利拉魯肽對肥胖的2型糖尿病患者心血管危險因素的影響

何靜　李元春　張健　付永麗　張春輝

[摘要] 目的 研究利拉魯肽對肥胖的2型糖尿?。═2DM）患者心血管危險因素的影響。方法 于2015年1月—2016年7月選取60 例肥胖T2DM患者，隨機分為對照組和實驗組。實驗組應用胰島素和利拉魯肽治療，對照組僅用胰島素治療。治療12周后觀察兩組患者體重指數（BMI）、腰圍（W）、腰臀比（WHR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FBG、餐后 2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等心血管危險因素的變化，數據進行統計學分析。結果 實驗組患者BMI、W、WHR、DBP、SBP、FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、和LDL-C較對照組明顯下降，HDL-C較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 利拉魯肽可以降低肥胖的T2DM患者心血管危險因素。

[關鍵詞] 利拉魯肽；肥胖；2型糖尿病；心血管危險因素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）11（b）-0067-02

快餐過度食用、工作壓力增加、人口老齡化等因素使糖尿病人數日益增多，據統計[1]，我國糖尿病以T2DM為主，約占糖尿病患者85%。研究表明，糖尿病患者發生心衰、心梗風險較非糖尿病患者高2～4倍[2]。因此，既能降糖又能保護心臟的降糖藥成為研究熱點。利拉魯肽是胰高血糖素樣多肽-1 （GLP-1） 類似物，可以促進胰島素合成、同時抑制胰高血糖素釋放，從而使血糖達標，利拉魯肽還具有促進胰腺B細胞增殖、減輕胰島素抵抗等經典的胰腺作用。單獨用藥還是與其他口服降糖藥物聯合使用，均表現出良好的降糖及保護胰島功能的的作用[3]，可降低體重，特別適合肥胖的2型糖尿病患者使用。該研究分析該院于2015年1月—2016年7月選取的60例應用利拉魯肽治療的肥胖的2型糖尿病患者的臨床資料，觀察利拉魯肽對肥胖的2型糖尿病患者心血管危險因素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內分泌科收治的肥胖T2DM患者60 例 ，所有入選病例均符合①2011 ADA糖尿病診斷標準：FPG≥7.0 mmol/L?；蚩诜咸烟悄土吭囼灒∣GTT）2 hPBG≥11.1 mmol/L。隨機血糖≥11.1 mmol/L。臨床明確診斷為 T2DM；②BMI > 28 kg/m2；③應用胰島素治療后血糖仍控制欠佳；④未用過 GLP-1 類藥物；⑤除外甲狀腺髓樣癌；⑥無胰腺炎病史；⑦無嚴重肝腎損害。

1.2 治療方法

60例患者隨機分成實驗組及對照組。實驗組早餐前腹部皮下注射利拉魯肽0.6 mg/d，1周后調整劑量到1.2 mg/d，利拉魯肽治療開始前，實驗組患者胰島素劑量暫減30%，監測血糖水平及時調整胰島素劑量；對照組僅通過調整胰島素劑量使血糖達標，血糖達標值：FPG 4.4～7.0 mmol/L，2 hPBG<10.0 mmol/L ，治療12周。記錄患者身高、體重、腰圍、臀圍，測血壓。觀察治療前后二組患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C的變化。

1.3 統計方法

采用IBM SPSS 21.0統計學軟件對患者的數據進行相關分析，計量資料以均數±標準差（x±s）的形式表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 實驗結果

兩組患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等的血管危險同等比較，見表1、表2、表3、表4。

3 討論

國際糖尿病聯盟2013年統計顯示：全球糖尿病患者為3.8億，預計2035年全球糖尿病人數將突破5.92億。中國作為人口大國已成為糖尿病的重災區。T2DM患者多體型肥胖，血脂輕中度升高，長期高血糖高血脂導致高血壓出現，成為三高人群，心血管疾病發病率也逐年增高，心血管疾病是T2DM患者最主要的死亡原因，所以治療糖尿病同時，也要考慮降低心血管的危險因素，這樣才能降低糖尿病患者死亡率，提高生存質量。但現在許多降糖藥物不但無心血管保護作用，反而可增加心血管危險因素，臨床研究表明胰島素或胰島素促泌劑等藥物可使體重增加，而體重增加可提高心血管疾病的的發病率。利拉魯肽作為一種能減低體重的降糖藥物成為研究熱點，該研究探討利拉魯肽對肥胖的T2DM患者心血管危險因素的影響。

利拉魯肽是一種GLP-1的類似物，與人GLP-1的序列同源性高達97%，研究表明[4]，它具有葡萄糖濃度依賴性，可以刺激胰島B細胞的增殖和分化，產生更多的胰島素，同時它還能抑制升糖激素胰高血糖素的分泌，從而調節機體血糖平穩，抑制B細胞凋亡及抑制食欲、延緩胃排空，使糖尿病患者進食減少，體重下降。該研究顯示利拉魯肽可使HbA1C顯著下降（P<0.05），對控制空腹及餐后血糖均有顯著的療效，其中以降低餐后血糖作用更顯著使患者血糖得到良好的控制。

利拉魯肽具有明顯的減重作用，最新研究發現[5]，利拉魯肽能減少T2DM患者心血管死亡率。利拉魯肽可作用于下丘腦攝食中樞，延緩胃內食物的排空，抑制患者食欲，該研究顯示患者應用利拉魯肽后BMI較前減低，W也減小了，WHR明顯下降。利拉魯肽直接參與肝臟對脂質的代謝過程，可調節小腸上皮細胞脂蛋白的分泌水平，加速脂肪的動員，該研究顯示應用利拉魯肽后，患者TG、TC及LDL-C均明顯下降，HDL-C升高。LDL-C是所有血漿脂蛋白中首要的致動脈粥樣硬化性脂蛋白，會使血脂沉積血管壁，引起冠狀動脈疾病，HDL-C正好相反，是冠心病保護因子，因此利拉魯肽對血脂的改變使心血管疾病發病率降低，該研究還發現患者的DBP、SBP也較前減低，特別適合肥胖T2DM合并心血管疾病的患者使用。

綜上所述，利拉魯肽適合肥胖的T2DM患者，既可降糖也可減重降脂，使患者發生心血管疾病的風險降低。

[參考文獻]

[1] 趙婭，萬沁.糖尿病前期人群血脂特點及其對糖尿病前期轉歸的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19（1）：54-58.

[2] Cariou B. Harnessing the incretin system beyond glucose control： potential cardiovascular benefits of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes [J].Diabetes Metab， 2012， 38（4）： 298-308.

[3] 張潔，趙媛媛，周慧敏，等.利拉魯肽對血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰島β細胞功能及血糖波動的影響[J].中華糖尿病雜志，2015，23（6）：527-529.

[4] 郭曉蕙.利拉魯肽對β細胞的保護和早期獲益 [J]. 藥品評價，2014，11（15）：38-42.

[5] Marso SP，Daniels GH，Brown-frandsen K，et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J].N Engl J Med ，2016，375（4）：311-322.

（收稿日期：2017-08-19）