瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥的臨床療效

王媛媛　吳丹靜　李艷偉　龔守良　王彥君　張　川

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林　長(zhǎng)春　130041)

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瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥的臨床療效

王媛媛吳丹靜李艷偉龔守良1王彥君張川

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林長(zhǎng)春130041)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療在老年糖尿病(DM)并發(fā)高脂血癥中的臨床療效。方法選取該院2013年7月至2015年2月收治的老年DM并發(fā)高脂血癥患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組采用瑞舒伐他汀治療，觀察患者采用瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療，對(duì)比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果觀察組患者臨床治療有效率高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；且觀察組患者治療后血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LGL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療在老年DM并發(fā)高脂血癥患者中的應(yīng)用效果顯著，可進(jìn)行臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕瑞舒伐他汀；依折麥布；糖尿病；高脂血癥

2型糖尿病(T2DM)患者多數(shù)伴隨并發(fā)高脂血癥等疾病〔1,2〕。而大劑量他汀類藥物可能影響血糖控制。本文旨在探討治療糖尿病(DM)并發(fā)高脂血癥患者的臨床治療方法。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2013年7月至2015年2月收治的老年DM并發(fā)高脂血癥患者76例，均符合WHO 1999年制定的DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，排除I型糖尿病、繼發(fā)性高膽固醇血癥、合并其他嚴(yán)重疾病者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組38例，男25例，女13例，年齡49～76歲，平均(58.4±2.1)歲，DM病程1～14年，平均(8.3±1.3)年；觀察組38例，男24例，女14例，年齡48～77歲，平均(58.7±2.3)歲，DM病程1～13年，平均(8.8±1.2)年。兩組患者基本資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法兩組患者均給予控制飲食、糾正水電解質(zhì)平衡及降糖藥物等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用瑞舒伐他汀(阿斯利康公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110563)口服治療，10 mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)聯(lián)合依折麥布(先靈葆雅公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110326)口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均進(jìn)行連續(xù)8 w治療。

1.3觀察指標(biāo)觀察記錄兩組患者治療前后血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LGL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指標(biāo)改善情況，對(duì)比兩組患者臨床治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)依照《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》對(duì)DM并發(fā)高脂血癥患者的臨床治療效果進(jìn)行判定，治療后患者血清TC下降幅度大于20%，或HDL-C水平上升幅度>0.26 mmol/L，可視為顯效；治療后患者血清TC下降幅度為10%～20%，或HDL-C水平上升0.1～0.26 mmol/L，可視為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)患者，視為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比觀察組治療后顯效24例(63.16%)，有效11例(28.95%)，無(wú)效3例(7.87%)；對(duì)照組治療后顯效13例(34.21%)，有效15例(39.47%)，無(wú)效10例(26.32%)，兩組總有效率(92.11% vs 73.68%)差異顯著(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化情況對(duì)比觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C及HDL-C等血脂指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比觀察組發(fā)生皮膚瘙癢1例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%；對(duì)照組發(fā)生明顯肌痛1例，大小便性狀改變2例，胃腸道反應(yīng)1例，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%，兩組對(duì)比差異顯著(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后血脂水平比較

與同期對(duì)照組比較：1)P<0.05

3討論

T2DM患者在機(jī)體胰島β細(xì)胞功能缺陷及胰島素相對(duì)缺乏的情況下，會(huì)出現(xiàn)一系列的糖代謝紊亂現(xiàn)象，導(dǎo)致血糖水平進(jìn)一步升高，且脂蛋白酯酶的活性逐步降低，而肝酯酶活性升高，由此引發(fā)患者血脂異常〔4〕。DM同脂代謝之間存在著較為緊密的聯(lián)系，因此T2DM在臨床中亦被稱為糖脂病，對(duì)伴有相同心血管疾病的不同患者來(lái)說(shuō)，T2DM患者心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率要明顯高于其他患者，也被稱為糖心病。

在正常情況下，胰島素會(huì)對(duì)機(jī)體血脂進(jìn)行有效調(diào)控，從而抑制脂肪酸向血液中的釋放，同時(shí)促進(jìn)脂肪組織對(duì)血液中的多余脂質(zhì)進(jìn)行攝取。而許多研究表明，血液中的脂質(zhì)主要是依靠HDL-C而進(jìn)行代謝的，而它容易受到血液濃度及胰島素濃度的影響，特別是在T2DM合并高脂血癥患者體內(nèi)胰島素相對(duì)不足、處于胰島素抵抗的情況下，HDL-C活性受到極大的抑制〔5，6〕。因此臨床對(duì)于DM合并高脂血癥的治療重點(diǎn)應(yīng)集中在有效調(diào)節(jié)患者血脂水平上。瑞舒伐他汀為臨床新型研制的他汀類藥物，具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用且藥物用量較小、藥效強(qiáng)。其主要是通過(guò)對(duì)限速酶-HMG-COA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，選擇性減少肝細(xì)胞TG的合成，從而達(dá)到降低患者血脂的目的。但是多項(xiàng)臨床研究表明，單獨(dú)應(yīng)用如瑞舒伐他汀的情況下，要想達(dá)到更好的目標(biāo)值，就需要加大藥物用量，由此勢(shì)必會(huì)造成不良反應(yīng)的增多。依折麥布為抑制膽固醇吸收類藥物，其藥物作用價(jià)值同他汀類藥物具有良好的互補(bǔ)性，且其不經(jīng)由肝臟的CYP450酶代謝，因此對(duì)各類藥物藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)產(chǎn)生明顯影響。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于老年DM合并高脂血癥患者中，可共同發(fā)揮出有效調(diào)解血脂的作用，進(jìn)一步恢復(fù)HDL-C活性，改善患者胰島素相對(duì)不足、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

4參考文獻(xiàn)

1方喜波,王寧,盧德媛.依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀在2型糖尿病合并高脂血癥患者中的療效〔J〕.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015；7(1):57-9.

2龍飛飛,王楊,姜明珠.依折麥布辛伐他汀片短期內(nèi)降脂療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(18):5278-9.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識(shí)〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014;30(4):277-83.

4呂淑榮,蘇健,向全永.甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇比值與胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2014;22(6):641-3.

5邱烈峰.高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠脂代謝相關(guān)指標(biāo)的變化〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(10):2815-8.

6鐵春苗,張娜.依折麥布治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的研究進(jìn)展〔J〕.中華心血管病雜志,2015;43(7):646-9.

〔2015-09-17修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1358-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.034

通訊作者：張川(1963-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)分泌學(xué)研究。

基金項(xiàng)目：吉林省發(fā)改委科研項(xiàng)目(3J113Z663429)

1吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生部放射生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

第一作者：王媛媛(1989-)，女，在讀碩士，主要從事內(nèi)分泌學(xué)研究。