先天性甲狀腺功能低下癥病因分析及左甲狀腺素鈉治療效果觀察

劉 朔，韓鋒產(chǎn)(濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264033)

先天性甲狀腺功能低下癥(congenital hypothyroidism，CH)俗稱呆小病，是各種影響因素導(dǎo)致患兒血液循環(huán)當(dāng)中的甲狀腺水平下降，胎兒期就缺乏甲狀腺素而導(dǎo)致出生后發(fā)生低體溫、喂養(yǎng)困難、便秘以及毛發(fā)枯黃等癥狀[1]。患兒如果治療不夠及時(shí)會(huì)出現(xiàn)鼻梁低平以及眼距寬等問(wèn)題，甚至損傷患兒的肝腎功能，不利于智力發(fā)育以及體格發(fā)育。如果在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行治療，絕大多數(shù)的患兒可以達(dá)到同齡兒童的水平。不過(guò)憑借新生兒的臨床表現(xiàn)診斷容易出現(xiàn)漏診以及誤診問(wèn)題，所以需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查從而早診斷早治療，防止患兒出現(xiàn)智力低下以及發(fā)育落后等后遺癥[2]。本研究分析CH患兒的常見(jiàn)病因，并探討左甲狀腺素鈉治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年1月在我院確診的CH患兒60例，男36例，女24例，年齡15～69d[(35.1±1.3)d]。均符合CH診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并其他遺傳疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙新生兒。患兒監(jiān)護(hù)人知情同意本研究，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 在新生兒出生72 h并且哺乳之后，取足底末梢血[3]。載血濾紙需要在室溫條件下自然晾干5 h，送交新生兒篩查中心進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光分析儀檢測(cè)標(biāo)本當(dāng)中的TSH (促甲狀腺素)水平，以TSH超過(guò)7.5 uIU/ml判斷新生兒的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。對(duì)TSH篩查結(jié)果為陽(yáng)性的新生兒召回復(fù)查，用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，正常值判斷標(biāo)準(zhǔn)為 TSH：0.64～6.27 uIU/ml FT3：1.21～4.18 pg/ml FT4：8.9～17.2 pg/ml。其中FT3水平以及FT4水平下降、TSH水平上升并且濾紙血片的結(jié)果為陽(yáng)性，綜合判斷檢測(cè)結(jié)果屬于異常[4]。

1.2.2病因分析 對(duì)確診的60例患兒以及父母進(jìn)行調(diào)查，主要內(nèi)容包括以：①家系以及病史方面的調(diào)查。統(tǒng)計(jì)包括患兒在內(nèi)的4代家系當(dāng)中全部成員的民族、籍貫、職業(yè)、年齡、身體條件、居住環(huán)境、疾病史、傳染病史、遺傳病史。同時(shí)統(tǒng)計(jì)患兒母親在孕前以及孕期是否患病毒性感冒、是否用藥治療、飲酒史、吸煙史、自然流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)史、孕產(chǎn)次、胎位以及胎動(dòng)等方面的情況，還包括患兒出生之后的臨床表現(xiàn)等情況[5]。②甲狀腺彩超掃描，應(yīng)用ACUSON-128型彩超儀進(jìn)行掃描(美國(guó)阿克索公司生產(chǎn))。

1.2.3治療方法 患兒確診之后應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060619，揚(yáng)子江藥業(yè)公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，初始劑量為6 μg/(kg·d)，在治療1、2、4周后應(yīng)用免疫發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺功能，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量[6]。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)CH患兒的甲狀腺改變情況，同時(shí)分析不同甲狀腺改變CH患兒的TSH水平、FT3水平以及FT4水平。應(yīng)用調(diào)查表統(tǒng)計(jì)患兒病因，并對(duì)比左旋甲狀腺素鈉治療1年之后患者甲狀腺功能的改變情況[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistics

2 結(jié)果

2.1CH患兒的甲狀腺改變60例CH患兒的甲狀腺改變情況方面，基本正常患兒18例(30.0%)，發(fā)育不良患兒6例(10.0%)，甲狀腺異位患兒24例(40.0%)，甲狀腺缺如患兒6例(10.0%)，甲狀腺腫大患兒6例(10.0%)，其中甲狀腺異位最常見(jiàn)。

2.2CH患兒的血清學(xué)水平60例CH患兒的血清學(xué)表達(dá)方面，甲狀腺發(fā)育不良患兒TSH、FT3以及FT4顯著高于基本正常患兒(P< 0.05)，同時(shí)甲狀腺缺如患兒同異位以及腫大患兒比較而言，TSH水平、FT4水平上升同時(shí)FT3下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CH患兒的血清學(xué)水平

2.3CH患兒的影響因素分析甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全、甲狀腺激素合成障礙、繼發(fā)感染、甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下是CH的影響因素(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 CH患兒影響因素分析

2.4治療前后患兒TSH、FT3以及FT4比較治療后患兒的TSH、FT3以及FT4水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

2.5治療后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)比較治療后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表5。

表4 治療前后患兒TSH、FT3以及FT4比較

表5 治療前后患兒血清ghrelin水平以及體重指數(shù)比較

3 討論

CH是因?yàn)榧谞钕偌彼偕苫蛘呤欠置谙陆刀T發(fā)的一種疾病，相關(guān)研究結(jié)果顯示，如患兒在出生之后的2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行及時(shí)有效的針對(duì)性治療，能夠避免損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，在經(jīng)過(guò)持續(xù)治療之后，患兒的智商能夠接近正常兒童[7]。如果治療不夠及時(shí)，CH患兒的智商會(huì)越來(lái)越低。要是出現(xiàn)漏診以及誤診問(wèn)題，往往會(huì)給患兒的神經(jīng)系統(tǒng)帶來(lái)無(wú)法逆轉(zhuǎn)的損害，從而出現(xiàn)癡呆或者是智能低下的問(wèn)題，加大患兒家庭的負(fù)擔(dān)。所以進(jìn)行新生兒疾病的篩查，確保在沒(méi)有出現(xiàn)臨床癥狀或癥狀較輕微時(shí)得以早期診斷，及時(shí)進(jìn)行治療，以避免不可逆的臟器損害及腦發(fā)育落后[8]。部分CH患兒在新生兒階段會(huì)有程度不同的黃疸消退延遲問(wèn)題，同時(shí)反應(yīng)差、活動(dòng)少，加大了喂養(yǎng)的難度。但是一半以上的CH患兒在新生兒階段的表現(xiàn)較為正常，因此需要借助于實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)現(xiàn)早期診斷。本研究結(jié)果當(dāng)中，60例CH患兒的血清學(xué)表達(dá)方面，同其他類型的甲狀腺改變患兒比較而言，甲狀腺缺如患兒的TSH水平顯著上升，同時(shí)FT3以及FT4水平顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。

醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為，當(dāng)前篩查工作的任務(wù)主要是針對(duì)CH持續(xù)擴(kuò)大篩查的覆蓋面，最大限度確保新生兒得到相應(yīng)的篩查工作，從而防止漏檢CH患兒，延誤患兒的治療時(shí)機(jī)。相關(guān)研究的結(jié)果顯示，不同種族以及地區(qū)的新生兒CH發(fā)病率存在著明顯的區(qū)別，并且同地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平、教育水平以及科技水平存在一定的聯(lián)系[9]。新生兒CH的篩查有一個(gè)典型的特點(diǎn)，那就是在新生兒尚未出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)的時(shí)候，根據(jù)篩查標(biāo)準(zhǔn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行診斷。這就要求探索新的診斷方法，從而有效及時(shí)地判斷患兒的CH病情并且在此基礎(chǔ)上提供針對(duì)性的干預(yù)治療措施。通過(guò)這樣的途徑可以減輕患兒的CH疾病癥狀，有效降低人群當(dāng)中有害基因頻率，從而改進(jìn)后代的健康水平[10]。CH治療的過(guò)程當(dāng)中，傳統(tǒng)上應(yīng)用的治療措施主要是為患兒補(bǔ)充甲狀腺激素[11～15]。左旋甲狀腺素鈉的生化活性比較穩(wěn)定，同時(shí)有著純度高以及吸收好等方面的優(yōu)點(diǎn)，在CH治療當(dāng)中得到廣泛的應(yīng)用。本研究結(jié)果當(dāng)中，治療后患兒的TSH水平、FT3以及FT4水平顯著下降(P< 0.05)。

綜上所述，針對(duì)CH常見(jiàn)病因進(jìn)行篩查，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)CH患兒，而應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療可以有效改善患兒甲狀腺功能。

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