子宮平滑肌瘤與乳腺癌發病及預后關系研究

邵燕霞

(內江市第一人民醫院婦產科，四川 內江641000)

子宮平滑肌瘤(uterine smooth muscle tumors，USMT)是女性生殖系統最常見的良性腫瘤，同時也是性激素依賴型腫瘤，好發于育齡期女性，其中0.4%～0.8%可惡變為子宮平滑肌肉瘤(uterine leiomyosarcoma，ULMS)，雖然惡變率低但惡變程度高，預后差[1]。目前臨床仍缺乏靈敏度和特異度均較高的診斷方法，加上該病常見癥狀為陰道不規則出血或月經紊亂、腹脹、腹痛等，臨床表現缺乏特異性，導致臨床確診主要以術中或術后病理切片確診為主。而乳腺癌是一種全身性疾病，該病在人體內存在相關激素受體及基因的異常表達，其中雌激素受體(estrogen receptor，ER)和孕激素受體(progesterone receptor，PR)是乳腺癌預后的重要影響因素[2-3]。USMT和乳腺癌均與體內激素水平密切相關，二者之間存在一定的相關性，但目前關于USMT與乳腺癌的生存率及預后尚未見報道。因此，本文旨在探討USMT與乳腺癌的發病、生存率及預后的關系，為臨床對USMT的盡早干預和治療提供參考依據。

1資料與方法

1.1研究對象

本次研究入選的114例患者均為2011年3月至2012年4月期間就診內江市第一人民醫院婦產科，經術中或術后病理切片確診為USMT患者，乳腺癌患者同樣經病理切片確診，入選患者均為先發現USMT，然后發現其中66例有乳腺癌，平均年齡為(47.6±6.8)歲，中位年齡53歲。納入標準：術前至少6個月未服用過類固醇激素，病理診斷明確為USMT，除乳腺癌外無其他惡性腫瘤，病例資料完整。排除標準：未行手術治療者，不配合本次研究者，妊娠合并USMT。

1.2方法

所有入選的患者均進行手術治療，其中USMT患者手術根據病情及患者有無生育需求綜合考慮確定手術方案，其中行USMT剝除術63例，全子宮切除術29例，全子宮+雙側附件切除術22例，66例乳腺癌患者臨床分期按2009年美國癌癥聯合會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)乳腺癌分期(tumor node metastasis，TNM)分為Ⅰ期31例，Ⅱ期24例，Ⅲ期11例；行根治術29例，改良根治術25例，保乳術12例，術后按乳腺癌診治指南與規范要求進行治療。

免疫組化檢測ER、PR表達：患者術中取1cm×1cm×1cm的新鮮標本立刻置于10%福爾馬林溶液中充分固定24h進行常規脫水，制成臘塊保存，經HE染色后進行3μm連續切片，采用Envision的SP二步法進行ER、PR染色，單克隆抗體購自福州邁新公司，采用已知ER、PR陽性的子宮平滑肌瘤作對照。結果判定：陽性細胞染色呈棕黃色，每個切片觀察5個高倍視野內的陽性細胞數目并取其均值，若陽性細胞數為0則為陰性，記為“-”;<50%則記為“+”；50%～75%記為“++”；>75%記為“+++”。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組患者臨床基線資料及免疫組化結果比較

根據入選的USMT患者有無乳腺癌分為乳腺癌組和無乳腺癌組，對兩組患者的相關資料分析結果顯示月經狀態在組間無明顯差異(P>0.05)。年齡、USMT大小、位置、數目、是否良性組間均存在差異(均P<0.05)。免疫組化結果顯示ER、PR陽性表達在乳腺癌組和無乳腺癌組間均無明顯差異(均P>0.05)，見表1、圖1和表2。

表1 兩組患者臨床基線資料比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical baseline data between two groups of patients[n(%)]

注：A1、A2為ER圖，其中A1為無乳腺癌組；A2為乳腺癌組；B1、B2為PR圖，其中B1為無乳腺癌組；B2為乳腺癌組。

圖1免疫組化檢測不同組別ER、PR表達情況(×400)
Fig. 1 Immunohistochemical detection of ER and PR expressions in different groups (×400)

表2 USMT患者免疫組化結果比較[n(%)]Table 2 Comparison of immunohistochemical results in patients with USMT [n(%)]

2.2子宮平滑肌瘤與乳腺癌發病后生存率的關系研究

本研究中患USMT但無乳腺癌的患者48例，3年生存率為98.6%，5年生存率為96.4%，患USMT且患有乳腺癌的患者有66例，3年生存率為93.9%，5年生存率為92.4%，通過生存率的單因素分析結果得到，年齡、USMT數目、位置、大小、是否良性在3年生存率、5年生存率之間均存在顯著差異(均P<0.05)，見表3。

2.3影響乳腺癌發病相關危險因素的多元Logistic回歸分析

對單因素分析有意義的因素納入多元Logistic回歸分析，結果得到子宮平滑肌瘤數目、位置及是否良性均是影響乳腺癌發病的危險因素(均P<0.05)，而年齡、子宮平滑肌瘤大小均不是乳腺癌發病的危險因素(均P>0.05)，見表4。

2.4 Cox模型分析乳腺癌預后的影響因素

利用Cox模型分析乳腺癌的預后影響因素，結果顯示子宮平滑肌瘤數目、是否良性均是乳腺癌的預后影響因素(均P<0.05)，而年齡、USMT大小、位置均不是乳腺癌預后的影響因素(均P>0.05)，見表5。

表3 子宮平滑肌瘤與乳腺癌發病后生存率的關系研究[n(%)]Table 3 Relationship between USMT postoperative survival rate of breast cancer [n(%)]

表4 影響乳腺癌發病相關危險因素的多元Logistic回歸分析Table 4 Multivariate logistic regression analysis of risk factors associated with breast cancer

表5 Cox模型分析乳腺癌預后的影響因素Table 5 Cox model analysis of the influencing factors of breast cancer prognosis

3討論

3.1子宮平滑肌瘤與乳腺癌發病及生存的關系

USMT與乳腺癌均屬雌激素依賴型疾病，其中USMT多屬良性，而乳腺癌則是惡性腫瘤。USMT臨床表現不明顯，無特異性癥狀，目前手術治療USMT是效果最好的治療方案[4]。本次研究根據患者子宮肌瘤的位置、大小、數目、是否良性及患者有無生育需求等情況綜合考慮，分別對不同患者采取剝除術、全子宮切除術、全子宮+雙附件切除術。USMT發生的位置以宮體為主，本次入選的病例發生位置在宮體位置者51例，宮頸位置者15例，并且多數病例以多個肌瘤為主。入選的USMT患者若伴有乳腺癌，則同時針對乳腺癌進行相應的保乳術、根治術、改良根治術。已有研究報道USMT患者發生乳腺增生的風險增大，而體內高激素水平與USMT和乳腺癌的發病具有一定的相關性[5]。因此本次研究過程中通過對USMT患者術中標本進行免疫組化檢測ER、PR的表達情況，結果顯示ER、PR在乳腺癌組和無乳腺癌組之間的表達差異不明顯，排除因性激素表達差異導致研究結果的偏倚性。同時本次研究結果顯示，在入選的USMT患者中，乳腺癌組與無乳腺癌組在年齡、子宮肌瘤大小、位置、數目、是否良性方面比較存在統計學差異(P<0.05)，無乳腺癌組的3年、5年生存率高于乳腺癌組，但兩組之間差異不明顯。經多因素Logistic回歸分析結果得到USMT數目、位置、是否良性是影響乳腺癌發病的危險因素。

3.2子宮平滑肌瘤與乳腺癌的預后關系

據報道，2012年全球女性乳腺癌新發病例居于各類癌癥首位，同時近年來乳腺癌的發病率呈上升趨勢且年輕化[6-7]，導致乳腺癌發病率升高的因素有多種，如不良的生活方式、飲食方式、飲酒、吸煙、肥胖、家族遺傳史和生殖因素等，而乳腺癌的預后影響因素也較多，其中術后進行輔助放化療可延長患者的總生存期，吳暉等[8]的研究表明Ⅲ期臨床、浸潤性癌、C-erB-2陽性表達是影響乳腺癌患者術后總生存期的獨立危險因素。郭嘉嘉等[9]研究認為年齡是乳腺癌患者術后復發的獨立影響因素。本次研究經Cox模型分析結果顯示：USMT數目、是否良性是乳腺癌的預后影響因素，該研究結果提示USMT與乳腺癌的發病和預后具有一定的相關性，患有USMT的患者應密切關注乳腺健康，做到早關注、早預防、早診斷。

綜合以上分析，本次研究得出USMT是影響乳腺癌發病的獨立危險因素，并且USMT數目及是否良性是乳腺癌的預后影響因素。

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[專業責任編輯：安瑞芳]