壯陽填精中藥聯合左旋肉堿治療特發性弱精子癥療效及對精液質量、DNA氧化損傷指標的影響

薛超輝，宮小勇，鄭　偉，薛亞輝，雷　毅

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽 712000)

特發性弱精子癥是指發病原因不明，以精子活力低下為主要表現的特殊弱精子癥；流行病學報道顯示，精子活力低下導致不育患者占男性不育總數的65%～80%，其中超過30%屬于特發性弱精子癥[1-2]。目前西醫治療特發性弱精子癥尚無特效手段，主要采用能量制劑、抗氧化劑等對癥干預，但總體療效欠佳，無法有效提高精液質量[3]。近年來中醫藥輔助治療特發性弱精子癥顯示出較好療效，通過辨證施治在增強精子活動率和加快游動速度方面效果確切[4]。2014年7月—2016年7月筆者觀察了壯陽填精中藥聯合左旋肉堿治療特發性弱精子癥療效及對精液質量、DNA氧化損傷指標的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治特發性弱精子癥患者120例，均符合《王琦男科學》[5]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～50歲，已婚，射精功能和性功能正常；排除入組前4個月服用研究相關藥物者，急性前列腺炎者，重度精索靜脈曲張者，附睪結核者，無精子癥者，精神系統疾病者，血液系統疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組60例，年齡24～50(38.76±4.90)歲；病程1～5(2.62±0.81)年。觀察組60例，年齡26～49(38.50±4.82)歲；病程1～6(2.68±0.84)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組給予左旋肉堿(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產，國藥準字H19990372，規格：10 mL)靜脈滴注，10 mL/次，2次/d。觀察組則在此基礎上加用壯陽填精中藥治療，組方：熟地黃30 g、鹿角膠20 g、山萸肉20 g、桑葚20 g、枸杞子20 g、巴戟天15 g、海馬15 g、淫羊藿15 g、覆盆子15 g、黃精15 g及甘草10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為8周。

1.3觀察指標①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前后對精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質淡苔白及脈沉或細證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。②精液量:分別于治療前后進行精液量測量。③精液質量：分別于治療前后采用精液質量全自動檢測系統檢測精子密度、精子活動率、精子直線運動速度及a+b級精子比例。④DNA氧化損傷指標：分別于治療前后檢測ROS和8-OHdG水平[5]，其中ROS檢測采用魯米諾化學發光法，8-OHdG檢測采用雙抗體夾心法。⑤臨床療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。⑥不良反應發生情況：記錄患者治療期間不良反應發生情況。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫證候積分比較2組治療后精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質淡苔白及脈沉或細積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后精液量比較2組治療后精液量顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后精液量顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后中醫證候評分比較分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后精液量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后精液質量指標水平比較2組治療后精子密度、精子活動率、精子直線運動速度及a+b級精子比例均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后DNA氧化損傷指標水平比較觀察組治療后ROS和8-OHdG水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后精液質量指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后DNA氧化損傷指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6　2組不良反應發生情況比較

3　討　　論

特發性弱精子癥患者人數占弱精子癥總數75%～80%，是導致男性生育力低下和不育癥主要原因之一[8]；患者主要臨床特征為精子運動能力下降，其中前向運動精子活動率均低于32%[9]。目前對于特發性弱精子癥發病機制尚未完全闡明，大部分學者認為精液中ROS水平異常增高在疾病發生發展過程中發揮著關鍵作用[10]；過高ROS水平可誘發精子膜多元不飽和脂肪酸過氧化反應，引起精子膜受損、膜流動性即完整性降低, 最終導致精子活力下降[11]；而8-OHdG水平可敏感反映內源及外源因素對精子DNA氧化損傷程度，精子 8-OHdG濃度過高能夠誘發DNA基因點突變，且其水平與前向運動精子活動率呈負相關[12]。

左旋肉堿是目前臨床治療弱精子癥常用藥物之一，通過參與機體脂肪氧化過程，為精子成熟提供必須能量來源；其在提高精子前向運動率、運動速度及每次射精后精子總量方面的作用獲得廣泛認可；但左旋肉堿單獨應用對于精子數量和質量提高作用較為局限，80%以上患者無法達到產生健康受精卵的目的[13]。如何有效增加特發性弱精子癥患者射精量、提高精子質量及改善生活質量已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統醫學將特發性弱精子癥歸于“精冷”“精清”范疇，認為腎陽虛為基本病機所在，先天不足，稟賦虛弱，或勞欲過度，脾胃失健，后天乏源，腎失滋養，腎精虧虛均可發為此病[14]；《靈樞·決氣》云：“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精。”《素問·上古天真論》曰：“腎者主水，受五藏六腑之精而藏之”[15]；故中醫治療特發性弱精子癥病機當以溫補腎陽為主，同時陰中求陽，兼以填精之法增強療效。本研究所用壯陽填精中藥組方中：熟地黃滋陰補腎，鹿角膠益精養血，山萸肉益腎澀精，桑葚滋陰養血，枸杞子益精滋腎，巴戟天補腎壯陽，海馬通陽溫腎，淫羊藿益精填髓，覆盆子益腎固精，黃精補脾生津，而甘草則調和諸藥以奏陰中求陽、補髓益腎之功效。現代藥理學研究證實，淫羊藿中淫羊藿苷和總黃酮等可顯著提高陰莖海綿體內環磷烏苷濃度，刺激機體性沖動發生[16]；山茱萸具有高效抗氧化作用，可直接清除氧自由，促進精子形成及成熟[17]；海馬乙醇提取物能夠延長正常雌性小鼠發情期，增加前列腺、精囊腺即睪丸質量，提高精子數和精子活率[18]。

本研究結果顯示，2組治療后精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質淡苔白及脈沉或細積分均顯著低于治療前，精液量、精子密度、精子活動率、精子直線運動速度、a+b級精子比例顯著提高，ROS和8-OHdG水平顯著降低，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率無明顯差異。提示壯陽填精中藥聯合左旋肉堿治療特發性弱精子癥可有效減輕臨床癥狀體征，增加精液量，提高精子活力，下調ROS和8-OHdG水平，并未加重藥物不良反應。

[參考文獻]

[1]Basri C,Seyit E,Ramazan G,et al. Ubiquinol effect on sperm parameters in subfertile men who have astheno-teratozoospermia with normal sperm concentration[J]. Nephrourol Mon,2014,6(3):16870-16875

[2]陳向鋒,李錚,平萍,等. 天然維生素E輔助治療特發性少弱精子癥多中心前瞻性隨機對照研究(附106例報告)[J]. 中華男科學雜志,2012,18(5):428-431

[3]李錚,張忠平,黃冀然,等. 世界衛生組織男性不育標準化檢查與診療手冊[M]. 北京:人民衛生出版社,2007:3-22

[4]張孝旭,何映. 聚精丸對弱精子癥患者精子DNA完整性的影響[J]. 北京中醫藥雜志,2011,30(1):41-42

[5]王琦. 王琦男科學[M]. 鄭州:河南科學技術出版社,2007:353-363

[6]國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京:中國醫藥科技出版社,2002:74-77

[7]國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學出版社,2012:20-21

[8]黃春妍,姚陳均,王春,等. 1985—2008年間我國正常男性精液質量變化分析[J]. 中華男科學,2010,16(8):684-688

[9]何學酉,金哲. 雄激素在男科疾病中的應用及安全性研究進展[J]. 中華醫學雜志,2013,92(42):3020-3022

[10] Muratori M,Marchiani S,Maggi M,et al. Origin and biological significance of DNA fragmentation in human spermatozoa[J]. Front Biosci,2006,11(3):1491-1499

[11] Aitken RJ,Baker MA. Oxidative stress,sperm survival and fertility control[J]. Mol Cell Endocrinol,2006,250(1/2):66-69

[12] Laberge RM,Boissonneault G. On the nature and origin of DNA strand breaks in elongating spermatids[J]. Biol Reprod,2005,73(2):289-296

[13] 吳正沐,陸湘,王永衛,等. 短期應用左卡尼汀在卵細胞胞質內單精子注射治療少弱精子癥中的作用[J]. 中華男科學雜志,2012,18(3):253-256

[14] 郭軍,耿強. 少弱精子癥的中醫藥治療[J]. 江西中醫藥,2008,39(9):19-20

[15] 余光菊,譚華儒. 九子生精湯治療腎精虧虛型少弱精子癥40例臨床研究[J]. 西部中醫藥,2013,26(1):86-88

[16] 王瑞鶴. 補腎陽中藥的現代藥理作用研究[J]. 湖北中醫藥大學學報,2011,13(4):63-66

[17] 邵祥龍,羅瓊,秦芹,等. 山茱萸多糖對雄性大鼠性功能損傷的影響[J]. 中國中藥雜志,2010,35(6):772-775

[18] 洪美華. 海馬的藥理作用研究進展[J]. 中國醫藥前沿,2009,4(6):9-10