益氣解毒通絡方聯合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察

金玉林

（湖北省安陸市普愛醫院中醫康復科，湖北 安陸432600）

代償期乙型肝炎肝硬化為乙型肝炎病毒的持續復制，治療不及時會導致肝功能衰竭，致死率較高［1］。本研究用益氣解毒通絡方聯合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共92例，均為我院2014年3月至2016年9月收治的乙型肝炎肝硬化代償期患者，隨機分為觀察組和對照組各46例。對照組年齡21～63歲，平均（51.64±12.37）歲；病程5～23年，平均（11.16±3.68）年。觀察組年齡23～67歲，平均（52.03±12.46）歲；病程4～22年，平均（11.23±3.72）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷標準：肝功能Child-Pugh低于7分，代償期肝硬化臨床表現為腹脹、上腹不適、右上腹隱痛、輕度乏力、食欲減退等。影像學證實存在肝硬化，或行肝組織穿刺檢查，肝穿刺組織學符合肝硬化診斷。

中醫辨證標準：符合瘀血阻絡、肝腎不足型的診斷標準。主要癥狀多見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色灰暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，納減乏力，口干，五心煩熱，頭暈目眩，舌苔薄邊暗或質紫，脈弦細。

納入標準：①根據病毒性肝炎診斷分型標準確診為乙型肝炎肝硬化代償期；②年齡18～69歲；③無相關藥物過敏史；④無精神及語言、溝通交流障礙；⑤均知情同意。

排除標準：①合并自身免疫性疾病；②有嚴重的心、肺、腎等重要器官功能不全；③妊娠或哺乳期婦女，或者合并血吸蟲性肝硬化等。

2 治療方法

兩組均口服拉米夫定（出產于蘇州葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字H20030581）100mg，日1次。

觀察組加用益氣解毒通絡方。藥用炙黃芪28g，虎杖15g，丹參10g，山豆根10g，炒白術10g，赤芍8g，當歸6g，葛根6g，枳殼6g，制半夏5g，穿山甲5g，人參4g，制鱉甲4g，紅花3g。水煎，日1劑，早晚飯前30min各服1次。

兩組均連續治療12周。

3 觀察指標

采用全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標，觀察記錄兩組肝功能［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶AST、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）］，評估中醫證候積分［2］及慢性肝病特異性量表（CLDQ）評分［3］治療前后各1次，記錄藥物不良反應（惡心、乏力、腹瀉、腹脹）及臨床療效情況。

4 療效標準

治愈：肝功能指標恢復正常，癥狀及體征均消失。好轉：癥狀、體征明顯改善，肝功能指標有所改善。無效：癥狀、體征無明顯改善甚至加重，肝功能指標無任何改善。

5 治療結果

兩組治療前后中醫證候積分及CLDQ評分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分及CLDQ評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分及CLDQ評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 中醫證候評分 CLDQ評分觀察組 46 治療前 5.17±1.08 56.81±11.82治療后 1.69±0.67*△ 37.18±3.62*△對照組 46 治療前 5.58±1.16 58.57±11.96治療后 3.07±1.02* 45.86±10.52*

兩組治療前后肝功能指標比較見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TBIL（μmol/L） ALT（IU/L） AST（IU/L） ALB（g/L）觀察組 46 手術前 29.02±14.17 57.58±29.03 57.18±23.36 37.96±3.58手術后 14.98±3.62*△ 20.76±3.54*△ 24.27±4.11*△ 44.28±2.86*△對照組 46 手術前 28.97±14.06 57.62±29.06 57.22±24.34 37.18±3.42手術后 19.94±6.21* 32.19±7.92* 35.91±5.79* 40.37±3.68*

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

表4 兩組不良反應比較 例（%）

6 討 論

代償期乙型肝炎肝硬化因各種致病因素引起肝臟的彌漫性損害，肝細胞變性壞死，導致肝功能異常甚至肝癌。有關研究顯示，我國70%的肝硬化患者乙肝表面抗原陽性，82%的患者以前有過乙肝病毒感染，10%～19%的患者與酒精性肝炎有關。其發病高峰年齡35～48歲，男女比例約5∶1。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物之一，是臨床上被證明是安全有效最早上市并使用最廣泛的核苷類似物，且目前仍舊是用于治療乙型肝炎病毒感染的重要藥物之一［4］。

長期口服拉米夫定可以有效地減輕肝組織肝維化，改善肝纖維化，且可以迅速抑制乙型肝炎病毒復制，這種抑制作用能夠長期持續于整個治療過程，故而能使病毒載量下降，促使血清氨基轉氨酶降至正常，堅持治療可以使肝臟壞死的炎癥程度得到顯著改善，并減輕甚至阻止肝臟纖維化的進展［5］。其生化抗病毒機制過程主要是在受HBV感染的細胞和正常細胞內代謝，生成拉米夫定三磷酸鹽，這是一種能滲入到乙肝病毒DNA鏈中，并阻斷乙肝病毒DNA合成的物質，拉米夫定可耙向作用于被HBV感染的細胞，抑制HBV聚合酶的活性，阻斷HBV病毒DNA鏈的合成，從而起到改善肝功能的作用［6］，然而，該藥耐藥性較大，增加了病毒變異的風險。

代償期乙型肝炎肝硬化屬中醫“脅痛”、“癥瘕”范疇。病機為正氣虧虛，血行不利，氣結血瘀，阻斷肝絡。研究認為，乙型肝炎肝硬化屬于正虛血瘀，所以治療應益氣養陰、活血化瘀、兼養肝養血［7］。益氣解毒通絡方中丹參清熱燥濕，虎杖利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛，紅花活血化瘀，葛根解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽止瀉。諸藥合用，扶正祛邪、清濕解毒、理氣活血，能夠保護肝細胞，緩解肝臟組織病理損傷，增強免疫力，促進細胞修復再生，抑制纖維化。

綜上所述，益氣解毒通絡方聯合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果較好，能有效改善肝功能，降低中醫證候及CLDQ積分，且具有較好的用藥安全性。

［1］康海燕，趙子龍，張志，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2016，25（15）：1653-1655.

［2］邱瑞瑾，張曉雨，商洪才.證候類中藥新藥臨床療效評價方法探索［J］.世界中醫藥，2017， 12（6）：1230-1234.

［3］何敬堂.初始應用拉米夫定和阿德福韋酯聯合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效和安全性［J］.實用臨床醫藥雜志，2016，20（5）：60-63.

［4］張笛，趙光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合與優化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2015，22（1）：51-54.

［5］劉愛兵，李宗軍，何新明.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效［J］.重慶醫學，2015，44（34）：4812-4814.

［6］項波.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床觀察［J］.中國藥房， 2015，28（6）：745-747.

［7］蔡小旗，張達坤，張清.益氣解毒通絡法與恩替卡韋聯合應用治療乙肝腫硬化（代償期）的隨機對照研究［J］.遼寧中醫雜志，2016，60（12）：2566-2569.