2型糖尿病患者骨質疏松的發生提供參考依據。現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年12月本院收治的256例2型糖尿病患者作為研究對象，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[3]中的診斷標準。排除合并骨轉移瘤、多發性骨髓瘤、風濕性關節炎、甲狀旁腺功能亢進或者甲狀腺功能亢進等對骨代謝有明顯影響者，存在嚴重肝腎功能障礙者，以及服用文迪雅、雙膦酸鹽或者活性維生素D等影響骨代謝藥物以及病例資料不全者。256例患者中，男164例，女92例；年齡48～73(58.27±9.84)歲；糖尿病病程3～19(10.63±4.52)年。

1.2方法 詳細收集患者年齡、性別、身高、體質量、體質量指數、病程、空腹血糖以及糖化血紅蛋白等一般資料。分別于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，通過電化學發光法測定患者PTH水平，通過自動生化分析儀測定血鈣、血磷水平，通過酶聯免疫吸附試驗檢測25-羥維生素D水平，其中血清25-羥維生素D>75 nmol/L表示維生素D充足，51～73 nmol/L表示維生素D不足，<50 nmol/L表示維生素D缺乏。采用北京華運安特科技有限責任公司BMD-1000超聲波骨密度儀測定所有患者的全髖、股骨頸及L2—4的骨密度，參照WTO關于骨質疏松的診斷標準和方法，即所測的骨密度和同性別的骨密度峰值相比較，其骨密度下降的標準差，如果有1個部位標準差≤-2.5即可判斷為骨質疏松，標準差>-1則為骨量正常，標準差-2.4～-1為骨量減少。

1.3觀察指標 根據不同骨量分為骨量正常組、骨量減少組和骨質疏松組，比較各組一般資料及血清PTH、25-羥維生素D水平和骨密度。根據不同25-羥維生素D水平分為維生素D充足組、維生素D不足組和維生素D缺乏組，比較血清PTH水平和骨密度。校正年齡和體質量指數后分析血清PTH、25-羥維生素D水平與骨密度的相關性。

2 結 果

2.1不同骨量患者一般資料及血清PTH、25-羥維生素D水平和骨密度比較 骨密度檢測發現，骨量正常137例(53.52%)，骨量減少81例(31.64%)，骨質疏松38例(14.84%)。3組病程、體質量指數、PTH以及全髖、股骨頸、L2—4骨密度存在明顯差異(P均<0.05)；骨質疏松組病程、PTH均明顯高于骨量正常組和骨量減少組(P均<0.05)，體質量指數以及全髖、股骨頸、L2—4骨密度均明顯低于骨量正常組和骨量減少組(P均<0.05)；骨量減少組PTH明顯高于骨量正常組(P<0.05)，體質量指數以及全髖、股骨頸、L2—4骨密度均明顯低于骨量正常組(P均<0.05)。見表1。

表1 不同骨量患者一般資料及血清PTH、25-羥維生素D水平和骨密度比較

組別n血鈣/(mmol/L)PTH/(pg/mL)25-羥維生素D/(nmol/L)全髖骨密度/(g/m2)股骨頸骨密度/(g/m2)L2—4骨密度/(g/m2)骨量正常組1372．19±0．1437．04±13．3538．69±11．721．07±0．141．01±0．161．24±0．17骨量減少組812．16±0．1339．82±14．69①38．46±12．080．98±0．17①0．93±0．18①1．13±0．22①骨質疏松組382．15±0．1643．54±16．19①②38．65±13．220．86±0．13①②0．81±0．12①②0．99±1．05①②

注：①與骨量正常組比較，P<0.05；②與骨量減少組比較，P<0.05。

2.2不同維生素D水平患者血清PTH水平和骨密度比較 256例患者中，維生素D充足23例(8.98%)，維生素D不足64例(25.00%)，維生素D缺乏169例(66.02%)；不同維生素D水平患者之間血清PTH水平以及骨密度存在明顯差異(P<0.05)，其中維生素D缺乏組血清PTH水平明顯低于維生素D充足組和維生素D不足組(P均<0.05)，全髖、股骨頸、L2—4骨密度均明顯低于維生素D充足組(P均<0.05)；維生素D充足組、維生素D不足組血清PTH水平以及骨密度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 不同維生素D水平患者血清PTH水平和骨密度比較

注：①與維生素D充足組比較，P<0.05；②與維生素D不足組比較，P<0.05。

2.3血清PTH、25-羥維生素D水平與骨密度的相關性分析 校正患者的糖尿病病程、年齡和體質量指數后，Pearson相關性分析顯示，25-羥維生素D與股骨頸骨密度存在顯著正相關性(r>0，P<0.05)，與全髖骨密度、L2—4骨密度并無顯著相關性(P均>0.05)；PTH與全髖骨密度、股骨頸骨密度和L2—4骨密度均存在顯著負相關性(r<0，P均<0.05)。見表3。

表3 血清PTH、25-羥維生素D水平與骨密度的相關性分析

3 討 論

臨床中，血清25-羥維生素D水平是評價機體維生素D狀況的一個主要指標。國外研究顯示，維生素D能夠通過促進成骨細胞成熟與提高礦化相關基因表達起到增強成骨礦化的作用[4]。亦有研究指出，血清25-羥維生素D水平與機體骨密度密切相關，當其處于較低水平時，直接增加了骨質疏松以及脆性骨折發生風險[5]。Al-Timimi等[6]的研究顯示，超過2/3的2型糖尿病患者存在維生素D不足，特別是病程較長且血糖控制相對較差患者，其維生素D水平明顯降低。本組資料中，256例2型糖尿病患者普遍存在者維生素D不足或者缺乏，發生率達到了91.02%，要明顯高于正常的人群。不同維生素D水平患者之間骨密度存在明顯差異，維生素D缺乏組全髖、股骨頸、L2—4骨密度均明顯低于維生素D充足組，校正患者的糖尿病病程、年齡和體質量指數后，經Pearson相關性分析發現，25-羥維生素D與股骨頸骨密度存在顯著正相關性。研究結果提示，在排除2型糖尿病患者病程、年齡和體質量指數影響之后，25-羥維生素D與患者骨密度有一定關系。沈泓等[7]的研究報道稱，維生素D對2型糖尿病患者的骨密度水平、血糖控制效果以及胰島素抵抗均有明顯影響，當維生素D缺乏時可導致股骨頸和腰椎骨密度降低，并增加了骨質疏松的發病率。這與本研究結果相近。因此，適當提高25-羥維生素D水平對于維持2型糖尿病患者骨密度，特別是防止全髖、股骨頸骨密度丟失，具有一定積極作用。

PTH是臨床中常用的骨代謝指標之一，與25-羥維生素D具有關系[8]。相關研究發現，PTH對骨形成具有明顯的雙向調節的作用，間歇性且小劑量應用PTH能夠促進骨修復，而持續性的PTH刺激能夠促進骨吸收[9]。本研究中，不同25-羥維生素D水平患者之間血清PTH水平亦存在明顯差異，維生素D缺乏組患者的血清PTH水平均明顯高于維生素D不足組和充足組，這可能與維生素D缺乏促進了PTH的合成與分泌有關；同時，本研究中排除了甲亢患者，說明血清PTH水平升高可能為25-羥維生素D缺乏造成的一種繼發性升高表現。皇甫建等[10]的指出，2型糖尿病合并骨質疏松癥組患者血清PTH水平明顯高于骨量正常的2型糖尿病患者。本研究亦發現不同骨量患者之間血清PTH水平存在明顯差異，骨質疏松組血清PTH水平明顯高于高于骨量正常組和骨量減少組。同時，進一步相關性分析發現，PTH與全髖骨密度、股骨頸骨密度和L2—4骨密度均存在顯著負相關性，即血清PTH水平越高，2型糖尿病患者的骨密度越低。Mosali等[11]的研究亦指出，高水平PTH會減少或者抵消雙膦酸鹽類藥物保護骨骼肌的作用。由此可推測，骨質疏松的發生可能與PTH代償性或者繼發性增高有關，在糖尿病性骨質疏松的發生及發展中，PTH起了重要促進作用。因此，對于2型糖尿病患者可定時進行血清PTH水平監測，以及時發現骨質疏松的高危人群。

綜上所述，2型糖尿病患者血清25-羥維生素D水平明顯降低，血清PTH水平明顯升高，骨密度與血清PTH、25-羥維生素D水平有一定相關性，血清PTH水平升高的患者更容易出現骨量減少或者骨質疏松。不過本研究為橫斷面研究，且未分析糖尿病患者所服用藥物對骨密度有何影響，因此在隨后的研究中可擴大樣本量，增設健康對照組，納入降糖藥物，以進一步分析證實本研究結果。

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