ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者臨床特征及術后復發影響因素分析

李妞妞，郭廣玲，王鐵延

(1.湖北省十堰市太和醫院湖北醫藥學院附屬醫院婦科；2.病理科，湖北 十堰 442000)

宮頸癌是女性生殖系統高發惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性的身心健康，近年來其發病率呈明顯上升及年輕化的趨勢，盡管隨著篩查技術及治療水平的不斷提高，宮頸癌術后生存期限有一定延長，但是術后2年復發率仍處于較高的水平[1]。長期臨床研究發現，ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者不同的病理類型其臨床特征存在一定差異，對術后治療效果有一定影響[2]。另外，目前國內外對宮頸癌術后復發的影響因素研究還非常少見，且存在不同的觀點，為此本研究收集2012年1月至2015年6月手術治療的ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者進行隨訪，分析其臨床特征及術后復發影響因素，以期為提高臨床治療效果，延長宮頸癌患者生存期限提供參考依據。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月-2015年6月湖北省十堰市太和醫院收治的ⅠA～ⅡA期宮頸癌患者120例，納入標準：①臨床癥狀、術后病理學證實為宮頸癌；②均行宮頸癌根治術，術后規范放化療；③影像學、實驗室檢查資料齊全；④術后定期隨訪。所有研究對象均知情同意。排除標準：①隨訪時間<24個月；②合并其他惡性腫瘤；③病理分型及臨床分期不明確。根據病理類型分為鱗癌組86例，腺癌組34例；根據術后隨訪復發情況分為復發組32例，非復發組88例。

1.2研究方法

住院期間通過病歷資料及術后病理資料收集所有患者的臨床資料，包括年齡、病程、腫瘤大小、病理類型、組織學分級、臨床分期、盆腔淋巴結轉移等。出院后給予患者規律放化療，每3個月對患者進行1次隨訪，每半年進行1次影像學檢查，隨訪截止日期為2017年6月，隨訪時間均>24個月。對不同病理類型患者臨床資料進行對比分析；并對復發組與非復發組患者臨床資料進行對比分析，分析可能影響術后復發的因素。

1.3復發標準

①盆腔臟器浸潤或腫塊：主要通過穿刺活檢或二次手術病理證實。②盆腔淋巴結轉移：通過CT或超聲診斷，以直徑大于1.5cm，或融合成團。術后病理確診或隨訪進行性增大，放化療后縮小為診斷依據。③遠處肺、骨轉移：通過CT檢出，在不能獲得病理支持情況下，主要依靠癥狀體征證實，同時排除其他惡性腫瘤轉移可能。

1.4 統計學方法

用WPS表格建立數據庫，由兩名調查人員雙核對后錄入，采用SPSS 17.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料用均數±標準差(χ±S)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，影響因素采用Logistic回歸分析，檢驗值α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1鱗癌組與腺癌組患者基線資料比較

兩組患者年齡、隨訪時間比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1鱗癌組與腺癌組患者臨床基線資料比較(χ±S)

Table 1Comparison of clinical baseline data between squamous carcinoma group and adenocarcinoma group(χ±S)

組別例數(n)年齡(歲)隨訪時間(月)鱗癌組8646．65±18．4243．55±15．82腺癌組3446．11±18．8143．72±15．96t1．0030．335P0．1750．671

2.2復發組與非復發組患者臨床基線資料比較

復發組與非復發組患者年齡、隨訪時間臨床基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2復發組與非復發組患者臨床基線資料比較

Table 2 Comparison of clinical baseline data between recurrence group and non-recurrence group

組別例數(n)年齡(歲)隨訪時間(月)復發組3246．27±18．8243．18±16．02非復發組8846．71±18．4444．06±16．18t0．8250．365P0．3310．743

2.3不同病理類型患者臨床特征比較

120例宮頸癌患者中復發32例，其中鱗癌組、腺癌組分別復發19例、13例，復發率分別為22.09%、38.24%，比較差異有統計學意義(χ2=4.451，P<0.05)。其中鱗癌組組織學分級高分化、中分化、低分化構成比分別為52.33%、30.23%、17.44%，腺癌組分別為26.47%、44.12%、29.41%，比較差異有統計學意義(P<0.05)，兩組間年齡、首發臨床癥狀、腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、盆腔淋巴結轉移、脈管轉移差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3不同病理類型患者臨床特征比較[n(%)]

Table 3Comparison of clinical features in patients with different pathological types[n(%)]

項目鱗癌組(n=86)腺癌組(n=34)χ2P年齡(歲)0．2990．680　≥4051(59．30)22(64．71)　<4035(40．70)12(35．29)首發臨床癥狀0．5390．970　接觸性陰道流血41(47．67)16(47．06)　陰道不規則流血29(33．72)10(29．41)　白帶增多15(17．44)6(17．65)　腹痛11(12．79)5(14．71)　無癥狀5(5．81)3(8．82)腫瘤大小(cm)0．1640．803　≥418(20．93)6(17．65)　<468(79．07)28(82．35)臨床分期0．2350．972?、馎期15(17．44)6(17．65)?、馚期18(20．93)8(23．53)　ⅡA1期29(33．72)10(29．41)?、駻2期24(27．91)10(29．41)

(轉下表)

(續上表)

項目鱗癌組(n=86)腺癌組(n=34)χ2P組織學分級6．6700．036　高分化45(52．33)9(26．47)　中分化26(30．23)15(44．12)　低分化15(17．44)10(29．41)盆腔淋巴結轉移0．2920．803　有19(22．09)6(17．65)　無67(77．91)28(82．35)復發情況4．4510．032　是19(22．09)13(38．24)　否67(77．91)21(61．76)脈管轉移0．7730．484　是6(6．98)1(2．94)　否80(93．02)33(97．06)

2.4復發組與非復發組患者臨床資料比較

復發組腫瘤≥4cm，臨床分期ⅡA1期、ⅡA2期，低分化、有盆腔淋巴結轉移、脈管轉移患者構成比高于非復發組，比較差異有顯著統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4復發組與非復發組患者臨床資料比較[n(%)]

Table 4Comparison of clinical data between recurrence group and non-recurrence group[n(%)]

項目非復發組(n=88)復發組(n=32)χ2P年齡(歲)　≥4055(62．50)18(56．25)0．3850．535　<4033(37．50)14(43．75)腫瘤大小　≥412(13．64)12(37．50)8．3520．004　<476(86．36)20(62．50)臨床分期?、馎期19(21．59)2(6．25)5．9630．046?、馚期18(20．45)8(25．00)?、駻1期30(34．09)9(28．13)　ⅡA2期21(23．86)13(40．63)組織學分級　高分化49(55．68)5(15．63)19．9000．000　中分化28(31．81)13(40．63)　低分化11(12．50)14(43．75)盆腔淋巴結轉移　有10(11．36)15(46．88)17．9430．000　無78(88．64)17(53．13)脈管轉移　有3(3．41)4(12．50)5．5310．048　無85(96．60)28(87．50)

2.5宮頸癌復發影響因素Logistic回歸分析

在單因素分析基礎上，將具有統計學意義的5個變量，引入Logistic回歸模型進行分析，臨床分期、組織學分級、淋巴結轉移是導致宮頸癌術后復發的獨立危險因素(均P<0.05)，見表3。

表5宮頸癌復發影響因素Logistic回歸分析

Table 5 Logistic regression analysis of influencing factors of recurrence of cervical cancer

因素系數WaldPOR95%CI臨床分期1．76114．1550．0005．4431．324～36．425組織學分級0．92911．0950．0072．5311．485～5．405淋巴結轉移0．4165．7560．0161．7991．012～3．901

3討論

3.1宮頸癌概述

宮頸癌是目前全球范圍內最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，文獻報道其所導致的女性死亡人數約占所有惡性腫瘤總死亡人數的18.4%[3-4]。近年來受性生活活躍、流產、早婚、多孕、吸煙酗酒等多種因素的影響，宮頸癌罹患率仍不斷增加。長期臨床研究證實，ⅠA～ⅡA期宮頸癌腫瘤尚局限于宮頸內，子宮外組織尚未受累，或僅累及盆腔少數淋巴結，根治術治療可取得良好的效果，但是其術后2年復發率仍高達10%～20%[4-5]，為此，分析宮頸癌臨床特征與影響術后復發的因素，有助于指導臨床對危險人群的隨訪，早期制訂干預措施，早期預防復發，進而提高宮頸癌患者術后生存期限。

3.2不同病理類型ⅠA～ⅡA期宮頸癌臨床特征

目前國內外針對不同病理類型宮頸癌的研究尚無報道，長期臨床實踐證實鱗癌和腺癌是宮頸癌最常見的病理類型，尤其是鱗癌，發病率高達70%以上[6-7]。本研究結果顯示，鱗癌與腺癌在發病年齡、首發臨床癥狀、早期淋巴結轉移率及術后復發方式方面差異無統計學意義(P>0.05)，提示兩種病理類型宮頸癌難以通過臨床表現進行鑒別診斷。但是，腺癌術后復發率高達38.24%，顯著高于鱗癌患者的22.09%，差異有統計學意義(P<0.05)。另外，分析兩種病理類型組織分化程度發現，腺癌患者高分化組織類型構成比顯著低于鱗癌患者，而低分化組織類型構成比高于鱗癌患者，差異有統計學意義(P<0.05)，提示腺癌患者組織病理學惡性程度高于鱗癌，其可能是導致腺癌術后復發率較高的原因。

3.3ⅠA～ⅡA期宮頸癌術后復發影響因素分析

復發性宮頸癌或術后盆腔淋巴結轉移、遠處轉移是導致宮頸癌患者生存期限縮短的主要原因，也是術后定期隨訪及放化療的重點[8-9]。長期臨床研究顯示，對具有復發高危因素的患者進行早期干預，可降低早期復發率。近年來，國內外針對宮頸癌術后復發的影響因素存在不同觀點[10-11]，本研究顯示，腫瘤直徑≥4cm，高臨床分期、低分化、有盆腔淋巴結轉移的患者術后復發率較高，Logistic回歸分析證實高臨床分期、低分化、有盆腔淋巴結轉移是ⅠA～ⅡA期宮頸癌術后復發的獨立危險因素。分析原因認為，臨床分期越高，腫瘤細胞植入子宮肌層越深，進入血液循環的危險性越大，如術后放化療不能完全殺滅腫瘤細胞，可短期內導致腫瘤復發[12-13]。腫瘤組織分化程度越低，惡性程度越高，國內彭俊等[14]針對年輕女性宮頸癌患者研究證實，分化程度越低，其術后復發時間越短，復發率越高。于忠梁等[15]報道，有脈管瘤栓及盆腔淋巴結轉移的患者，預后多不良，本研究結果顯示，淋巴結轉移、脈管轉移患者復發率顯著高于無淋巴結、脈管轉移患者，本研究與于忠梁等[15]研究結果基本趨于一致，可能與手術遠處淋巴結或帶瘤細胞小淋巴結清掃不徹底有關。其中脈管轉移患者未進入獨立危險因素，可能與樣本量較少有關。

綜上所述，宮頸癌以鱗癌發病率居高，但ⅠA～ⅡA期宮頸腺癌術后更容易復發，高臨床分期、低分化及術前有盆腔淋巴結轉移是導致宮頸癌術后復發的高危因素，需臨床強化隨訪，及早干預，以提高治療效果，延長宮頸癌患者生存期限。

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