阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎的臨床觀察

王 晶，劉充德，冉彩萍

(1.青海省西寧市第三人民醫院兒科，青海 西寧 810005；2.青海省婦女兒童醫院兒科，青海 西寧 810000；3.青海省婦幼保健院兒科，青海 西寧 810000)

肺炎支原體是引起小兒肺炎最常見的病原菌之一[1]，受感染的患兒可出現發熱、咳嗽、頭痛、胸悶等支原體肺炎癥狀。由于小兒呼吸系統、循環系統、免疫系統均未發育成熟，罹患肺炎時可能并發心力衰竭及其他肺外合并癥，甚至造成死亡，對小兒的生命健康構成極大威脅[2]。目前臨床上普遍使用大環內酯類藥物治療小兒支原體肺炎，其中以阿奇霉素較為常見。然而隨著阿奇霉素的廣泛使用，患兒耐藥現象日益嚴峻，使得單藥的治療效果不佳，故推薦聯合用藥方式進行治療[3]。本研究采用阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療支原體肺炎患兒，并觀察對患兒免疫功能和C反應蛋白(CRP)的影響，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2016年1月至2017年4月于青海省西寧市第三人民醫院和青海省婦女兒童醫院就診的92例支原體肺炎患兒作為研究對象，均獲得監護人及患兒的知情同意。診斷參照《小兒肺炎臨床診療》[4]中關于支原體肺炎的標準。納入標準：①臨床癥狀表現為頭痛、咳嗽、胸痛、乏力、肌痛、鼻咽部病變、膿痰和血痰；②胸部X線片檢查顯示肺紋理增多，肺實質呈斑點狀、斑片狀或均勻模糊陰影；③痰、鼻和喉拭子培養查肺炎支原體；④血清病原抗體效價>1∶32、鏈球菌MG凝集試驗效價≥1∶40為陽性，連續2次4倍以上。排除標準：伴有其他呼吸系統疾病、免疫系統疾病、內分泌和造血系統疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神系統障礙性疾病及有相關治療禁忌癥的患兒。

按隨機數字表法將92例患兒隨機分為觀察組和對照組，每組各46例。觀察組中男30例，女16例；年齡為4～12歲，平均(6.26±1.13)歲；病程為2～11天，平均(5.10±1.21)天；入院時平均體溫為(38.5±0.6)°C。對照組中男32例，女14例；年齡為3～13歲，平均(6.11±1.36)歲；病程在2～12天，平均(5.09±1.56)天；入院時平均體溫為(38.6±0.8)℃。兩組患兒的性別、年齡、病程、入院體溫基礎資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2治療方法

對照組的治療采用阿奇霉素(國藥準字H20000197，規格0.125g)，將阿奇霉素按10mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，連續用藥3～5天；當患兒體溫恢復正常后，按10mg·kg-1·d-1口服阿奇霉素干混懸劑(國藥準字H10960112，規格0.1g×6袋)，連續服藥3天，然后停藥4天，7天為1個療程，共治療3～4個療程。

觀察組在對照組的基礎上聯合使用孟魯司特鈉(國藥準字J20070058，規格10mg)治療，不足6歲的患兒每次服用4mg，6歲及以上的患兒每次服用5mg，每天1次，連續服藥14天。

1.3療效的判定

評價并比較兩組的臨床療效，判定標準如下[3]：臨床癥狀與相關體征均徹底消失，治療5天體溫恢復正常，X線檢查證實肺部炎癥吸收率超過95%，判定為治愈；臨床癥狀與相關體征均有明顯好轉，治療5天體溫恢復正常，X線檢查證實肺部炎癥吸收率超過90%，但未達95%，判斷為顯效；臨床癥狀與相關體征有所好轉，治療5天體溫顯著下降，X線檢查證實肺部炎癥吸收率超過80%，但未達90%，判定為有效；臨床癥狀與相關體征無明顯變化，治療5天體溫亦無改善，X線檢查證實肺部炎癥吸收率不到80%，判定為無效。

1.4觀察指標

分別于治療前、治療后采集兩組患兒的空腹外周靜脈血，采用流式細胞儀(型號：BD FACSCalibur)檢測T細胞亞群水平，包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+；采用酶聯免疫吸附法檢測IgA、IgG和IgM水平，試劑盒購自四川奧博生物技術有效公司；采用免疫比濁法檢測CRP水平，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司，采用西門子ADVIA1800全自動生化儀檢測。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組中僅2例無效，總有效率為95.65%，對照組中有11例無效，總有效率為76.09%，兩組的總有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.209，P<0.001)，見表1。

表1 兩組臨床療效的比較結果(n)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups(n)

2.2兩組T細胞亞群水平的比較

治療前，觀察組與對照組在CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上的差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組和對照組的CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前(均P<0.05)，但觀察組的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(均P<0.05)；治療后，觀察組和對照組的CD8+水平均顯著低于治療前(均P<0.05)，但觀察組的CD8+水平較對照組更低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T細胞亞群水平的比較結果Table 2 Comparison of T cell subsets between

2.3兩組免疫球蛋白水平的比較

治療前，觀察組與對照組在IgA、IgG、IgM水平上的差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組和對照組的IgA、IgM水平均顯著低于治療前(均P<0.05)，但觀察組的IgA、IgM水平較對照組更低(均P<0.05)；治療后，觀察組和對照組的IgG均高于治療前(均P<0.05)，但觀察組的IgG水平較對照組更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組C反應蛋白水平的比較

治療前，兩組的CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組的CRP水平均顯著低于治療前(觀察組治療前后比較t=23.657、對照組治療前后比較t=15.428，均P<0.05)，但觀察組的CRP水平較對照組更低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組免疫球蛋白水平的比較結果Table 3 Comparison of immunoglobulin levels

表4 兩組CRP水平的比較結果Table 4 Comparison of CRP levels between

3討論

支原體肺炎是臨床上常見的小兒呼吸系統疾病，其發病率逐年上升，約占兒童肺炎總數的1/3[5]。肺炎支原體是引起該病的主要病原體，患兒受其感染而出現發熱、咳嗽、頭痛、胸悶等臨床表現，嚴重時甚至造成呼吸困難[6-7]。相關研究證實，肺炎支原體不僅可直接損傷氣道組織，還可引發免疫功能紊亂，促進炎癥反應，進一步加劇患兒的肺部損傷，嚴重影響患兒的日常生活[8-9]。阿奇霉素是治療小兒支原體肺炎的常用藥物，隨著臨床應用的不斷推廣，患兒耐藥現象日益顯現，使得單藥的治療效果不佳[10]，此外靜脈滴注阿奇霉素還易導致惡心、腹痛等不良反應[11]，因此尋求更加安全、合理、有效的用藥方案具有重要臨床意義。

3.1聯合用藥對免疫功能的影響

相關研究證實，肺炎支原體不僅可直接損傷氣道組織，還可引發免疫功能紊亂，導致T細胞亞群失衡，CD4+、CD4+/CD8+水平下降，而CD8+水平上升[12]；肺炎支原體還可影響免疫球蛋白水平，在感染初期使IgA、IgM快速升高，雖然IgA、IgM具有一定的抗感染作用，但異常高表達將進一步加重病變損害[13-14]。本研究中對照組采用阿奇霉素治療，觀察組在對照組的基礎上聯合使用孟魯司特鈉治療，結果顯示，治療后兩組的CD4+、CD4+/CD8+水平均比治療前明顯升高，兩組的CD8+、IgA、IgM水平均比治療前明顯降低，但觀察組的改善更為明顯(均P<0.05)，提示阿奇霉素聯合孟魯司特鈉較單用阿奇霉素的免疫調節效果更好。分析原因，可能是由于阿奇霉素與孟魯司特鈉均有免疫調節功能[15-16]，因此二者聯合使用的作用更優。

3.2聯合用藥對炎癥反應的影響

小兒罹患支原體肺炎后，大量炎癥介質釋放并隨血液循環擴散，引起局部及全身性的炎癥反應，進一步導致氣道功能惡化，加重肺部損傷[17-18]。白三烯是支原體肺炎病變過程中最為重要的炎性介質之一，其不僅可直接損傷氣道組織，還可引起氣道高反應性，導致咳嗽、喘息等臨床癥狀經久治療卻遲遲不愈[19]。CRP是反映炎癥狀態的急性時相蛋白，支原體肺炎患兒多有CRP不同程度升高[20]。本研究結果顯示，治療后觀察組和對照組的CRP水平均低于治療前，但觀察組比對照組的CRP水平更低(P<0.05)，提示阿奇霉素聯合孟魯司特鈉比單用阿奇霉素的抗炎作用更顯著。分析原因，主要因為孟魯司特鈉是白三烯受體的強效拮抗劑，它通過阻斷白三烯受體而抑制炎性因子的聚集，進而減輕因炎性因子刺激而產生的氣道高反應性，從而有效改善咳嗽、咳喘等肺炎癥狀[21]。聯合治療在改善炎癥和免疫功能方面的優勢也導致了本研究中觀察組的總有效率高于阿奇霉素單藥治療的對照組。

綜上所述，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉可有效改善支原體肺炎患兒的免疫功能，減輕炎癥反應，從而降低CRP水平，提高臨床治療效果，值得臨床借鑒。

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[專業責任編輯：侯 偉]