人工肝血漿置換術對50例重型乙肝患者乙肝病毒脫氧核糖核酸水平的影響分析

白建蓉(四川省合江縣人民醫(yī)院輸血科，四川 合江 646200)

重型乙肝是由多種原因引起的以乏力、食欲缺乏、肝性腦病、重度凝血功能障礙和黃疸等為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，有發(fā)病兇險、病程進展迅速、短時間內肝功能可急劇下降等特征[1]。現(xiàn)代醫(yī)學表明重型乙肝患者肝細胞大量壞死，肝臟解毒功能降低，肝臟內大量毒性物質積聚，且有明顯凝血功能障礙，易出現(xiàn)一系列肝衰竭癥候群，最終引起全身多臟器生理功能紊亂，影響患者存活質量[2]。早期臨床多采用內科綜合療法治療重型乙肝，但其療效有限且病死率高，近年來人工肝血漿置換術在重型乙肝患者中應用逐漸普及，其作為一種器官替代療法，可暫時替代肝臟部分解毒功能，及時清除有毒代謝產物，維持內環(huán)境穩(wěn)定并糾正肝功能衰竭，已成為重型肝炎患者重要治療手段[3，4]。然而目前有關人工肝血漿置換術治療重型乙肝患者作用機制尚未完全明確，因此本文展開臨床對照性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年10月至2016年8月我院接受人工肝血漿置換術治療50例重型肝炎患者(觀察組)和同期我院接受常規(guī)基礎藥物治療50例重型肝炎患者(對照組)，納入標準：①符合《病毒性肝炎防治方案》[5]有關重型乙肝診斷標準；②入院經實驗室檢查顯示乙型肝炎表面抗原陽性，而血清HBV DNA定量≥104拷貝/ml；③本研究符合赫爾辛基宣言，患者自愿簽署書面知情同意書；④納入研究前未未進行抗病毒治療。排除標準：①合并其他病毒感染或酒精性肝損傷、藥物性肝炎、自身免疫性肝病等；②凝血功能障礙；③確診為肝癌。觀察組男、女各30、20例，年齡25～60歲，年齡(39.87±5.08)歲，分期：早、中、晚期各16、24、10例；對照組男、女各32、18例，年齡23～58歲，年齡(40.27±4.95)歲，分期：早、中、晚期各17、25、8例。兩組研究對象上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；具有可比性。

1.2方法對照組：患者接受常規(guī)基礎藥物治療，①綜合支持治療：如新鮮血液、血漿白蛋白；②護肝治療：如還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷及門冬氨酸鉀鎂；③補充營養(yǎng)：促肝細胞生長素；④免疫調節(jié)：胸腺肽；⑤維持水和電解質平衡；⑥積極防治肝性腦病、低血壓、呼吸困難、腹水、感染等并發(fā)癥。觀察組：在對照組基礎上另接受人工肝血漿置換術治療，選用北京偉力新世紀科技發(fā)展有限公司提供血液凈化機(型號WLXGX-888)和一次性選擇性血漿分離器，將患者置于人工肝室，局麻下行股靜脈穿刺，將單針雙腔管留置，及時建立血管道路，全身肝素化進行體外循環(huán)抗凝，參照PT調整肝素用量，血流量設定為80～110 ml/min，血漿濾出速度設定為25～35 ml/min，每次置換血漿量設為2500～3000 ml，每次治療時間設為3 h左右，在1周內至少2次；治療期間密切觀察患者病情變化、生命體征及持續(xù)心電壓和動靜脈壓等，每1000 ml血漿補充10 ml 10%葡萄糖酸鈣，出現(xiàn)過敏時為患者實施地塞米松和鹽酸異丙嗪治療。

1.3觀察指標①治療前后兩組炎性因子比較，治療前及治療后采用酶聯(lián)免疫吸附法(酶標儀由奧地利公司提供，型號為Bioelisa ELX-800)檢測兩組IL-4、TNF-α。②治療前后兩組凝血功能指標比較，治療前、治療結束后采用France STAGO公司提供的全自動凝血分析儀，運用凝固法測定兩組患者PT、APTT、FIB，試劑及試劑盒由儀器配套提供。③治療后兩組HBV-DNA轉陰率比較，治療前和治療結束后采用熒光定量聚合酶鏈反應法檢測血清HBV DNA，下限為1000 copies/ml，統(tǒng)計兩組HBV DNA轉陰率。④治療前后兩組肝功能指標比較，治療前、治療結束后采用全自動生化分析儀(American貝克曼庫爾特公司提供，型號AU5800)測定兩組ALT、AST、TBiL。⑤治療后兩組不良反應發(fā)生情況比較，治療后統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理。計數(shù)資料比較采用t檢驗，計量資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組炎性因子比較治療前兩組IL-4、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后兩組IL-4、TNF-α明顯降低，且治療后觀察組降低幅度較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組炎性因子比較

a與治療前比較，P< 0.05；b與對照組比較，P< 0.05

2.2兩組凝血功能指標比較治療前兩組PT、APTT、FIB比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后兩組PT、APTT明顯縮短，F(xiàn)IB明顯升高，并且治療后觀察組縮短、升高幅度較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組凝血功能指標比較

與治療前比較，①P< 0.05；與對照組比較，②P< 0.05

2.3兩組HBV-DNA轉陰率比較治療后觀察組HBV-DNA轉陰率40.00%，明顯高于對照組20.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.76，P< 0.05)。

2.4兩組肝功能指標比較治療前兩組ALT、AST、TBiL差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)；治療后兩組ALT、AST、TBiL明顯降低，并且治療后觀察組降低幅度較對照組明顯(P< 0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組肝功能指標比較

與同組治療前比較，①P< 0.05；與對照組比較，②P< 0.05

2.5治療后兩組不良反應發(fā)生率比較治療后觀察組出現(xiàn)皮疹或皮膚瘙癢3例，惡心嘔吐2例，畏寒1例；對照組出現(xiàn)皮膚瘙癢5例，惡心嘔吐8例，畏寒1例，神志模糊1例，觀察組不良反應發(fā)生率12.00%(6/50)與對照組24.00%(12/50)比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。

3 討論

重型乙肝發(fā)病機制較復雜，現(xiàn)階段絕大多數(shù)學者對重型乙肝支持兩次損傷學說，一種為乙肝病毒直接或間接免疫反應致使原發(fā)性損傷，另一種為以內毒素細胞因子肝損傷學說為核心的繼發(fā)性損傷；無論哪種損傷機制最終均誘發(fā)肝細胞大片壞死，肝細胞大量壞死后肝臟物質代謝障礙且解毒功能下降，使機體內大量有害物質異常增多，而有毒物質反過來通過各種途徑加重肝臟損害從而形成惡性循環(huán)，不僅增加內科常規(guī)綜合治療難度，且重型乙肝患者病死率仍居高不下[6]。

隨醫(yī)學水平迅猛進展，重型乙肝治療方案日益增多，人工肝支持系統(tǒng)作為肝功能衰竭后過渡至肝移植或肝臟再生橋梁，現(xiàn)代醫(yī)學研究表明其可緩解因肝細胞大量壞死造成的體內毒物蓄積，阻斷惡性循環(huán)加重肝臟損傷進程，因而人工肝血漿置換術已成為重型乙肝患者重要治療方案[7]。而本次研究結果顯示治療后觀察組在抑制炎癥因子IL-4、TNF-α表達、調節(jié)機體凝血功能指標PT、APTT、FIB水平方面較對照組更具優(yōu)勢，且治療后觀察組HBV-DNA轉陰率明顯高于對照組，此外觀察組治療后提高肝功能較對照組明顯，初步證實人工肝血漿置換術在重型乙肝患者治療中有明確療效。IL-4、TNF-α水平可全面了解機體免疫應答狀況、抗病毒能力、肝細胞免疫病理損傷程度等[8]，觀察組采用人工肝血漿置換術治療，因人工肝可有效清除內、外源性毒性物質、血漿中病理性成分和抑制肝細胞生長毒性物質等，且可為機體補充大量新鮮血漿、白蛋白，因而通過有效抑制炎性因子表達、調節(jié)機體凝血功能、抑制肝炎病毒復制，從而達到護肝、解毒、部分替代肝臟功能和促進肝細胞再生的目的[9～11]，因此治療后觀察組炎性因子、凝血功能指標改善更為明顯。既往學者研究指出重型乙肝患者血漿被大量置換后，血液中毒性代謝物及內毒素被部分清除，還可補充凝血因子、調理素和補體等生物活性物質，提供給患者良好內環(huán)境，利于肝功能恢復[12]，因而觀察組治療后肝功能恢復效果更佳。此外本研究結果顯示觀察組治療后HBV-DNA轉陰率較對照組明顯高，這與人工肝血漿置換術過程中采用聚乙烯膜制成空心纖維透析裝置，通過機械性地過濾后體內乙肝病毒，使其水平降低，對應轉陰率升高有關，與既往韓海心[13]研究中觀點相符。本研究結果顯示兩組治療安全性相當，表明人工肝血漿置換術臨床應用中有一定安全性。

綜上所述，人工肝血漿置換術在重型乙肝患者治療中，其在有效抑制炎性因子、調節(jié)凝血功能，降低HBV-DNA水平及提高肝功能方面有積極臨床作用，是一種治療重型乙肝療效確切、安全可靠的方案。

[1] 唐良楷.CRRT聯(lián)合前列地爾治療重型肝炎合并肝腎綜合征的療效分析[J].標記免疫分析與臨床，2015，22(6)：517-519.

[2] 陳美平，杜杰，劉陽珍.血漿降鈣素原水平對慢性重癥肝炎合并感染的臨床診斷價值[J].醫(yī)學臨床研究，2016，33(12)：2458-2461.

[3] 竇芊，杜敬佩，楊瑞，等.恩替卡韋分散片聯(lián)合促肝細胞生長素治療慢性重癥乙型肝炎[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25(28)：66-69.

[4] 高萌，傅云峰，張亞男，等.重癥肝炎患者血漿置換治療的臨床療效觀察[J].中國輸血雜志，2016，29(1)：64-67.

[5] 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2000，8(6)：324-329.

[6] 陳仁，廖金瑤，陳文莉，等.重型肝炎合并肺部感染患者相關危險因素的分析以及防治對策[J].中華疾病控制雜志，2016，20(10)：1029-1031.

[7] Tang J，ZhouY，Peng ZT.Clinical Effect of Hepatic Failure using Plasma Exchange of Artificial Liver[J].China Journal of Modern Medicine，2011，21(36)：4592-4594.

[8] 孫凱，馬開富.重型肝炎患者血漿置換前后患者肝功能與TNF-α、IL-4變化的臨床意義[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2014，41(2)：368-369，372.

[9] 沈益琴，俞海燕，石莉麗.預防人工肝血漿置換術引起醫(yī)院感染

[9] 的對策[J].中國消毒學雜志，2015，32(10)：1048-1049.

[10]張寶文，陽學風，羅湘俊，等.雙重血漿吸附、膽紅素吸附及血漿置換治療肝衰竭的療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26(12)：103-106.

[11]王銘，周威龍，陳芳等.人工肝治療慢加急性肝功能衰竭后血清總紅膽素變化水平與預后分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2016，13(5)：54-57，58.

[12]何小鳳，羅玲，袁春蘭，等.兩種人工肝方法治療重型乙型肝炎的近期療效對比分析[J].重慶醫(yī)學，2017，46(18)：2475-2477，2480.

[13]韓海心.血漿置換聯(lián)合拉米夫定對慢性重型乙型肝炎患者肝功能及 HBV-DNA 水平的影響[J].廣東醫(yī)學，2015，18(6)：944-946.