胸腺法新對結直腸癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響

陳建紅 唐成武

[摘要] 目的 探討胸腺法新對結直腸癌術后化療患者免疫功能及生活質量的影響。 方法 2009年5月～2014年7月間結直腸癌術后患者81例在本院行化療，其中40例患者接受化療同時接受胸腺法新1.6 mg 皮下注射，一周2次，直到化療結束（聯(lián)合組），其余 41例患者僅接受化療（對照組）。比較兩組患者細胞免疫及生活質量。 結果 聯(lián)合組在化療第3個月開始CD4+% 明顯高于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組在化療第2個月開始CD8+%明顯低于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組在化療第2個月開始CD4+/CD8+明顯高于對照組（P<0.05）。聯(lián)合組在化療第3個月開始KPS評分明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 胸腺法新能明顯提高結直腸癌術后化療患者的免疫功能及生活質量。

[關鍵詞] 結腸癌；化療；免疫功能；直腸癌；生活質量

[中圖分類號] R735.37 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of thymalfasin on immune function and quality of life in patients of colorectal cancer with postoperative chemotherapy. Methods From May 2009 to July 2014， 81 patients with colorectal cancer undergoing postoperative chemotherapy in our hospital were selected. 40 patients underwent chemotherapy combined with 1.6 mg subcutaneous injection of thymalfasin twice a week until chemotherapy was completed （the combined group）. The remaining 41 patients received chemotherapy alone（the control group）. The cellular immunity and quality of life of the two groups were compared. Results The CD4+% in the combined group was significantly higher than the control group at the third month of chemotherapy（P<0.05）. The combined group had a significantly lower level of CD8+% than the control group at the second month of chemotherapy（P<0.05）. CD4+/CD8+ in the second month was significantly higher than the control group （P<0.05）. The KPS score of the combined group at the third month was significantly higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Thymalfasin can significantly improve the immune function and quality of life in patients of colorectal cancer with postoperative chemotherapy.

[Key words] Colon cancer； Chemotherapy； Immune function； Rectal cancer； Quality of life

結直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率居我國惡性腫瘤的第四位，并有逐漸上升的趨勢[1]。目前針對結直腸癌最有效的治療手段是根治切除，而進展期結直腸癌術后通常會出現復發(fā)轉移，因此需要在術后進行輔助化療以減少術后復發(fā)轉移，延長患者長期生存[2]。但是手術創(chuàng)傷已經損害了患者免疫功能，而術后化療則進一步削弱了機體的免疫功能[3-5]。而當機體的免疫功能下降或受到損害時，腫瘤生長速度和出現轉移的機會就會升高[6]。胸腺法新是臨床常用的免疫增強藥物，被證實具有一定的抗腫瘤作用[7]，本研究在輔助化療同時給予胸腺法新，來研究其對結直腸癌術后化療患者免疫功能和生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究 2009年5月～2014年7月間在本院行術后輔助化療的81例結直腸癌術后患者，納入標準：年齡75歲以下；無化療禁忌證；無臟器衰竭；Karnofsky Performance Status （KPS）評分≥70；化療結束前無復發(fā)；簽署治療知情同意書。結直腸癌術后輔助化療方案包括FOLFOX方案（奧沙利鉑：100 mg/m2靜滴，d1；四氫葉酸：200 mg/m2靜滴d1～d5； 5-Fu：500 mg/m2靜滴d1～d5，每4 周重復 1 次，共6療程）和CAPEOX方案（奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴，d1；卡培他濱（希羅達）850～1000 mg/m2，bid，口服，d1～14；每3周重復1次，共8療程）。主管醫(yī)生為患者講解化療方案的特點，由患者自己選擇化療方案。按照輔助化療同時有無聯(lián)合使用胸腺肽針，將患者分為聯(lián)合組（40例）和對照組（41例）。兩組患者在年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤位置、腫瘤分化、腫瘤直徑和化療方案等一般資料無顯著統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

患者術后3周內開始進行化療，聯(lián)合組在化療開始后給予皮下注射胸腺法新針（商品名：日達仙，意大利賽生制藥有限公司，進口藥品注冊標準JX20100160），每次1.6 mg皮下注射，每周兩次，持續(xù)使用，直至化療結束。

1.3 觀察指標

兩組患者在每療程化療開始前及化療期間每月檢測細胞免疫功能。采用流式細胞儀檢測T細胞亞群（CD4+和CD8+）的比例，并計算和CD4+/CD8+比值。

生活質量評估采用Karnofsky功能狀態(tài)評分標準進行評估[8]。評分范圍0～100分，分數越高，表明身體狀況越好，越能耐受放化療引起的毒副作用，更能徹底地完成輔助性放化療治療。得分越低，身體狀況越差，若低于60分，患者往往無法耐受放化療治療措施。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者細胞免疫功能的比較

兩組在化療前T細胞亞群CD4+%、CD8+%和CD4+/CD8+無明顯差異，聯(lián)合組在化療第3個月、第4個月、 第5個月和第6個月CD4+%明顯高于對照組（P<0.05），見表2；聯(lián)合組化療第2個月、第3個月、第4個月、第5個月和第6個月CD8+%明顯低于對照組（P<0.05），見表3；聯(lián)合組在化療第2個月、第3個月、第4個月、第5個月和第6個月CD4+/CD8+明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

2.2 兩組患者生活質量的比較

兩組在化療前KPS評分無明顯差異，聯(lián)合組在化療第3個月、第4個月、第5個月和第6個月KPS評分明顯高于對照組（P<0.05），見表5。

3 討論

結直腸癌在全球范圍內發(fā)病率逐年升高，全球每年大約有120萬新發(fā)病例，有超過60萬名患者死于結直腸癌[9，10]。在我國，結直腸癌發(fā)病率同樣出現上升趨勢。結直腸癌早期可無特異性表現，給早期診斷帶來困難。大部分患者初診時已是進展期，因此在根治性手術的基礎上，需要在術后接受輔助化療[11]。化療雖然對進展期結直腸癌患者長期生存有益，但是化療同時也會帶來一系列毒副作用，如消化道癥狀、肝腎毒性、神經損害、免疫功能下降等[12]。而免疫功能受損使機體對感染和腫瘤的防御能力下降，并降低了機體對化療的耐受性，使得患者生活質量進一步下降，因此有必要在化療的同時提高機體免疫功能[13]。

根據T細胞表面抗原，可以將T細胞分為CD4+和CD8+兩個亞群。CD4+ T細胞又稱輔助性T細胞（TH），能通過分泌一系列細胞因子（如白介素-2、白介素-4、白介素-5、白介素-10及γ-干擾素等）來輔助和誘導細胞及體液免疫的功能。所以當體內CD4+ T細胞比例增高時，表明機體免疫力增強，能迅速應對外界致病因子，并產生免疫反應清除致病原。CD8+T細胞又稱殺傷性T細胞，可以通過分泌抑制性細胞因子下調細胞毒性T細胞和B細胞的免疫應答。因此當CD8+T 細胞比例升高，表明機體的免疫功能處于抑制狀態(tài)。由此可以看出，CD4+ T細胞和 CD8+ T細胞是維持機體免疫平衡的關鍵所在。CD4+/CD8+細胞比例失衡被認為是自身免疫性疾病、惡性腫瘤等多種疾病的原因[14，15]。已有研究證實惡性腫瘤的產生、發(fā)展與人體的免疫功能息息相關，這可能是因為癌細胞能分泌免疫抑制因子導致CD4+、CD8+ T細胞數量及比例失衡，造成免疫功能下降及癌細胞的免疫逃避等[16，17]。有研究認為，胸腺法新聯(lián)合化療對中晚期腫瘤效果理想[18-20]。其通過促進T 淋巴細胞的成熟分化，調控患者體內的CD4+ T細胞比例及CD4+/CD8+比值升高，重建免疫機制，增強患者的細胞免疫功能，增強機體抗腫瘤能力，對晚期的惡性腫瘤患者化療有明顯的輔助治療的作用。

本研究中聯(lián)合組患者在接受化療同時接受胸腺法新1.6 mg，每周2次，我們發(fā)現聯(lián)合組在化療第3個月開始CD4+%明顯高于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組在化療第2個月開始CD8+%明顯低于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組在化療第2個月開始CD4+/CD8+明顯高于對照組（P<0.05）。同時聯(lián)合組在化療第3個月開始KPS評分明顯高于對照組（P<0.05）。表明胸腺法新能使結直腸癌術后化療的患者體內的CD4+比例上升、CD8+比例下降，使CD4+/CD8+上升，達到了重建免疫機制、增強患者的細胞免疫功能，增強機體抗腫瘤能力，提高生活質量，對晚期的惡性腫瘤患者化療有明顯的輔助治療的作用。

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（收稿日期：2017-11-04）