自擬清熱益腎湯聯(lián)合纈沙坦治療高血壓早期腎損害療效觀察

周懿明，李浩華，徐　婧，徐　艷，俞賽軍

(上海建工醫(yī)院，上海 200083)

原發(fā)性高血壓是一種不斷進(jìn)展的慢性心血管綜合征，起病隱匿，病情進(jìn)展緩慢，多數(shù)患者在測(cè)量血壓時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。隨病程延長(zhǎng)，高血壓控制效果不理想，患者多有心、腦、腎等重要器官損害，致殘率、致死率較高，對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[1]。高血壓早期腎損害以腎小動(dòng)脈硬化為主，可加劇患者血壓波動(dòng)程度，導(dǎo)致高血壓控制難度增大，最終甚至出現(xiàn)腎衰竭。有關(guān)調(diào)查研究顯示，臨床上以心、腦損傷防治為主，對(duì)腎損傷防治的研究相對(duì)較少，西藥治療效果并不十分理想[2]。中藥藥性緩和，在改善腎功能方面有顯著效果[3]。筆者采用自擬清熱益腎湯劑聯(lián)合纈沙坦治療高血壓早期腎損害取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年3月—2017年2月于我院診治的高血壓早期腎損害患者103例為研究對(duì)象，患者經(jīng)臨床癥狀、輔助檢查均符合高血壓早期腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；高血壓分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；所有患者對(duì)本研究知情同意。排除存在原發(fā)性腎臟病等繼發(fā)性腎功能損害者；存在精神、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者；存在心、腦等重要臟器功能嚴(yán)重異常者；繼發(fā)性高血壓者；治療依從性差、不能耐受治療藥物者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分為2組：治療組51例，男36例，女25例；年齡53～74(61.26±7.35)歲；病程3～15(7.89±2.53)年；高血壓Ⅰ級(jí)34例，Ⅱ級(jí)27例。對(duì)照組52例，男35例，女27例；年齡54～75(60.87±7.41)歲；病程3～15(7.52±2.85)年；高血壓Ⅰ級(jí)32例，Ⅱ級(jí)30例。2組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本臨床研究獲得我院倫理學(xué)委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2治療方法2組患者均給予一般健康教育治療，主要包括規(guī)律飲食，日常嚴(yán)禁煙酒，低鹽低脂飲食，若身材較為肥胖則囑其嚴(yán)格控制飲食。對(duì)照組患者給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)口服，80 mg/次，1次/d。治療組患者在口服纈沙坦的同時(shí)給予自擬清熱益腎湯劑治療，組方：益母草15 g、雞血藤15 g、生地黃15 g、山藥15 g、黃芪15 g、杜仲15 g、牡丹皮15 g、澤瀉15 g、懷牛膝15 g、當(dāng)歸12 g、金錢(qián)草15 g、白芍12 g、川芎12 g、甘草5 g。1劑/d，水煎至400 mL，早晚2次飯后半小時(shí)溫服。2組均連續(xù)用藥12周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后采用彩色多普勒超聲儀(飛利浦EPIQ5型)檢測(cè)2組患者腎錐體兩側(cè)葉間動(dòng)脈舒張期最小血流速度(EDV)、收縮期最大流速(PSV)、腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)。②抽取2組患者清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，檢測(cè)血清尿素氮、血肌酐、β2微球蛋白水平；收集尿液，檢測(cè)微量白蛋白水平。③統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后，腰痛、夜尿增多等臨床癥狀明顯改善，腎功能(尿素氮、血肌酐水平)改善；有效：腰痛等臨床癥狀改善，腎功能有所改善；無(wú)效：病情無(wú)明顯改善，甚至惡化。顯效+有效=總有效。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較2組治療前腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(EDV、PSV、RI)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療結(jié)束后，2組EDV、PSV均明顯高于治療前(P均<0.05)，而RI明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎功能指標(biāo)比較2組治療前血清尿素氮、血肌酐、微量白蛋白、β2微球蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療結(jié)束后，2組血清尿素氮、血肌酐、微量白蛋白、β2微球蛋白含量水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較治療12周后，治療組臨床總有效率明顯高于照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組患者均順利完成整個(gè)服藥治療過(guò)程。2組患者在服藥物期間均未出現(xiàn)頭暈、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

高血壓早期腎損害患者的受損腎功能具有一定程度可逆性，早期積極有效的臨床干預(yù)可明顯緩解腎功能衰退進(jìn)程，是降低尿毒癥等惡性病發(fā)生的關(guān)鍵所在[6]。目前研究認(rèn)為，高血壓早期腎損害發(fā)病機(jī)制主要為機(jī)體持續(xù)高血壓狀態(tài)導(dǎo)致腎小動(dòng)脈硬化，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球嚴(yán)重缺血，腎組織受損，腎功能障礙[7-8]。腎臟小動(dòng)脈受機(jī)體血壓影響較大，當(dāng)出現(xiàn)阻力升高、流速降低等腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)持續(xù)異常時(shí)易出現(xiàn)腎功能損害[9]，因而腎血流灌注變化情況可反映高血壓早期腎損害程度。西醫(yī)治療高血壓早期腎損害多以控制血壓為主，但單純給予降壓治療效果不是十分理想。

中醫(yī)理論認(rèn)為，高血壓早期腎損害屬“精氣下泄”“腰痛”“尿濁”等范疇，“腎元不足”乃發(fā)病根本所在[10]。中老年人腎精漸衰，久病失治，腎脈瘀阻，血流不暢，痰濁內(nèi)生，濁瘀內(nèi)郁日久，內(nèi)生熱毒，陰虛火旺，促發(fā)精微外泄[11]。因而治療原則主在瀉火解毒、補(bǔ)腎活血。本研究采用自擬的清熱益腎湯中益母草可祛瘀生新、利水消腫；黃芪可益氣固表，有明顯的抗自由基損傷、降低血液黏稠度、增強(qiáng)機(jī)體免疫力功能[12]；山藥補(bǔ)血養(yǎng)血。雞血藤可補(bǔ)血通絡(luò)，與杜仲、懷牛膝配伍，強(qiáng)補(bǔ)腎壯骨之效；生地黃涼血補(bǔ)血、滋陰清熱；當(dāng)歸可活血化瘀，配伍牡丹皮、川芎補(bǔ)血活血功效更甚[13]；甘草調(diào)和諸藥。郭豐義等[14]研究發(fā)現(xiàn)，瀉火解毒、補(bǔ)腎活血藥物可緩解高血壓早期腎損害患者腎功能障礙進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，2組腎錐體兩側(cè)葉間動(dòng)脈EDV、PSV均明顯高于治療前， RI明顯低于治療前，且治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯；2組治療后血清尿素氮、血肌酐、微量白蛋白、β2微球蛋白水平均顯著低于治療前，且治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組；治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。這與聶穎穎等[15]研究結(jié)果一致。提示自擬清熱益腎湯劑聯(lián)合纈沙坦可明顯改善高血壓早期腎損害患者腎臟血流狀況，增加腎血管灌注量，緩解腎臟組織缺氧缺血狀況，控制腎臟功能障礙進(jìn)展，其確切的療效與良好的安全性值得肯定。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Luyckx V A,Bertram J F,Brenner B M,et al.Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease[J].Lancet,2013,382(9888):273-283

[2]張玉高,彭志平,梁榮威，等.聯(lián)合用藥治療高血壓早期腎損害療效觀察與安全性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013,15(9):70-72

[3]石立鵬,劉明懷,趙鳳林，等.中醫(yī)藥治療高血壓病早期腎損害的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志,2017,33(2):155-156

[4]黎磊石,劉志紅.中國(guó)腎臟病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008：640

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002

[6]Mennuni S,Rubattu S,Pierelli G,et al.Hypertension and kidneys: unraveling complex molecular mechanisms underlying hypertensive renal damage[J].J Hum hypertens,2014,28(2):74

[7]藍(lán)翔,季乃軍,童麗軍,等.高血壓早期腎損害腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常臨床分析[J].心血管病防治知識(shí):學(xué)術(shù)版,2015(12):11-13

[8]郭皓,袁勇,郭立，等.不同動(dòng)態(tài)血壓相關(guān)動(dòng)脈硬化指數(shù)與高血壓早期腎損害的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2013,21(10):907-911

[9]張思奇,方祝元,蔣衛(wèi)民，等.高血壓早期腎損害機(jī)制及相關(guān)指標(biāo)研究進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,16(2):111-113

[10] 陸忠明,戴小華.高血壓早期腎損害中醫(yī)研究進(jìn)展[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013，32(1):94-96

[11] 程馨緣,魏丹霞.高血壓早期腎損害中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2016,37(2):70-75

[12] 左軍,張文釗,胡曉陽(yáng)，等.黃芪現(xiàn)代藥理及臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2014,31(1):111-112

[13] 李耀輝,劉莉君,張軍城，等.葉天士運(yùn)用對(duì)藥當(dāng)歸、枸杞子規(guī)律探討[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2013,6(9):672-673

[14] 郭豐義,沈玉蓮.天麻鉤藤飲治療原發(fā)性高血壓病早期腎損害48例[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2014，7(9):706-708

[15] 聶穎穎,周景想,姜婷，等.補(bǔ)腎活血湯劑輔助治療高血壓早期腎損害的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(10):2023-2025；2029