芪膠升白膠囊對改善非小細胞肺癌患者化療所致中性粒細胞減少癥的臨床藥物療效研究與分析

張 馳，張久榮，童維佳，牛素梅

0 引 言

隨著空氣污染以及亞健康狀態的廣泛存在，肺癌作為一種常見的癌癥疾病，以其位居全球首位的發病率和致死率，危害著百姓的生命健康[1]。非小細胞肺癌的發生率在肺癌總發生率中占比百分之八+以上[2]，而該病因其潛伏期長、前期癥狀不明顯等等原因，造成現在臨床上只能在該病發展至晚期時，方能對其確診[3]。而當該疾病發展至晚期時，幾乎已經失去了最佳的治療時間，也無法進行手術切除，臨床上多采用放、化療的方法進行治療[4]，而放化療的常見劑量限制性毒性便是中性粒細胞減少癥的發生，使得化療藥物劑量降低、周期延長和住院治療時間延長，嚴重可導致患者出現發熱等炎癥反應，甚至因嚴重感染而死亡。中性粒細胞減少癥，屬于中醫“虛損”、“血證”、“溫病”、“失榮”病證范疇，與稟賦元氣匱缺、脾胃肝腎虧虛、久病遷延失養或毒物毒素侵害等因素有關。芪膠升白膠囊是根據苗族民間驗方經過不斷提煉后得到的現代成方制劑，主要藥味由阿膠、大棗、血人參、苦參、淫羊藿、當歸、黃芪等組成。以上多味中藥聯合使用，目的為益氣養血、補氣生血，提高骨髓的造血功能，改善患者在化療引起的自身免疫功能抑制和骨髓功能抑制，提高身體機能，增強人體抵御癌細胞的能力。芪膠升白膠囊是具有扶正固本類中藥，而此類藥物能促使機體免疫系統清除癌細胞，從而抑制腫瘤轉移[5]。本研究選擇2014年2月至2017年2月我院收治的150例非小細胞肺癌化療患者作為研究對象，探討芪膠升白膠囊對改善非小細胞肺癌化療患者中性粒細胞減少癥的臨床治療效果，為臨床治療提供依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年2月至2017年2月南京市胸科醫院收治的非小細胞肺癌化療患者150例，隨機分為芪膠升白組和對照組，每組75例。2組在性別、年齡、病程、病情等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準[批準號：(2014)倫審第(17)號]，所有患者均簽署知情同意書。納入標準：①經病理學或細胞學確診患者，并符合中醫診斷標準；②患者Karnofsky功能狀態評分標準評分(KPS也稱卡氏評分法，百分法)70分以上；③不存在放療禁忌且預估生存期大于半年。排除標準：①排除合并有其他惡性腫瘤患者；②排除孕期、哺乳期女性；③排除肝腎功能不全患者；④排除合并有心臟、免疫系統疾病、精神疾病患者；⑤排除依從性差患者；⑥排除治療后中性粒細胞升不上，應用集落刺激因子患者；⑦排除研究前3個月內參加過放化療治療患者或者預防性服用促中性粒細胞升高藥物。中醫診斷標準：由主癥、次癥和舌脈組成，主癥包括神疲、乏力、頭暈目眩；次癥包括面色淡白萎黃、失眠、心悸、自汗和懶言；舌脈包括舌質淡、舌苔薄白、脈象細弱或者緩而無力。診斷過程中，主癥為必備，次癥具有2個及以上者，結合其舌脈即可確診。

表1非小細胞肺癌化療患者的一般資料比較

項目對照組(n=75)芩膠升白組(n=75)男/女(n)43/3241/34年齡(x±s歲)37．01±5．5836．78±5．47病程(x±s年)2．81±1．242．67±1．03臨床分期[n(%)]Ⅲ期24(32．00)25(33．33)Ⅳ期51(68．00)50(66．67)病理學檢查[n(%)]腺癌46(61．33)48(64．00)非腺癌29(38．67)27(36．00)

1.2治療方法對照組：治療第1天，給予靜脈輸入培美曲塞(法國 Eli Lilly Nederland B.V. 生產；商品名：力比泰；注冊證號：H20110035；規格：500 mg/瓶)，500 mg/(m2·d)，治療第1～3天靜脈輸入順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司生產；批準文號：國藥準字H20073652；規格：10 mg/瓶]，25 mg/(m2·d)，3周為1個療程，連續治療2個療程。芪膠升白組：化療方法與對照組一致；化療后給予患者口服芪膠升白膠囊(貴陽德昌祥藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字Z20025027；規格：中藥，每粒裝0.5 g)，2.0 g/次，每日3次，3周為1個療程，連續治療2個療程(包括化療期間)。

1.3觀察指標觀察并記錄2組患者近期療效、治療后中性粒細胞減少癥發生情況以及安全性?；煹牡?、2、3、8、13、17、21天，采靜脈血檢查血常規; 第21天檢查肝腎功、血電解質和心電圖，并觀察不良事件。中性粒細胞減少水平分級：G0級，>2.0×109，無中性粒細胞抑制；G1級，(1.5～2.0)×109，輕度中性粒細胞抑制；G2級，(1.0～1.5)×109；G3 級，(0.5～1.0)×109，G2/3中度中性粒細胞抑制；G4 級，<0.5×109，重度中性粒細胞抑制。骨髓抑制分級標準：分級判斷指標采用WHO分度標準，分為0～Ⅳ度。每個療程化療當天、第7天、第14天、第21天查血常規，記錄白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)、血小板(Plt)和血紅蛋白(Hb)，記錄骨髓抑制程度。KPS評分：依據KPS評分標準[6]對患者進行KPS評分，治療后評分增幅高于10分為提高療效；治療后評分與治療前差異絕對值在10以內，為穩定療效；治療后評分降幅大于10分，為下降療效。提高療效的比率設定為改善率。

1.4臨床治療效果判定完全緩解(CR)是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶完全消失，并且未發現新病灶，腫瘤標志物回歸正常，且此種狀態至少持續4周；部分緩解(PR)是指通過影像學或者病理學檢驗，患者的靶病灶面積縮減至少30%以上，且此種狀態至少維持4周；疾病穩定(SD)是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶的縮減面積小于30%或者增加面積小于20%；疾病進展(PD)是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶面積增大超過20%，或者發現了新病灶。

總有效率=(CR+ PR+ SD)/總例數×100%

表 5 非小細胞肺癌化療患者第1個療程和第2個療程所出現的骨髓抑制現象比較[n(%)]

組別n第1個療程第2個療程0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ+Ⅳ度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ+Ⅳ度對照組7512(16．00)28(37．33)18(24．00)17(22．67)9(12．00)22(29．33)25(33．33)19(25．34)芪膠升白組7523(30．67)34(45．33)14(18．67)4(5．33)19(25．33)34(45．33)17(22．67)5(0．07)χ2值8．1510．9900．6369．3586．3914．1032．1169．772P值<0．05>0．05>0．05<0．05<0．05>0．05>0．05<0．05

2 結 果

2.1近期療效芪膠升白組臨床治療總有效率81.33%，顯著優于對照組的62.67%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2非小細胞肺癌化療患者近期臨床治療效果比較[n(%)]

組別nCRPRSDPD總有效對照組750(0)24(32．00)23(30．67)28(37．33)47(62．67)芪膠升白組750(0)40(53．33)21(28．00)14(18．67)61(81．33)?與對照組比較，?P<0．05

2.2化療后中性粒細胞減少水平分級芪膠升白組治療后重度中性粒細胞減少癥狀發生率顯著少于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。芪膠升白組重度中性粒細胞減少癥的持續時間為(1.37±0.56)d，顯著短于對照組的(2.14±0.70)d，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3非小細胞肺癌化療患者治療后中性粒細胞減少癥發生情況比較[n(%)]

組別nG0G1G2G3G4對照組756(8．00)14(18．67)15(20．00)21(28．00)19(25．33)芪膠升白組7517(22．67)19(25．33)18(24．00)17(22．67)4(5．33)χ2值6．2140．9710．3500．56411．554P值<0．05>0．05>0．05>0．05<0．05

2.3生活質量(KPS評分) 芪膠升白組生活質量改善率為45.33%，顯著高于對照組的25.33%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4非小細胞肺癌化療患者生活質量改善情況比較[n(%)]

組別n提高療效穩定療效下降療效改善率對照組7519(25．33)35(46．67)21(28．00)19(25．33)芪膠升白組7534(45．33)35(46．67)6(8．00)34(45．33)?與對照組比較，?P<0．05

2.4安全性芪膠升白組第1個療程和第2個療程所出現的Ⅲ+Ⅳ度骨髓抑制率均顯著少于對照組(P<0.05)，見表5。芪膠升白組有4例患者出現惡心嘔吐，1例腎功能異常；對照組有7例患者出現惡心嘔吐，3例腎功能異常，所有出現不良反應的患者癥狀均比較輕微。

3 討 論

目前臨床上非小細胞肺癌常用的幾種化療藥物或方案，均會在一定程度上損害患者機體免疫系統，骨髓抑制是化療劑量受限的主要不良反應[7], 常首先表現為中性粒細胞減少,有文獻報道白細胞減少至< 1.0×109/L, 并持續5 d以上[8], 患者發生嚴重的細菌、真菌或病毒感染率可達 90%以上，增高患者醫院感染的可能性。現已有大部分研究表明，化療能夠發揮調整免疫和腫瘤抗原的二重功效，進而增強患者抗腫瘤免疫功能[9-10]。芪膠升白膠囊取自多種中藥材，含有黃芪、當歸、阿膠、大棗、人參、淫羊藿等成分，黃芪和人參具有固本益氣、 生血、 排毒、 保護骨髓、 緩解疲勞、增強免疫力等功效，黃芪多糖和人參皂甙對細胞免疫均有增進作用，可明顯改善睡眠和食欲，大棗、 當歸、阿膠、淫羊藿含大棗多糖、多種氨基酸和微量元素等，合用可激活骨髓造血功能、抗腫瘤、抗輻射的同時增加化療效果，對中性粒細胞有明顯升高作用。據報道，化療期間口服芪膠升白膠囊能明顯減少骨髓抑制，保證化療的順利完成[11-12]。本研究顯示，芪膠升白組臨床治療總有效率顯著優于對照組(P<0.05)，芪膠升白組治療后重度中性粒細胞減少癥發生率顯著少于對照組(P<0.05)；芪膠升白組重度中性粒細胞減少癥的持續時間顯著短于對照組(P<0.05)；芪膠升白組生活質量改善率顯著高于對照組(P<0.05)。

腫瘤化療患者中性粒細胞減少，是化療過程中重要的臨床表現和常見的并發癥之一，輕者可誘發感染感染，使患者的生活質量降低，化療間隔延遲，降低臨床治療效果[13-14]；嚴重者造成患者死亡。目前臨床藥師參與臨床治療與臨床試驗有其獨有的優勢，其可以與患者親密接觸，從藥師的角度詢問患者的病情和用藥史，通過對化療方案的分析評價，及時與醫師溝通，為患者提供藥學服務及用藥教育，重點對腫瘤伴粒細胞減少患者的用藥給予監護，臨床藥師在本研究中參與，對于促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全、有效等方面也有著積極的作用[15]。

綜上所述，芪膠升白膠囊可提高化療效果，降低中性粒細胞減少癥的發生率，應用安全，不良反應小，值得臨床大力推廣。

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