溫陽行氣中藥灌腸聯合普蘆卡必利治療慢性功能性出口梗阻型便秘療效及對肛門直腸測壓、氧化應激指標的影響

趙若木,梁勁軍

(1.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510000;2.廣東省廣州市中醫醫院,廣東 廣州 510130)

慢性功能性出口梗阻型便秘的發生與大腸傳導功能失常密切相關，該病患者以大便秘結、排便周期延長、排便困難或不暢為主要臨床表現[1]，但其發病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為結腸蠕動能力低下或協調性喪失是導致病情加重的重要原因之一[2]。對于慢性功能性出口梗阻型便秘患者，目前西醫主要采用腸神經細胞生理興奮性增強類藥物治療，但長期服用可誘發多種藥物不良反應，且存在停藥后易反復等問題[3]。隨著中醫藥治療消化性疾病研究進一步深入，中藥方劑在改善慢性功能性出口梗阻型便秘患者癥狀體征和提高生活質量方面的優勢已獲得臨床廣泛認可[4]。2013年9月—2016年9月，筆者觀察了溫陽行氣中藥灌腸聯合普蘆卡必利治療慢性功能性出口梗阻型便秘的療效及對患者結腸傳輸試驗積分、肛門直腸測壓、氧化應激指標的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取廣州市中醫醫院上述時期收治的慢性功能性出口梗阻型便秘患者110例，均符合《中國慢性便秘診治指南(2013年,武漢)》[5]相關診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲，生化檢查無異常，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應用研究相關藥物者，腸道器質性病變者，精神系統疾病者，對研究藥物過敏者，肝腎功能障礙者及臨床資料不全者。本研究經醫院倫理委員會批準。將患者隨機分為2組：對照組55例，男25例，女30例；年齡19～72(54.71±6.22)歲；病程0.5～13(5.18±1.30)年。觀察組55例，男27例，女28例；年齡21～74(54.80±6.25)歲；病程0.5～14(5.23±1.33)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組給予普蘆卡必利(意大利 Shire-Movetis N.V.生產，注冊證號：H20120565，規格：2 mg)口服，每次2 mg，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上加用溫陽行氣中藥灌腸治療，組方：熟地黃30 g、補骨脂15 g、肉蓯蓉15 g、烏藥15 g、香附10 g、枳殼10 g、厚樸10 g、木香10 g、茯苓10 g、白芍10 g、肉桂10 g、炮附片10 g、干姜8 g、甘草8 g，1劑加水400 mL煎至150 mL，待溫度降至37～38 ℃，側臥位下行直腸滴注，深度為距肛門20～25 cm，滴注完畢后保留45min，每天2次。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標①中醫證候積分：根據《中醫病證診斷療效標準》[7]進行面色淡白無華、頭暈眼花、心悸、失眠健忘、舌淡白苔薄及脈沉細積分計算。②日常生活質量：根據《便秘癥狀及療效評估》進行SF-36評分計算[5]。③結腸傳輸試驗積分和直腸測壓：根據《便秘癥狀及療效評估》進行結腸傳輸試驗積分計算[5]；采用高分辨率肛腸測壓儀檢測肛管靜息壓、肛管最大收縮壓及持續擠壓時間。④氧化應激指標：采用美國R&D Systems提供的ELISA試劑盒檢測超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。⑤臨床療效：參考文獻[7]相關標準評定。顯效：中醫癥候積分減分率高于70%；有效：中醫癥候積分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0軟件進行數據分析；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫證候積分比較2組治療后面色淡白無華、頭暈眼花、心悸、失眠健忘、舌淡白苔薄及脈沉細積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后SF-36評分比較2組治療后生理功能、生理職能、情感職能、活力、社會功能、軀體疼痛及精神健康評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組上述評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后中醫證候評分比較分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后SF-36評分比較分)

組別n社會功能治療前治療后軀體疼痛治療前治療后精神健康治療前治療后對照組6575．75±3．7279．58±5．36①73．14±3．8981．60±4．42①67．94±2．1872．01±3．85①觀察組6575．90±3．7686．95±7．18①②73．97±3．8487．78±6．21①②68．12±2．2576．42±5．46①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后結腸傳輸試驗積分比較2組治療后結腸傳輸試驗積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后結腸傳輸試驗積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肛門直腸測壓水平比較2組治療后肛管靜息壓、肛管最大收縮壓及持續擠壓時間均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后SOD和MDA水平比較2組治療后SOD水平顯著提高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表5。

表4　2組治療前后肛門直腸測壓水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表5　2組治療前后SOD和MDA水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

3　討　　論

直腸前突、直腸黏膜內脫垂及盆底肌功能異常是導致慢性功能性出口梗阻型便秘主要誘因之一，且患者多合并兩種及以上相關疾病[8]；而在我國人群中超過65%因性功能性出口梗阻型便秘患者合并直腸前突，而合并直腸黏膜內脫垂比例為50%～60%[9]。近年來研究顯示，以SOD和MDA為代表的機體氧化應激反應異常廣泛參與慢性功能性出口梗阻型便秘的病情進展[10]。過量氧自由基蓄積能夠直接或間接損傷腸道黏膜細胞，而SOD可通過清除機體多余氧自由基，改善腸道黏膜屏障功能，其水平可評估慢性功能性便秘患者遠期預后[11]。MDA是機體脂質過氧化反應主要分解產物之一，其能夠間接反映腸道黏膜氧自由基水平，并與慢性功能性便秘癥狀嚴重程度呈正相關[12]。

表6　2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

普蘆卡必利是西醫治療慢性功能性出口梗阻型便秘常用藥物之一，主要通過高選擇性激動5-羥色胺4受體，改善胃腸道蠕動功能和內臟敏感性，提高結腸收縮和胃排空能力，進而達到縮短腸道中食物通過時間，促進糞便排出的目的；但用藥過程中超過50%出現藥物依賴性，停藥后短期內即可復發[13]。

祖國傳統醫學將慢性功能性出口梗阻型便秘歸于“便秘”“脾約”及“腸結”等范疇，認為該病病機與外邪侵襲、情志失常、飲食不節、年老體弱及藥物濫用關系密切，由此導致脾、胃及腸功能紊亂，氣血津液不足，日久則發為本病[14-15]。故中醫治療慢性功能性出口梗阻型便秘當以溫陽滋腎、行氣潤腸為主。本研究所用溫陽行氣中藥組方中，熟地黃滋陰補腎，補骨脂壯陽補髓，肉蓯蓉潤腸益精，烏藥溫腎散寒，香附行氣逐瘀，枳殼破氣消積，厚樸燥濕化痰，木香導滯行氣，茯苓燥濕益氣，白芍斂陰柔肝，肉桂散寒止痛，炮附片溫里逐寒，干姜溫中回陽。諸藥合用共奏溫腎陽、生陰津及行氣血之效。現代藥理學研究證實，肉蓯蓉中親水性膠質可降低大腸對于水分吸收水平，增加糞便濕潤度，從而達到加快小腸推進速率，縮短通便時間的目的[16]；白芍皂苷成分能夠降低離體模型動物回腸張力，提高自發性腸管收縮頻率和幅度[17]；而枳殼則具有興奮胃腸道膽堿能M受體，改善胃腸平滑肌張力及刺激腸道蠕動等作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后各項中醫癥狀積分、結腸傳輸試驗積分、肛管靜息壓、肛管最大收縮壓、持續擠壓時間及MDA水平均顯著降低，生活質量各項評分和SOD水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；且觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示溫陽行氣中藥灌腸聯合普蘆卡必利治療慢性功能性出口梗阻型便秘可有效減輕臨床癥狀體征，提高日常生活質量，改善結腸傳輸功能和肛門直腸壓力，并有助于調節氧化應激指標水平。

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