阿帕替尼治療晚期胃癌二線化療失敗患者的效果及耐受性分析

王 濤，黃迪澤，徐 丹，陳建鵬

（上海中大腫瘤醫院，上海 200437）

近年來全球惡性腫瘤總體發病率總體呈現持續升高趨勢，我國惡性腫瘤病死率高于全球平均水平，尤其是食管癌、胃癌、結直腸癌、肝癌合計占惡性腫瘤前十位死亡總數的構成比40.75%，嚴重影響人類生存和生活質量。胃癌晚期惡性腫瘤患者的體質差，多不能耐受放化療及相關血管或非血管介入治療，目前，仍然缺乏有效的方法治療晚期胃癌惡性腫瘤。阿帕替尼是一種小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，它特異性地競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制腫瘤組織新血管生成。臨床研究結果顯示，阿帕替尼對多種腫瘤具有抗腫瘤活性，包括胃癌等。本人對所在院開展的阿帕替尼治療晚期胃癌二線化療失敗患者的效果及耐受性進行了調研分析，現將有關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2016年1月至2017年2月來我院就診晚期胃癌二線化療失敗患者中選取40例患者作為調研對象，分成對照組和觀察組。對照組男女分別為11例、9例，年齡41至65歲，平均年齡為（48.4±5.3）歲。觀察組男、女分別為12例、8例，年齡39至61歲，平均年齡為（49.9±3.6）歲。所有患者均經過臨床診斷確診為胃癌晚期，同時排除其他心肺功能不全等病癥。兩組基礎資料方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均經過基礎化療治療，對照組患者按照常規治療方式進行治療，觀察組患者增加甲磺酸阿帕替尼片干預治療，根據患者病癥程度、臨床癥狀，確定用藥規格和標準，護理人員指導患者定時定量服藥。密切監視用藥過程，一旦發現不良情況，立即終止用藥，重新調整治療方案。

1.3 觀察測評

對兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化情況、客觀緩解情況以及疾病控制情況進行統計分析，同時對死亡情況進行記錄。

1.4 統計學處理

應用SPSS 16.0專業統計軟件進行處理，計量資料以“±s”表示，應用t檢驗，計數資料用x2檢驗，以百分數（%）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組患者用藥前后血清腫瘤標志物檢測情況

用藥后患者血清腫瘤標志物水平比用藥前明顯下降，用藥前后差異非常明顯，符合統計學意義（P＜0.05）。如表1。

表1 觀察組患者用藥前后血清腫瘤標志物檢測情況（±s）

表1 觀察組患者用藥前后血清腫瘤標志物檢測情況（±s）

期間 n 用藥前后血清腫瘤標志物檢測結果（U/mL）血清CAl9—9 血清CA72—4用藥前 20 161.2±33.9 65.3±11.8用藥后 20 130.2±29.4 49.2±14.9

2.2 觀察組患者用藥后各項指標分析

同時對觀察組和對照組兩組患者死亡情況進行分析，結果觀察組和對照組年內死亡率分別為50%、90%。見表2。

表2 觀察組患者用藥后各項指標分析

3 討 論

醫學研究數據顯示，引起人體內惡性腫瘤細胞的生長繁殖或是惡性腹腔內積液的一個重要機制就是位于腫瘤細胞分泌血管內皮的生長因子，即VEGFR。由于毛細血管網的通透性在該因子的作用下增加，從而擴大了滲透面積，也容易生成腫瘤血管，所以靶向VEGF以及受體的血管形成抑制劑在治療惡性腫瘤時有很大的功效。在本文的多個胃癌晚期案例中，盡管患者二線化療失敗，但使用小分子酪氨酸激酶抑制劑中的阿帕替尼還是初步體現出良好的治療效果。阿帕替尼的特異性使其能夠占奪細胞中VEGFR-2的ATP結合位點，阻斷信號轉遞，進一步阻止腫瘤血管的生成，且能夠延長患者生存期，在治療晚期胃癌和胃食管結合部腺癌等惡性疾病中均有臨床成功實驗。阿帕替尼的副作用包括血液學毒性和非血液學毒性兩種，通常表現為白細胞、血小板減少和高血壓，蛋白尿，腹瀉無力等，但通常藥物治療即可恢復。因此，阿帕替尼安全性高，副作用低，是胃癌二線化療失敗患者的良好藥劑。

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