調經湯聯合雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療腎陰虛型卵巢儲備功能下降療效觀察

董玉姣

(北京中醫醫院順義醫院，北京 101300)

卵巢儲備功能下降是婦科常見病與多發病之一， 指40歲前女性因多種因素導致卵母細胞功能下降，無法正常形成和排出卵子，進而誘發雌激素水平下降[1]。流行病學報道顯示，目前我國育齡期女性卵巢儲備功能下降發生率較高，且呈明顯年輕化趨勢，已成為引起女性不孕的主要原因[2]。對于卵巢儲備功能下降患者目前西醫主要以雌孕激素替代治療為主，可部分改善卵泡合成分泌功能，但存在療效個體差異大、長期應用可能增加乳腺癌和子宮內膜癌發生風險等問題[3]。中醫認為卵巢儲備功能下降屬“月經稀發”“不孕”范疇，以腎陰虛證最為常見，而補腎中藥可調整腎-天癸-沖任-胞宮軸平衡，在提高生活質量和調節性激素水平方面優勢明顯，逐漸成為臨床重要輔助治療方案[4]。2015年2月—2017年1月筆者觀察了調經湯聯合西藥雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療腎陰虛型卵巢儲備功能下降患者的臨床療效，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治腎陰虛型卵巢儲備功能下降患者100例，均符合《婦產科學》[5]和《中醫病證診斷療效標準》[6]中相關診斷標準，年齡18～35歲，排除入組前8周接受與研究相關藥物治療者，罹患原發性高血壓和糖尿病者，精神系統疾病者，肝腎功能障礙者，過敏體質者及臨床資料不全者。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡24～35(30.56±6.80)歲；初潮年齡11～15(14.07±1.50)歲；病程1～3(1.77±0.42)年。觀察組50例，年齡23～34(30.38±6.74)歲；初潮年齡11～16(14.15±1.53)歲；病程0.5～3(1.73±0.39)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片(荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.生產，注冊證號H20110208)口服，1片/次，1次/d，連用28 d；觀察組則在對照組基礎上給予調經湯治療，組方：熟地黃20 g、山藥20 g、山茱萸15 g、菟絲子15 g、茯苓15 g、當歸15 g、川牛膝15 g、益母草15 g、澤蘭10 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標 ①治療前后均依據《中醫內科常見病診療指南》[7]對月經先期或后期、經色淡黯或質稀、腰膝酸軟及頭暈耳鳴證候進行積分計算，并采用女性絕經期自測量表評分評估圍絕經期癥狀嚴重程度[8]，評分越高提示癥狀越重。②治療前后采用電化學發光法檢測雌二醇(E2)、卵泡成熟素(FSH)及黃體生成素(LH)水平，采用酶聯免疫吸附法檢測生長分化因子-9(GDF-9)及骨形態因子-10(BMP-10)水平，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮動脈血流參數指標收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)及阻力指數(RI)。③根據文獻[8]標準制定療效評定標準評估臨床療效。顯效：相關癥狀體征明顯緩解或消失，FSH水平較基線值下降超過50%，E2水平恢復正常；有效：相關癥狀體征有所緩解，FSH水平較基線值下降20%～50%，E2水平改善但未達正常；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 2組治療后月經先期或后期、經色淡黯或質稀、腰膝酸軟及頭暈耳鳴積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后女性絕經期自測量表評分比較2組治療后女性絕經期自測量表評分顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后女性絕經期自測量表評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后女性絕經期自測量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后激素水平比較 2組治療后E2水平顯著提高(P均<0.05)，卵泡成熟素和黃體生成素水平均顯著降低(P均<0.05)；且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后GDF-9和BMP-10水平比較2組治療后GDF-9和BMP-10水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后GDF-9和BMP-10水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后子宮動脈血流參數指標比較 2組治療后PSV和EDV均顯著提高(P均<0.05)，RI顯著降低(P<0.05)，且觀察組以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表5 2組治療前后子宮動脈血流參數指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

表6 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

卵巢皮質區中始基卵泡與精子結合形成受精卵母細胞的能力即卵巢儲備功能，其中卵泡形成數量和質量可反映其功能。卵巢儲備功能下降被認為是卵巢早衰早期階段，患者卵巢中能夠受精卵泡數明顯減少，多于40歲前出現月經稀發、閉經甚至不孕[8]。目前卵巢儲備功能下降發病機制仍未徹底闡明，其中免疫功能異常、心理及遺傳因素參與該病的病情進展[9]，而血清雌激素水平降低導致子宮內膜無法被有效刺激可能是誘發卵巢儲備功能下降主要始動因素[10]。近年來研究認為GDF-9和BMP-10是影響卵巢儲備功能的重要細胞因子，其中GDF-9能夠刺激卵泡發育排出，促進顆粒細胞增殖，調節性激素分泌,其水平與卵巢儲備功能呈正相關[11]；BMP-10在保證卵泡和早期胚胎持續發育過程中發揮著關鍵作用，其水平下降可能影響優勢卵泡和閉鎖卵泡平衡狀態[12]。

雌孕激素替代方案是西醫治療卵巢儲備功能下降主要方法之一。本研究所用雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片可在一定程度上緩解圍絕經期癥狀，保護卵巢功能及促進排卵，但長時間應用后總體治療有效率仍不足75%，且易引起乳房不適、陰道出血等不良反應；10年隨訪研究提示，該部分患者乳腺癌和子宮內膜癌發生風險較正常人群增加30%和40%[13]。

祖國醫學認為卵巢儲備功能下降主要病機為腎精虧虛，沖任損耗；病者天癸難以化生，沖任、胞宮失之濡養，日久則月經不行[14]；腎陰不足，腎水無以濟心，心火上亢可發為烘熱、失眠等癥；而脾氣虧虛則精血難以化生，經水干涸，久之則聚濕化痰，阻于沖任，血難得下，終致月經失調[15]。故中醫治療卵巢儲備功能下降當以滋陰活血、利濕健脾為主。本研究所用調經湯組方中熟地黃滋陰益腎，山藥健脾補氣，山茱萸養陰溫腎，菟絲子固精補腎，茯苓利濕滲水，當歸活血養血，川牛膝散結行血，益母草活血祛瘀，澤蘭破瘀通經，甘草則調和諸藥以共奏滋腎陰、健脾氣及調經血之功效。現代研究顯示，菟絲子具有刺激雌激素合成分泌，調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能及增強相關雌激素受體敏感性等作用[16]；茯苓可有效提高育齡期女性性腺分泌水平，保護卵巢分泌功能[17]；而益母草則能夠發揮雌激素樣效應，加快卵巢損傷修復進程，并有助于上調血清孕酮水平[18]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候積分、女性絕經期自測量表評分及血清FSH、LH水平和RI均顯著降低，E2、GDF-9、BMP-10、PSV、EDV均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示調經湯聯合雌二醇/雌二醇地屈孕酮復合片治療腎陰虛型卵巢儲備功能下降可顯著緩解臨床癥狀體征，改善性激素和子宮動脈血流灌注指標，并有助于提高GDF-9和BMP-10水平。

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