丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果與安全性研究

姜春桂

（江西省共青城市人民醫院藥劑科，江西 九江 332020）

癲癇屬于神經科常見病，又稱之為伊比力斯癥，主要特征為行為、運動、感覺自主神經等功能障礙，具有難以根治、病程長、發病率高、多發性等特點，大部分患者可出現不同程度的口吐白沫、意識喪失、昏厥等癥狀[1]。目前常實施藥物治療，其具有操作簡單、安全性高、效果良好等優勢，目前常實施拉莫三嗪、丙戊酸治療，其各具有優劣，但單方面使用療效不佳，而將其聯合使用，能夠緩解患者痙攣現象，提高治療安全性，但隨著相關報道的深入，臨床學者發現，將其用于不同類型的癲癇患者，可發揮不同療效[2]。對此本文旨在探索丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇患者的臨床意義，具體可見下文描述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究對象為癲癇患者，共有120例，對其隨機化分組，分別為觀察組（60例）和對照組（60例），均在2016年1月19日～2017年1月19日期間收治。入選標準：①患者均資料齊全，且依從性良好；②患者在入院前，均在3個月內發作4次；③患者均了解、知情、同意本次實驗。排除標準：①合并嚴重明顯心臟、腦、腎等系統疾病患者；②合并占位性病變、血管畸形等疾病患者；③丙戊酸、拉莫三嗪等實驗藥物過敏患者；④存在交流障礙、聽力障礙患者。

觀察組病程1～10年，平均病程（5.11±1.85）年，平均體質量（54.12±5.42）kg，平均年齡（66.53±2.18）歲，男36例，女24例；疾病類型：16例患者為強直陣攣發作患者，14例患者為肌陣攣發作患者，30例為簡單發作患者。對照組病程 1.5～10年，平均病程（5.89±1.42）年，平均體質量（54.58±5.93）kg，平均年齡（66.74±2.37）歲，男35例，女25例；疾病類型：17例患者為強直陣攣發作患者，15例患者為肌陣攣發作患者，28例為簡單發作患者。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法 對照組采用丙戊酸（沈陽格林制藥有限公司，國藥準字H20043698）治療方式：每天3次，每次10 mg。

觀察組采用丙戊酸聯合拉莫三嗪，丙戊酸治療方式如對照組，拉莫三嗪（葛蘭素史有限公司，國藥準字H20143685）治療方式，早期用藥劑量為25 mg，每天1次，連續使用1周后，可根據患者恢復情況，適當添加藥物劑量（每次增加25 mg）。

兩組患者均連續使用1個療程，1個療程為30 d。

1.3 觀察指標 對比兩組患者的總有效率、癲癇持續時間、癲癇發作次數、臨床癥狀好轉時間、不良事件發生率。

總有效率=有效率+顯效率。顯效：患者治療后，癲癇癥狀完全得以控制，且未出現抽搐現象；有效：患者治療后，癲癇癥狀基本控制，而其發作頻率明顯減少；無效：患者仍存在抽搐現象，癥狀無任何變化。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計學軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 可發現聯合用藥后，可提高各個類型癲癇患者的總有效率，而對照組總有效率低于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總有效率對比（）Table 1 The total effective rate of contrast between the groups()

表1 兩組患者的總有效率對比（）Table 1 The total effective rate of contrast between the groups()

總有效率15（93.75）10（58.52）13（92.86）10（66.67）28（93.33）18（64.29）類型強直陣攣發作肌陣攣發作簡單發作組別觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組顯效13（81.25）5（29.41）10（71.43）5（33.33）22（73.33）10（35.71）有效2（12.50）5（29.41）3（21.43）5（33.33）6（20.00）8（28.57）無效1（6.25）7（41.18）1（7.14）5（33.33）2（6.67）10（35.71）

2.2 觀察組患者臨床癥狀好轉時間優于對照組，癲癇持續 時間、癲癇發作次數少于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療效果對比（）Table 2 The therapeutic effect of two groups of patients with contrast()

表2 兩組患者的治療效果對比（）Table 2 The therapeutic effect of two groups of patients with contrast()

組別觀察組對照組例數60 60癲癇發作次數（次/d）1.85±0.53 2.79±1.12癲癇持續時間（min）1.65±0.42 4.46±1.19臨床癥狀好轉時間（d）6.72±1.34 10.15±1.62

2.3 觀察組患者的不良事件發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

癲癇具有刻板性、短暫性、發作性、反復性等特點，屬于慢性腦部疾病，主要是由于腦神經元過度放電引起的，若干預不及時，可導致腦神經長時間處于短暫性缺血缺氧狀態，從而引起中樞神經系統障礙，主要表現為多神經功能障礙，比如行為系統、感覺系統、運動系統異常[3-4]。近年來，隨著醫療技術的進步，人們發現選擇合理藥物治療不同類型癲癇患者，不僅能夠提高療效，還可減輕副毒反應，改善預后，提高患者生活質量[5]。

表3 兩組患者的不良事件發生率對比[n（%）]Table 3 The incidence of adverse events compared two groups of patients[n(%)]

目前臨床上常使用的藥物包括丙戊酸、拉莫三嗪，其中丙戊酸屬于肝酶抑制劑，作用效果較強，能夠增加患者游離狀態下的藥物濃度，改善癲癇、痙攣等癥狀的發生，但單方面使用，整體療效不佳[6]。對此本院在丙戊酸基礎上，實施了拉莫三嗪治療，其對驚厥具有一定抑制作用，屬于鈣離子通道阻滯劑，能夠發揮較為顯著的抗癲癇作用，能夠影響癲癇患者體內糖苷化進程，抑制病理性谷氨酸的釋放，提高整體療效[7]。將丙戊酸聯合拉莫三嗪治療，能夠發揮相互輔助等療效，控制不良反應發生率，促進藥效的更好發揮，保證治療安全性，穩定患者體內血藥濃度，擴大整體療效，控制癲癇的發生[8]。同時聯合治療，作用機制為：①聯合使用，能夠發揮相互性藥代動力學作用，促使代謝途徑參與其中，從而提高整體療效；②丙戊酸能夠抑制拉莫三嗪在肝臟中的糖苷化途徑，促使機體血藥濃度平穩，減少機體代謝[9-10]。

臨床部分學者由于擔心聯合治療的副毒性，因此本院實驗結果中，可發現實施拉莫三嗪聯合丙戊酸治療后，僅1例患者發生皮疹現象，而實施丙戊酸單方面治療的患者，不僅有6例出現皮疹現象，還有3例并發睡眠障礙，3例出現轉氨酶升高現象，由此說明，聯合治療，方可保證治療安全性，提高整體療效，避免機體代謝失衡現象發生，但由于本次實驗對象有限，為了探索其療效，還需進一步擴大樣本量[11-12]。

綜上所述，丙戊酸聯合拉莫三嗪治療具有安全性高、預后好、療效高、使用方法簡單等優勢，將其用于各型癲癇患者中均可發揮較為顯著療效，減少癲癇發作次數和時間，提高治療有效率。

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