調強適形放療同步化療聯合熱療治療原發性上皮性卵巢癌的療效分析

李菡旖，王艷霞，鐘玉

萍鄉贛西腫瘤醫院婦科，江西 萍鄉3370000

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是一種常見的卵巢惡性腫瘤類型，其發病率和病死率都較高，嚴重威脅人類的生命健康[1‐2]。目前臨床上多采用卵巢癌腫瘤細胞減滅術治療EOC，但多數患者在初期的臨床癥狀并不明顯，往往被漏診或誤診，大部分患者都是在疾病晚期才被確診，耽誤了最佳治療時間，治療效果并不理想[3‐4]。放療聯合化療是治療中晚期EOC患者的主要方式之一，尤其是調強適形放療（intensity modulated ra‐diation therapy，ⅠMRT）的應用極大地降低了放療不良反應發生率；而熱療可有效殺傷惡性腫瘤細胞，并能增加放化療的敏感性，提高機體的免疫力，進一步減輕放化療不良反應[5‐6]。為此，本研究對萍鄉贛西腫瘤醫院原發性EOC患者給予ⅠMRT同步化療和ⅠMRT同步化療聯合熱療，并對治療效果進行了對比分析，旨在為臨床提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年10月至2016年12月在萍鄉贛西腫瘤醫院接受治療的原發性EOC患者的臨床資料。納入標準：①年齡≥18歲；②確診為原發性EOC；③無其他系統嚴重疾病者。排除標準：①臨床資料不完全者；②存在其他部位原發腫瘤者。共納入患者90例，按照治療方法不同分為對照組和觀察組，每組45例。其中對照組中，年齡35～70歲，平均（55.25±4.12）歲；Ⅰ期26例，Ⅱ期19例。觀察組中，年齡33～68歲，平均（55.27±4.18）歲；Ⅰ期25例，Ⅱ期20例。兩組患者年齡、分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均依據影像學資料制定相應的放療方案，以原發腫瘤區域及盆腔淋巴結引流區作為腫瘤靶區（gross tumor volume，GTV），設4～6個不規則的動態照野，以GTV上下方向外放2 cm，前后左右方向外放0.5～0.8 cm為臨床靶區（clinicaltar‐get volume，CTV），以CTV外放5～10 mm為計劃靶區（planning target volume，PTV）。劑量如下：GTV為56～66 Gy，CTV為50 Gy，分 25～28次照射。分別于放療后第1～5天和第29～33天進行化療，所有患者均采用順鉑（DDP）聯合氟尿嘧啶（5‐Fu）方案：DDP劑量為 20 mg，靜脈滴注，d 1～5；5‐Fu劑量為2.5～3.0g，靜脈泵入，維持120 h。

觀察組患者從外照射第2周開始進行盆腔深部熱療，每次放療結束30 min后開始熱療，儀器為WR‐Ⅱ微波治癌機，頻率為915 Hz，預設溫度為42～43℃，每次40～45 min，1次/隔日，每10次為一個療程，共治療3個療程。

1.3 評價指標

治療3個月后，觀察兩組患者的治療效果，比較兩組患者治療前后腫瘤標志物水平、生活質量和不良反應發生率[7]的差異。其中療效根據世界衛生組織實體瘤近期療效評價標準[8]評價：分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩定（stable disease，SD）、疾病進展（progressive disease，PD）。采用健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF‐36）生活質量評定量表[9]進行評價，該量表包括軀體功能、軀體角色和總體健康等8個維度，得分越高表明生活質量越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.5統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=2.098，P=0.036）。（表1）

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較

治療前兩組患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原15‐3（carbohydrate antigen 15‐3，CA15‐3）和糖類抗原 125（carbohydrate anti‐gen 125，CA125）腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

2.3 兩組患者治療前后生活質量的比較

治療前兩組患者生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者生活質量各維度評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者惡心、嘔吐，肝腎功能受損，骨髓抑制及血栓性靜脈炎發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

3 討論

3.1 研究背景

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較（U/ml，± s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較（U/ml，± s）

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值14.14±4.32 14.17±3.98 0.034＞0.05 8.68±1.94 4.85±1.23 11.185＜0.01 64.92±9.84 65.04±8.68 0.061＞0.05 42.83±6.41 30.26±3.28 11.711＜0.01 85.57±13.82 85.60±14.25 0.010＞0.05 58.25±6.22 36.68±4.35 19.064＜0.01 CEA治療前 治療后CA15‐3治療前 治療后CA125治療前 治療后

卵巢癌是一種常見的惡性腫瘤，也是目前世界范圍內女性常見三大惡性腫瘤之一[9]。上皮性卵巢癌是最常見的卵巢癌病理類型，但多數患者早期未表現典型的臨床癥狀，當進展為晚期（Ⅲ～Ⅳ期）時才能確診，患者的5年生存率較低[10‐11]。目前治療卵巢癌的一線方案為卵巢癌腫瘤細胞減滅術以及紫杉醇和鉑類的聯合化療[12]，但治療效果往往不理想，尤其是在治療晚期及復發性卵巢癌方面效果不佳；而同步放化療已成為目前治療晚期卵巢癌的主要方式之一，尤其是ⅠMRT等新型放療方式的使用明顯降低了不良反應發生率，但局部控制效果仍不太理想[13]。熱療是目前研究的熱點之一，而熱療聯合放療或化療在惡性黑色素瘤、頭頸部腫瘤、復發性乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的治療中也已顯示出其優勢[14]。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分的比較（分，± s）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分的比較（分，± s）

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值軀體功能治療前9.22±0.78 9.20±1.13 0.098＞0.05活力治療前11.02±3.83 10.99±4.21 0.035＞0.05治療后12.67±3.43 16.27±3.68‐4.800＜0.01治療后12.78±1.78 16.86±2.82‐8.207＜0.01治療后14.45±3.67 18.89±4.28‐5.283＜0.01治療后54.94±6.52 62.87±8.13‐5.104＜0.01治療后13.67±2.58 17.59±3.49‐6.059＜0.01軀體角色治療前8.87±1.36 8.85±1.27 0.072＞0.05社會功能治療前48.54±6.15 48.55±5.29‐0.008＞0.05治療后53.58±8.26 62.99±7.88‐5.530＜0.01肢體疼痛治療前12.33±2.24 12.32±2.55 0.020＞0.05情緒角色治療前10.72±2.54 10.73±3.25 0.033＞0.05治療后12.36±2.35 16.98±3.82‐6.910＜0.01總體健康治療前46.01±5.83 45.98±5.49 0.025＞0.05精神健康治療前11.15±3.67 11.16±5.68‐0.009＞0.05治療后12.92±2.62 17.84±3.56‐7.467＜0.01

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較

3.2 兩組患者的治療效果比較

ⅠMRT是精確放療技術的一種，主要是指使放療劑量可以按照腫瘤形狀來分布的電腦設計技術，其可提高腫瘤部位的劑量，同時降低周圍正常器官的劑量，明顯提高腫瘤的局部控制率，并減少正常組織的放射損傷，現已廣泛應用于惡性腫瘤的治療過程。熱療是物理治療的一種類型，主要是指以各種熱源為介體，將熱傳遞到機體，以達到治療目的的療法。目前已有多項研究表明，熱療可引起腫瘤細胞生長受阻與凋亡，但又不損傷正常細胞，且熱療還可以明顯提高對常規放化療不敏感腫瘤的控制率，進而提高治愈率和生存率[15]。本研究發現，觀察組患者療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示ⅠMRT同步化療聯合熱療可進一步提高治療效果，其主要原因可能為熱療在殺滅腫瘤細胞的同時還能增強放射治療對腫瘤細胞的效應，具有優勢互補、協同增敏的作用，從而提高總體治療效果。

3.3 兩組患者的腫瘤標志物水平比較

CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，其對癌癥的療效判斷、病情發展、監測和預后均具有良好的預測作用；CA15‐3主要由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中水平均有升高；而CA125是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的腫瘤標志物之一，也是目前判斷腫瘤復發的重要指標。本研究發現，治療前兩組患者腫瘤標志物水平無差異，治療后觀察組患者的CEA、CA15‐3和CA125水平均低于對照組，提示ⅠMRT同步化療聯合熱療可降低患者的腫瘤標志物水平，提示更好的預后效果。

3.4 兩組患者的生活質量和不良反應發生情況分析

研究表明，熱療基本不會增加現有治療手段的不良反應，并且能有效地緩解癥狀，改善全身狀況，同時還能增加機體免疫功能[16]。高熱還可降低化療藥物對未加熱的正常組織的毒性作用，有助于防止或推遲耐藥性的產生。本研究發現，治療后觀察組患者生活質量高于對照組，且兩組患者惡心、嘔吐，肝腎功能受損，骨髓抑制及血栓性靜脈炎發生情況無明顯差異，提示熱療并不會增加患者的不良反應，安全性較高，且可提高總體治療效果，患者的生活質量提高。但本研究限于研究樣本的不足，對于熱療治療EOC的具體應用價值仍需做進一步的深入研究。

綜上所述，ⅠMRT同步化療聯合熱療對原發性EOC有較好的治療效果，可明顯提高患者的生活質量，建議在臨床上進一步推廣應用。

[1]Kuchenbaecker KB,Ramus SJ,Tyrer J,et al.Ⅰdentification of six new susceptibility loci for invasive epithelial ovarian cancer[J].Nat Genet,2015,47(2):164‐171.

[2]Spiliotis J,Halkia E,Lianos E,et al.Cytoreductive surgery and HⅠPEC in recurrent epithelial ovarian cancer:a prospec‐tive randomized phaseⅠⅠⅠstudy[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1570‐1575.

[3]林紫瑜.新輔助化療后腹式中間型腫瘤細胞減滅術治療卵巢上皮癌ⅢC期的臨床研究[J].中國綜合臨床,2017,33(1):57‐59.

[4]裴穎.腫瘤細胞減滅術聯合化療治療卵巢上皮癌的效果[J].中國醫藥導報,2016,13(2):65‐68.

[5]柴婷婷(綜述),黃浩(審校).卵巢上皮性癌的治療現狀及存在的熱點問題[J].醫學綜述,2015,21(11):1992‐1994.

[6]張林風,孫文妹,李文娟.先期化療聯合腫瘤細胞減滅術后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床療效分析[J].實用癌癥雜志,2016,31(9):1495‐1497.

[7]金晟嫻,于潔.腫瘤化療藥物新的不良反應評價系統—CTCAE v3.0[J].兒科藥學雜志,2011,17(3):53‐55.

[8]Therasse P,鄢踐,曾益新.實體瘤療效評定最新指南[J].國外醫學(腫瘤學分冊),2000,(6):375.

[9]Johannsen M,FarverⅠ,Beck N,et al.The efficacy of psy‐chosocial intervention for pain in breast cancer patients and survivors:a systematic review and meta‐analysis[J].Breast Cancer Res Treat,2013,138(3):675‐690.

[10]Chen K,Ma H,Li L,et al.Erratum:genome‐wide associa‐tion study identifies new susceptibility loci for epithelial ovarian cancer in Han Chinese women(Nature Communi‐cations(2014)5(4682)[J].Elect Lett,2015,50(13):966.

[11]Wang S,Zhao X,Wang J,et al.Upregulation of micro RNA‐203 is associated with advanced tumor progression and poorprognosis in epithelial ovarian cancer[C]//生命科學聯合學術大會,2015:681.

[12]邊策,姚奎,趙際童,等.晚期卵巢癌患者對新輔助化療的反應及預后差異分析[J].實用婦產科雜志,2015,31(12):942‐947.

[13]姚奎,邊策,趙霞.新輔助化療治療晚期卵巢癌的Meta分析[J].實用婦產科雜志,2015,31(7):530‐534.

[14]李秀琴,王欣彥.上皮性卵巢癌精準治療研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志,2016,32(8):810‐813.

[15]狄曉鴻,呂瑞.TP化療方案聯合參芪扶正注射液治療晚期卵巢癌的臨床觀察[J].西部中醫藥,2015,28(8):1‐3.

[16]陳永發,楊文,唐武兵,等.熱療聯合放化療治療宮頸癌的臨床應用及對機體免疫力的影響[J].現代腫瘤醫學,2016,24(3):451‐454.

[17]楊曉杰,范凌霞,宋俊霞,等.放化療聯合熱療治療中晚期宮頸癌的療效及對CD4+T細胞平衡失調的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(26):2871‐2874;2878.

[18]黃相艷,李秀芳,孟泳圳.深部熱療聯合化療治療復發性卵巢癌的近期療效觀察[J].醫學與哲學,2017,38(8):34‐36;66.